鲍飞
- 作品数：3 被引量：11H指数：1
- 供职机构：中山大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 青蒿素和雷帕霉素阻遏一氧化氮爆发性缺氧激发的小鼠急性关节滑膜炎被引量：1
- 2012年
- 为探讨类风湿性关节炎(RA)的发病原因并揭示青蒿素及雷帕霉素抗RA的作用机理,本研究建立了完全弗氏佐剂(CFA)诱导的急性关节炎(CIAA)小鼠模型.从炎症形态学及组织病理学上与经典的胶原诱导关节炎(CIA)的比较表明,CIAA能完全模拟CIA的关节红肿、滑膜增生和炎性浸润,而且造模时间大大缩短(从28天缩短到3天).关节腔CFA注射使促炎症细胞因子基因全面上调,一氧化氮(NO)急剧爆发,缺氧诱导因子-1(HIF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)过表达,最终导致滑膜血管新生及细胞增殖.用NO供体化合物硝普钠(SNP)注射小鼠关节腔也能引起关节红肿,而CFA与NO合成抑制剂NG-单甲基-L-精氨酸(L-NMMA)共同给药则无关节炎症发生.SNP先激活促炎症细胞因子表达,然后阻遏诱导型NO合酶表达,再进一步促进HIF-1和VEGF表达.在CIAA小鼠造模前后注射青蒿琥酯和/或雷帕霉素,可逆转缺氧诱导的HIF-1和VEGF表达、滑膜血管形成、肿瘤样增生和淋巴细胞炎性浸润.青蒿琥酯不能完全抑制CFA诱导的免疫激活,而雷帕霉素可显著下调CFA激发的促炎症细胞因子表达,二者均能抑制NO合成,可见NO是RA发病的重要媒介因素.青蒿琥酯和雷帕霉素通过阻断NO产生的连锁效应展示了预防及治疗RA的潜在应用前景.
- 吴佩鲍飞郑青肖娜汪大婷曾庆平
- 关键词：一氧化氮缺氧
- 小鼠急慢性关节滑膜炎诱导及青蒿琥酯与雷帕霉素抗炎机理研究
- 目的： 由于类风湿关节炎（RA）的病因不明，目前本病既无法有效预防也难以治愈，已成为现代医学领域中最严峻的挑战。鉴于RA多发于免疫力低下的中老年人群中，我们提出病原体慢性感染介导RA起源的设想，并基于胃肠道细菌感染可引...
- 鲍飞
- 关键词：青蒿琥酯雷帕霉素类风湿关节炎
- 青蒿素合成生物学及代谢工程研究进展被引量：10
- 2011年
- 青蒿素生物合成途径仅见于青蒿,但其"上游"途径为真核生物所共有,可望通过"下游"途径重建,在真核微生物(如酵母)中全合成青蒿素.过去10年来,青蒿素合成基因被国内外研究团队陆续克隆并导入酿酒酵母细胞,已成功合成青蒿酸及双氢青蒿酸等青蒿素前体.由于酵母缺乏适宜的细胞环境,尚不能将青蒿素前体转变成青蒿素.因此,青蒿依然是青蒿素的唯一来源,凸显出继续开展青蒿种质遗传改良的必要性.我国科学家采用"开源"或"节流"等策略,已相继培育出多种转基因青蒿植株或品系,为实现青蒿素的高产、稳产奠定了坚实的基础.同时,青蒿素生物合成的限速步骤尤其是终端反应机制已基本得到阐明,有助于开展青蒿素形成与积累的环境模拟及仿生,从而为彻底缓解青蒿素的供求矛盾创造先机.本文最后讨论了产青蒿素前体微生物专利的作用及中国避免这些专利壁垒的方法.
- 曾庆平鲍飞
- 关键词：青蒿素合成生物学代谢工程
