段丽
- 作品数：16 被引量：62H指数：5
- 供职机构：三峡大学医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生轻工技术与工程农业科学更多>>
- 非酒精性脂肪肝病小鼠模型的建立及评价被引量：2
- 2017年
- 目的运用饲料及药物进行3种不同的建模方式,造非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠模型,比较3种模型的特点,为NAFLD药物筛选提供实验基础。方法昆明鼠35只随机分成正常对照组(8只)、高脂饲料组(9只)、高糖高脂饲料组(9只)、高糖高脂饲料加氢化可的松组(9只)。实验4周后,观察各组小鼠体质量、活动情况、肝指数、血清生化指标、肝脏病理学等变化情况。结果相比正常对照组,高脂饲料组体质量增高最显著,高糖高脂饲料组次之,高糖高脂饲料加氢化可的松组体质量低于正常对照组(P<0.05);3种模型肝指数均高于正常组(P<0.05);血糖、血三酰甘油水平增高,肝脏三酰甘油显著高于正常对照组(P<0.05)。3组模型小鼠肝脏病理切片染色均出现肝脏脂肪变性,其中高糖高脂饲料加氢化可的松组肝脏脂肪变性最严重,为最优建模方法。结论不同处理方式都可制备NAFLD模型,但肝脏损伤程度不同。
- 吴利春涂浩段丽熊海容石辰吴雪婷刘朝奇
- 关键词：非酒精性脂肪肝病高脂饮食动物模型
- 非酒精性脂肪肝病小鼠模型的建立及评价
- 2016年
- 目的 运用饲料及药物进行三种不同的干预方式,造成非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠模型,比较三种模型的特点,为NAFLD药物筛选模型选择提供实验基础.方法 昆明鼠３５只分成正常对照组,高脂饲料组,高糖高脂饲料组,高糖高脂加氢化可的松组,实验４周,观察体重变化、活动情况、肝指数、检测血清生化指标、肝脏病理学检测等.结果 相比正常对照组,高脂组体重增高最明显,高脂高糖组次之,高糖高脂氢化可的松体重低于正常对照组;三种模型肝指数均高于正常组;血清血糖、血甘油三酯水平增高,肝脏甘油三酯明显高于正常对照组,三组模型小鼠肝脏病理切片染色均出现肝脏脂肪变性,以高糖高脂氢化可的松组最严重.结论 不同处理方式都可以制备NAFLD模型,但其对肝脏损伤程度不同,为NAFLD分子机制研究及药物筛选奠定了实验基础.
- 吴利春涂浩段丽熊海容石辰吴雪婷刘朝奇
- 关键词：非酒精性脂肪肝病高脂饮食果糖动物模型
- miR-350-3p/IL-6/STAT3信号通路在脂肪性肝纤维化进展中的作用被引量：5
- 2020年
- 目的探讨miR-350-3p/IL-6介导的STAT3/c-myc信号通路在脂肪性肝纤维化进展中的作用及相关机制。方法20只Balb/c雄性小鼠随机分为正常对照组和HFD+CCl4组,正常对照组予以普通饮食,HFD+CCl4组予以高脂高糖饮食并采用腹腔注射2%CCl4油溶液,每周2次,持续5周后处死小鼠,检测血清相关指标,HE及Masson染色观察肝组织形态及纤维化改变,免疫组化检测ki-67表达情况,qRT-PCR检测miR-350-3p、IL-6及肝细胞异常增生相关指标,Western blot检测STAT3/cmyc表达情况。结果与正常对照组比较,HFD+CCl4组小鼠肝指数增加,血清中ALT与TG含量显著增加;HE及Masson染色显示HFD+CCl4组小鼠肝脏脂质变性明显,并出现纤维沉积;在m RNA水平上,HFD+CCl4组中miR-350-3p、IL-6显示良好的负调控关系;肝细胞异常增生相关基因PDGFRb、c-myc、TGF-β、Epcam、CD133、CD44、CD105的表达量明显高于正常对照组;Western blot结果显示,HFD+CCl4组中p-STAT3及c-myc表达水平较正常对照组明显增加。结论高脂饮食联合CCl4能够诱导肝脏发生纤维化病变且有肝细胞异常增生,其可能是通过miR-350-3p/IL-6介导的STAT3/c-myc信号通路发挥作用。
- 李聪刘小慧李道俊段丽熊海容伍学翠何毓敏张长城袁丁刘朝奇
- 关键词：脂肪性肝纤维化
- 高脂联合地塞米松诱导小鼠急性脂肪肝模型的实验研究被引量：3
- 2017年
