李薇
- 作品数：26 被引量：64H指数：4
- 供职机构：天津药物研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金贵州省中药现代化科技产业研究开发专项项目更多>>
- 相关领域：医药卫生轻工技术与工程更多>>
- 抗乙肝候选新药替芬泰对细胞色素P450酶的体外抑制和诱导作用研究被引量：3
- 2016年
- 抗乙肝候选新药替芬泰(Y101)是一类苯丙氨酸二肽衍生物,有全新的抗乙肝病毒机制和良好的抗乙肝病毒作用。本文应用基于荧光测定的高通量细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP)抑制筛选试剂盒,通过测定所得的荧光强度值,计算剩余酶活性及半数抑制浓度(IC50),评估Y101对CYP同工酶的抑制潜能,结果表明Y101对CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6产生抑制作用的可能性较小(IC_(50)均大于100μmol·L^(-1))。人原代培养肝细胞中加入Y101培养72 h,以"Cocktail"法混合加入CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4的探针底物进行反应,液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)法同时测定上述探针底物经CYP同工酶代谢的代谢产物浓度,计算CYP同工酶的剩余酶活性。实验组与空白对照组相比的酶活性比值均小于1(在0.662~0.928之间),与阳性对照组相比均小于其诱导能力的40%,结果表明Y101对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4无诱导潜能。结果表明,Y101可能不会在联合用药的过程中发生基于CYP酶抑制或诱导的代谢性相互作用。
- 樊慧蓉慈小燕李薇董世奇曾勇伊秀林司端运刘昌孝
- 关键词：酶活性药物-药物相互作用
- 应用人缘化细胞模型对乳香提取物AKBA的肝肾跨膜转运和药物相互作用机制研究
- 目的 应用人缘化细胞模型来研究乳香提取物AKBA的肝肾跨膜转运和抑制机制.方法 应用MDCK-MDR1细胞模型研究AKBA与MDR1外排转运体的亲和性,采用LC-MS/MS分析方法测定MDCK-MDR1转运实验中AKBA...
- 慈小燕崔涛曾勇高晶李薇张智禹伊秀林司端运
- Na+-牛黄胆酸盐共转运多肽(NTCP)细胞模型的建立
- 目的 为了开展胆汁排泄和药物肝脏排泄体外研究,构建了Na+-牛黄胆酸盐共转运多肽(NTCP)的稳定表达细胞模型.方法 从人肝细胞钓取NTCP基因,构建真核表达载体pcDNA3.1-NTCP;使用脂质体介导的方法将表达载体...
- 李薇高晶慈小燕武卫党曾勇李亚卓魏滋鸿董艳伊秀林
- 淫羊藿苷元对临床重要药物转运体抑制作用研究被引量：6
- 2018年
- 目的研究淫羊藿苷元对临床重要转运体OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2、BCRP、BSEP和P-gp转运蛋白的抑制作用。方法应用过表达各转运体的细胞株,检测淫羊藿苷元(0、0.03、0.10、0.30、1.00、3.00、10.00μmol/L)对h OAT1介导的放射性同位素标记底物^(14)C-对氨基马尿酸(^(14)C-PAH)、h OAT3介导的3H-硫酸雌酮铵(3H-ES)、h OATP1B1介导的3H-ES、h OATP1B3介导的3H-雌二醇葡糖苷酸(3H-EG)、hOCT1介导的^(14)C-溴化四乙胺(^(14)C-TEA)、hOCT2介导的^(14)C-TEA、h BCRP介导的3H-ES、MDR1介导的3H-地高辛(3H-Digoxin)、以及h BSEP介导的3H-牛黄胆酸盐(3H-TCA)转运活性的影响,计算淫羊藿苷元对不同转运蛋白的抑制作用的半数抑制浓度(IC50)。结果与对照组比较,淫羊藿苷元0.3~10μmol/L浓度对OAT3转运活性发挥显著抑制作用(P<0.05),0.1~10μmol/L对P-gp有显著抑制作用;1~10μmol/L浓度对OATP1B3和BCRP转运活性有显著抑制作用(P<0.05);3~10μmol/L浓度对和OATP1B1转运活性有显著抑制作用(P<0.05);对OAT3和BCRP转运活性的IC50分别为4.97和8.15μmol/L;对OAT1B1、OATP1B3、OCT2和P-gp的IC50均大于10μmol/L,对OAT1、OCT1和BSEP转运活性无明显影响。结论淫羊藿苷元对药物转运体OAT3和BCRP的抑制作用相对较强,对OAT1B1、OATP1B3、OCT2和P-gp也具有一定的抑制作用,对OAT1、OCT1和BSEP无显著抑制作用。
- 武卫党慈小燕魏滋鸿张星艳李薇王泽金明吉孟坤刘昌孝伊秀林
- 关键词：药物转运体淫羊藿苷元同位素标记半数抑制浓度
