房晓鹏
- 作品数：2 被引量：20H指数：2
- 供职机构：河南大学淮河医院检验科更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 大黄素靶向Notch通路抗腹膜透析大鼠腹膜纤维化被引量：17
- 2016年
- 长期腹膜透析治疗经常并发腹膜纤维化,本文旨在探讨大黄素对腹膜透析相关性腹膜纤维化大鼠的治疗作用及其相关的细胞、分子机制。在体内实验中,以腹腔注射4.25%葡萄糖腹膜透析液(100 m L/kg)诱发大鼠腹膜透析相关性腹膜纤维化动物模型,于2周、4周、6周时进行模型大鼠腹膜平衡实验,并测量腹膜厚度、应用HE染色和Masson染色进行组织病理学评估,ELISA法测定血浆中III型前胶原氨基端肽(PIIINP)水平。选取6周模型大鼠,用大黄素腹腔注射进行治疗,观察治疗后上述指标的变化,同时以Real-time PCR方法检测大鼠腹膜Notch1、Jagged-1、Hes-1基因表达水平,Western blot方法检测大鼠腹膜组织Notch1、Jagged-1、Hes-1、Notch胞内结构域(Notch intracellular domain,NICD)蛋白表达。在体外实验中,培养大鼠腹膜间皮细胞,使其过表达或沉默Notch1,Western blot检测大黄素对腹膜间皮细胞Hes-1、Hey的诱导表达作用。HE染色显示:随着造模时间的延长,间皮细胞减少、部分脱落,间质有炎细胞浸润,6周时Masson染色显示模型组腹膜明显增厚(P<0.01),可见大量胶原沉积。与对照组相比,6周模型组大鼠血浆PIIINP水平显著升高(P<0.01)。与6周模型组相比,大黄素处理可增加模型大鼠腹膜组织中间皮细胞数量,抑制腹膜增厚(P<0.01),改善胶原沉积,降低血浆PIIINP水平(P<0.05),并在基因、蛋白水平下调Notch1、Jagged-1、Hes-1的表达(P<0.05或P<0.01),且下调NICD蛋白水平(P<0.01);体外实验显示:与正常细胞大黄素处理组相比,大黄素对过表达Notch1间皮细胞的Hes-1、Hey表达具有抑制作用(P<0.05),而对Notch1沉默间皮细胞的Hes-1、Hey表达无明显影响(P>0.05)。以上结果表明,在高浓度葡萄糖腹膜透析液所致的大鼠腹膜纤维化模型中有Notch通路的活化,大黄素可能通过抑制Notch通路改善腹膜纤维化程度。
- 王慧超林旭红房晓鹏穆小云李铁军刘建林
- 关键词：大黄素腹膜透析腹膜纤维化NOTCH
- 全文增补中
- ATP介导的嘌呤能信号在阿尔茨海默病相关结肠运动障碍中的作用被引量：3
- 2016年
- 目的：探讨ATP介导的嘌呤能信号在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）相关结肠运动障碍中的作用及其相关的分子机制。方法：（1）临床试验：收集我院20例AD患者进行研究,放射免疫法测定血浆中胃动素（motilin,MTL）、胆囊收缩素（cholecystokinin,CCK）、血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide,VIP）和一氧化氮（nitric oxide,NO）水平;高效液相色谱法（high-performance liquid chromatography,HPLC）检测血浆三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）水平,同时对患者进行神经心理学检查并积分。（2）动物实验：利用AD小鼠进行Morris水迷宫实验,评估空间学习记忆功能;放射免疫法测定血浆中MTL、CCK、VIP和NO水平,HPLC法检测血浆ATP水平;免疫组织化学法检测乙酰胆碱转移酶（choline acetyltransferase,ChAT）、VIP、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）和ATP合酶的变化;Western blot和免疫组化法检测P2Y受体表达水平的变化。（3）离体实验：离体器官浴槽系统观察P2Y受体激动剂α,β-亚甲基ATP（α,β-methylene ATP,α,β-MeATP）对自发性及电刺激诱导的结肠平滑肌收缩的影响,细胞内微电极技术观察α,β-MeATP对结肠平滑肌细胞膜电位的影响。结果：与对照组比较,AD患者血浆的MTL和CCK水平明显降低（P〈0.01）,NO和ATP水平显著升高（P〈0.05或P〈0.01）,VIP无明显变化。患者简明精神状态检查积分（MMSE）降低（P〈0.05）,AD评定量表-认知分量表（ADAS-Cog）积分、神经精神问卷（NPI）积分和AD协作研究日常能力量表（ADCS-ADL）积分均明显高于对照组（P〈0.01）。AD小鼠4-6 d逃逸潜伏期明显延长（P〈0.05）,空间探索能力明显降低（P〈0.05）,AD小鼠血浆中MTL和CCK水平明显降低（P〈0.01）,NO和ATP水平显著升高（P〈0.05或P〈0.01）,VIP无明显变化,AD小鼠结肠表达ATP合酶的水平明显上调（P〈0.05）,但ChAT、VIP和NOS无明显改变,
- 林旭红王慧超郭俊玲房晓鹏张俊士郭俊楠李玉霞杨瑞林李铁军刘建林
- 关键词：阿尔茨海默病肠神经系统