- 目的研究地塞米松配高糖高脂饲料导致小鼠急性脂肪肝模型对药物剂量与时间依存性特征,优化药物性脂肪肝模型的条件。方法雄性昆明鼠分为对照组及高糖高脂饲料加腹腔注射地塞米松组,分3个时间点处死小鼠,检测小鼠体质量,肝质量,计算肝指数,检测血清及肝组织匀浆三酰甘油(TG),血清葡萄糖(GLU)含量,采用HE染色观察肝组织病理变化。肝组织提取总RNA反转录表达相关基因,肝组织提取总蛋白通过Westen Blot检测相关蛋白表达。结果与对照组比较,地塞米松模型组7d后,血及肝匀浆TG增高,肝指数增大,病理切片显示,脂肪肝形成。反转录PCR显示脂肪代谢相关基因表达有明显改变。Western Blot显示沉默信息调节因子1(SIRT1)明显下降。但是,随着地塞米松用量减少,时间延长,脂肪肝相关指标降低,脂代谢基因PPAR、FOXO3、FXR逐渐回升,LXR逐渐下降,蛋白SIRT1逐渐回升。结论高糖高脂饲料加地塞米松大剂量腹腔注射可以建立小鼠急性脂肪肝模型,并且模型的维持对地塞米松的剂量和用药时间有依存性,对于药物干预实验具有指导意义。
- 吴利春尹梦候梦莹段丽涂浩刘朝奇
- 关键词：地塞米松脂肪肝模型
- 原花青素B2通过GATA4/p53通路改善肝细胞衰老的研究被引量：3
- 2019年
- 本研究探索了原花青素B2对BNL.CL2肝细胞衰老的拮抗作用。应用棕榈酸(PA)诱导肝细胞衰老细胞模型,通过MTT实验测定PA和PCB2的细胞增殖效应;利用衰老特异性β-半乳糖苷酶试剂盒检测PCB2对细胞衰老特异性β-半乳糖苷酶表达的影响;通过实时定量PCR检测PCB2对细胞周期相关基因CDK6和p53m RNA表达水平的影响;采用免疫荧光染色法检测PCB2对P53和GATA4蛋白表达以及细胞核大小的影响。结果表明,PA浓度为100μM时能够有效抑制细胞增殖(control:1.289,PA:0.655,p<0.001),而PCB2浓度为12.5μg/m L时可明显改善细胞增殖作用(0.766;p<0.01);与PA组比,PCB2组中表达β-半乳糖苷酶的阳性细胞明显降低;PA诱导细胞核增大(control:1973.9 vs PA:7995.1, p<0.05),而PCB2可降低细胞核大小(3848.8,p<0.05);PA能够诱导衰老相关基因p53表达上调(3.36,p<0.05)和CDK6基因表达下调(0.49,p<0.05),PCB2可有效改善PA诱导的肝细胞衰老(p53:1.11;CDK6:1.01,p<0.05)。免疫荧光染色显示,PA诱导的肝细胞衰老使p53和GATA4共定位于细胞核;经PCB2处理后,p53和GATA4蛋白在核表达减少,且共定位于细胞质中。因此PCB2能够拮抗肝细胞衰老,其可能通过GATA4/p53信号通路发挥作用。
- 段丽李聪罗悦周永芹张长城袁丁刘朝奇
- 高脂诱导肝细胞衰老中microRNA-22的作用及其分子机制
- 目的：探究microRNA-22在高脂环境下调控肝细胞衰老的作用及其分子机制，为非酒精性脂肪性肝病寻找有效干预靶点提供基础。 方法：(1) 将BALB/c小鼠随机分成2组：正常饮食组和高脂饮食组 ，每组10只。高脂饮食...
- 段丽
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病高脂肝细胞衰老
- 文献传递
- 原花青素B2通过Akt/FoxO4通路拮抗内皮细胞衰老的实验研究被引量：5
- 2018年
- 研究原花青素B2(PCB2)对内皮细胞衰老的调控作用,探讨其可能的分子机制。以棕榈酸(PA)50μmol/L处理胰岛内皮细胞MS-1建立细胞衰老模型,根据细胞活力、β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色以及细胞周期相关基因的表达来评估内皮细胞衰老;同时加入PCB2干预,检测衰老相关指标及Akt/FoxO4通路的蛋白表达水平的变化情况。MS-1细胞经PA处理后SA-β-Gal阳性细胞增加,细胞周期相关基因p53和p21上调显示细胞周期阻滞在G0/G1期,表明PA处理后能诱导内皮细胞衰老发生;经PCB2(50μg/mL)干预后能够有效改善PA诱导的细胞衰老。相比于正常组,经PA处理后抑制Akt活化,其表达由胞核转至胞浆,在胞核中表达明显减少;导致Akt下游信号FoxO4的磷酸化降低,使其在细胞核中明显增加;而应用PCB2(50μg/mL)处理后能有效逆转这一现象;PCB2对棕榈酸诱导的内皮细胞衰老有明显的保护作用,其可能通过Akt/FoxO4信号通路发挥调控作用。
- 熊海容段丽李聪魏承亮韩美文张长城袁丁刘朝奇
- 关键词：细胞衰老内皮细胞AKT
- 竹节参降脂复方对小鼠非酒精性脂肪性肝病的作用及机制研究被引量：5
- 2017年