- 新型国产重组甘精胰岛素对1型糖尿病模型大鼠的降糖作用研究被引量：3
- 2018年
- 目的探讨新型国产重组甘精胰岛素注射液对1型糖尿病模型大鼠的降糖作用。方法选择健康SD大鼠和链脲佐菌素诱导的1型糖尿病大鼠,甘精胰岛素注射液(来得时)为阳性对照药,健康SD大鼠单次sc 2、4 IU/kg剂量的重组甘精胰岛素注射液,大鼠尾静脉采血,分别测定0 h(给药前)及给药后1、2、4、6、8 h空腹血糖;1型糖尿病模型大鼠连续5d sc 4、8 IU/kg剂量的重组甘精胰岛素注射液,每天分别测定给药前(0 h)和给药后(4 h)空腹血糖,给药第1、5天测定给药后1、2、4、6、8 h空腹血糖。结果健康大鼠sc重组甘精胰岛素注射液2、4 IU/kg后,血糖值在2 h下降到最低,与对照组比较差异显著(P<0.01);模型大鼠连续5 d sc 4、8 IU/kg重组甘精胰岛素注射液,血糖于给药后4~6 h下降至最低点,与模型组比较差异显著(P<0.01);每天给药4 h后血糖均呈平稳下降趋势,与模型组比较差异显著(P<0.01),8 IU/kg血糖值与对照组接近。结论国产重组甘精胰岛素注射液对1型糖尿病模型大鼠有较好的降糖效果,与同剂量阳性药降糖效果相当。
- 魏滋鸿李薇武卫党李亚卓曾勇高晶司端运朱虹路江杰伊秀林
- 关键词：1型糖尿病链脲佐菌素血糖
- 基于人源肿瘤组织异种移植模型研究萘普替尼的抗肿瘤药效被引量：1
- 2020年
- 目的:以表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor, EGFR)野生型肺腺癌人源肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenograft,PDX)模型为研究对象,探索萘普替尼的抗肿瘤活性。方法:本研究将临床手术切除的新鲜EGFR野生型肺腺癌组织经无菌条件处理后移植到高免疫缺陷小鼠的皮下。并将第一代PDX模型(F1)肿瘤组织在裸鼠体内传代~第4代(F4),分别将F1~F4代裸鼠的肿瘤组织进行HE染色和免疫组织化学检测,验证人源肿瘤组织在裸鼠体内传代过程中组织结构和生物活性表达的稳定性。将F4代EGFR野生型肺腺PDX模型小鼠随机分为模型组、阿法替尼、萘普替尼-LD、萘普替尼-HD组,分别连续灌胃(ig)给予生理盐水、阿法替尼10 mg·kg^-1、萘普替尼0.7和2.1 mg·kg^-1 28 d,qd。每周2次测量体重、肿瘤体积,计算相对肿瘤体积、绘制肿瘤生长曲线。给药结束后脱颈椎处死各组小鼠,摘取肿瘤组织,称量肿瘤湿重,计算肿瘤湿重抑制率。结果:F1~F4代的肺腺癌PDX模型的肿瘤组织分别进行HE染色及IHC检测,肿瘤组织中细胞异形性明显,并且出现病理性核分裂现象和局部组织的坏死,免疫组化中TTF-1,CK7,NAPsina IHC检测均呈阳性反应,证明了人源肿瘤组织在免疫缺陷小鼠体内稳定遗传,肺腺癌PDX模型建立成功。药效实验结果显示,阿法替尼、萘普替尼-LD、萘普替尼-HD组肿瘤体积生长均显著低于模型组,给药28 d后,阿法替尼、萘普替尼-HD组,萘普替尼-LD组的相对肿瘤增殖率均低于40%,同时连续给药28 d中实验组体重与模型组比较无显著差异。连续给药28 d后摘取肿瘤称重,并计算肿瘤湿重抑制率,阿法替尼、萘普替尼-LD、萘普替尼-HD组分别为(69.26±13.82)%,(38.98±42.64)%,(65.85±20.43)%,与模型组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:萘普替尼对EGFR野生型肺腺癌PDX模型在2.1 mg·kg^-1给药剂量即可产生与进口药物阿法替尼10 mg·kg^-1�
- 张臣张钰王春雨李薇慈小燕武卫党曾勇苏延军崔涛伊秀林闫凤英
- 关键词：肺腺癌表皮生长因子受体
- 应用MDCK-MDR1细胞模型研究3-乙酰基-11-羰基-b-乙酰乳香酸经血脑屏障的通透性被引量：4
- 2013年
- 目的:考察3-乙酰基-11-羰基-b-乙酰乳香酸(AKBA)经血脑屏障的通透性。方法:采用MD-CK-MDR1细胞单层模型研究AKBA的双向跨膜转运,采用LC-MS/MS分析方法测定AKBA的浓度,计算其表观渗透系数(Papp)。结果:咖啡因吸收方向Papp为(18.65±1.94)×10-6cm.s-1,罗丹明123外排率(RE)为19.96,接收室HBSS中可以检测到AKBA,且AKBA的RE<2。结论:MDCK-MDR1模型的形态、通透性、P-糖蛋白功都与血脑屏障相似。AKBA不是P-糖蛋白的底物,主要通过被动扩散透过血脑屏障,但透过率比较低。
- 慈小燕夏媛媛曾勇伊秀林高晶李薇司端运
- 关键词：P-糖蛋白表观渗透系数
- 国产重组人源化抗VEGF单克隆抗体食蟹猴药代动力学研究
- 目的 研究国产重组人源化抗VEGF单克隆抗体在食蟹猴体内的药代动力学.方法 3组食蟹猴(每组10只，雌雄各半)分别单次静脉注射2、4和8 mg/kg三个剂量国产重组人源化抗VEGF单克隆抗体后，不同时间经静脉采集血浆标本...