- 目的研究竹节参降脂复方(ZDS)干预高糖高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠脂代谢的作用及其可能机制。方法制备竹节参、丹参和山楂提取物,配制成ZDS待用。取雄性昆明小鼠40只,随机分成4组(n=10):正常对照组、模型组、ZDS低剂量组和ZDS高剂量组,除正常对照组给予常规饮食外,其他3组均饲喂高糖高脂饮食,ZDS高、低剂量组还分别给予90mg/kg或30mg/kg的ZDS。喂养5周后,观察小鼠脂质沉积情况及组织形态学改变,以确认小鼠NAFLD模型建立成功,并评价ZDS对脂质沉积的改善作用;采用RT-q PCR、RT-PCR检测小鼠肝脏mi R-34a、SIRT1以及脂代谢相关基因FASN、ACC1的相对表达水平,Western blotting检测小鼠肝组织SIRT1蛋白的表达。结果形态学结果显示,与正常对照组相比,模型组小鼠肝组织脂质蓄积严重,肝脏甘油三酯(TG)水平明显增高(P<0.05);肝组织mi R-34a m RNA水平升高、SIRT1基因表达下降,而脂质合成相关基因FASN、ACC1表达升高(P<0.05)。与模型组比较,ZDS可明显改善肝脂质蓄积,肝TG含量明显下降(P<0.05),肝组织mi R-34a m RNA及FASN、ACC1基因表达降低,SIRT1基因表达增高(P<0.05)。SIRT1蛋白与其m RNA变化趋势一致。结论 ZDS通过mi R-34a/SIRT1通路参与了小鼠脂代谢调节,能有效改善高糖高脂饮食引起的肝细胞脂肪变性,为中药复方早期干预NAFLD提供了新的思路。
- 段丽刘朝奇吴利春石晨张长城袁丁周琴
- 木瓜提取物对小鼠脂肪肝的保护作用被引量：13
- 2018年
- 本文研究了木瓜提取物对小鼠脂肪肝的干预作用。将40只雄性昆明小鼠随机分成4组,正常组、高脂组和药物低(100mg/kg)、高(300 mg/kg)剂量组。正常组给予普通饲料,高脂组给予高脂高糖饲料,用药组采用木瓜提取物低、高剂量饲料喂养,1月后处死,检测小鼠血清相关指标,HE染色观察肝脏组织形态,RT-PCR和激光共聚焦显微镜(Confocal)检测脂代谢相关基因表达,q PCR检测mi R-199a-5p水平。与正常组相比,高脂组小鼠血清中TC、ALT的水平增高;组织病理结果显示,肝脏脂肪变性明显;RT-PCR和Confocal结果显示,HGF、VEGFa和c-Met的表达降低,q PCR显示,高脂组中mi R-199a-5p水平增高。与高脂组比较,药物低、高剂量组脂肪肝病理损伤明显改善,血清ALT、TC含量均下降,HGF、VEGFa和c-Met表达水平上调,mi R-199a-5p水平降低。因此木瓜提取物对高脂高糖诱导的小鼠脂肪肝有保护作用,其可能的机制是通过调节mi R-199a-5p-HGF/c-Met信号通路发挥作用。
- 李聪熊海容彭晓蔓魏承亮段丽佘慧宇张长城袁丁刘朝奇
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病HGFC-MET
- 竹节参总皂苷通过调节miR-181a/PPARα通路改善非酒精性脂肪性肝病的作用被引量：3
- 2022年
- 目的应用高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝病,研究竹节参总皂苷的干预作用。方法模型小鼠灌胃给予不同剂量(15、45 mg/kg)竹节参总皂苷,共19周,称定体质量、肝脏质量,计算肝质量指数,收集血清及肝脏组织检测相关生化指标,HE染色观察肝脏组织形态及病理变化,RT-PCR与RT-qPCR测定小鼠肝脏中脂质代谢相关基因、炎症因子及miR-181a、PPARα mRNA表达,Western blot检测肝脏中TLR4、p-STAT1蛋白表达。结果模型组小鼠体质量、肝质量指数及血清ALT、肝组织TG水平均增加;HE染色表现典型脂肪样变及炎性浸润;miR-181a、脂质代谢相关基因、炎症相关基因及蛋白表达增加,而PPARα mRNA表达下降。竹节参总皂苷干预后,血清ALT及肝组织TG水平减少;肝组织病理学变化明显改善。miR-181a、SREBP-1c、ChREBP,TLR4、p-STAT1,IL-1β、TNFα mRNA表达下降,而PPARα mRNA表达上升。结论竹节参总皂苷可改善高脂饮食诱导的非酒精脂肪性肝病,其作用机制可能与miR-181a/PPARα及其介导的脂毒性及炎症信号通路有关。
- 罗悦刘小慧魏承亮段丽刘朝奇贺海波蔡三金
- 关键词：竹节参总皂苷非酒精性脂肪性肝病脂质代谢炎症反应