- 曾勇高晶伊秀林慈小燕李薇
- 关键词：药代动力学
- 国产甘精胰岛素注射剂在Beagle犬体内的毒代动力学研究被引量：2
- 2017年
- 目的:探究国内生产的甘精胰岛素注射剂与国外上市甘精胰岛素注射剂(来得时)在Beagle犬体内的毒代动力学过程。方法:40只健康Beagle犬随机分为4组,皮下注射给药分别为国产甘精胰岛素低剂量组A(0.5 U/kg)、中剂量组B(1.0 U/kg)以及高剂量组C(1.5 U/kg)、来得时作为对照组D(1.5 U/kg),连续皮下注射给药30 d,于第1天、第15天、第30天不同时间点经静脉采集血样,RIA法检测血浆中胰岛素的浓度;用DAS 2.2拟合计算毒代动力学参数,SPSS17.0进行统计学检验,并分析是否会在体内蓄积。结果:A组皮下注射给药后第1天和第30天的平均AUC0-t分别为(870.24±194.30)、(723.01±223.88)μU·m L-1·h,平均Cmax分别为(98.55±41.24)、(84.92±25.64)μU/m L;B组皮下注射给药后第1天和第30天的平均AUC0-t分别为(1 298.92±386.13)、(1 375.53±376.68)μU·m L-1·h,平均Cmax分别为(157.58±46.89)、(212.90±72.71)μU/m L;C、D组皮下注射给药后第1天平均AUC0-t分别为(1 777.91±209.46)、(1 960.81±171.56)μU·m L-1·h,平均Cmax分别为(231.49±36.37)、(232.87±32.09)μU/m L;第30天的平均AUC0-t分别为(1 734.59±612.29)、(1 639.90±285.91)μU·m L-1·h,平均Cmax分别为(289.30±121.87)、(247.64±44.29)μU/m L。结论:国产甘精胰岛素注射液和对照制剂(来得时)在Beagle犬体内多次给药后没有蓄积现象,这与Beagle犬体内并未有出现毒性反应的结果相一致。
- 张星艳李亚卓魏滋鸿武卫党李薇路江杰朱虹张宗鹏曾勇李俊
- 关键词：甘精胰岛素毒代动力学BEAGLE犬皮下注射
- 精蛋白重组人胰岛素与优泌林~NPH在Beagle犬体内的生物等效性研究被引量：1
- 2015年
- 目的：研究国产精蛋白重组人胰岛素（isophane protamine recombinant human insulin）注射液（试验制剂）与进口精蛋白锌重组人胰岛素（protamine zinc recombinant human insulin）注射液（商品名：优泌林NPH,参比制剂）在Beagle犬体内的药动学及生物等效性。方法：采用单剂量自身双交叉给药方案,12只健康Beagle犬分别皮下注射同剂量精蛋白重组人胰岛素注射液和优泌林NPH,给药前和给药后不同时间采集血浆标本,同时同步测定动物血糖水平。放射免疫分析（RIA）法检测血药浓度;血药浓度数据用DAS2.0药动学软件拟合计算参数,并进行生物等效性分析;血糖浓度数据用成对t检验进行分析。结果：12只Beagle犬交叉皮下注射试验制剂与参比制剂每只5 IU后计算得到的主要药动学参数分别是：平均t1/2为（1.82±0.503）和（1.80±1.02）h;平均Cmax为（34.8±11.3）和（33.7±12.9）μU·m L^-1;平均Tmax为（1.63±0.311）和（1.67±0.537）h;平均AUC（0~t）为（106±15.7）和（106±17.4）μU·m L^-1·h^-1。血浆最低葡萄糖浓度（Cmin）分别为（1.43±0.374）和（1.43±0.352）mmol·L^-1,达到最低浓度所需时间（Tmin）分别为（2.46±0.582）和（2.67±0.492）h。结论：精蛋白重组人胰岛素与优泌林NPH在Beagle犬体内具有生物等效性。
- 董艳曾勇高晶伊秀林慈小燕李薇魏滋鸿武卫党李亚卓徐为人江立新孙磊周伟
- 关键词：胰岛素
