目的探讨降脂药物普罗布考对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏病理、血清学指标的改善作用、对肝脏胆汁酸受体FXR及下游基因、蛋白SHP、SREBP-1C表达的影响。方法雄性SD大鼠40只,随机平均分4组:(1)正常对照组,予普通饲料;(2)高脂组,予高脂饲料;(3)普罗布考对照组,予普通饲料及普罗布考灌胃(500 mg/kg·d-1);(4)普罗布考干预组,予高脂饲料及普罗布考灌胃(500 mg/kg·d-1)。15周后处死,检测各组大鼠血清转氨酶、血脂、胆汁酸,同时取肝组织,切片行HE染色及病理评分;RTPCR及Western Blot的方法检测肝组织FXR、SHP及SREBP-1C基因及蛋白的表达水平。结果与高脂组比较,普罗布考干预组肝脏脂肪变性及炎症浸润程度明显减轻,血清ALT(126.40±52.56 vs 80.18±22.90 U/L,P<0.01)、AST(250.40±30.45 vs 179.45±41.14 U/L,P<0.01)及胆固醇(2.7±0.2 vs 2.4±0.3 mmol/L,P<0.01)、游离脂肪酸(0.734±.0.11 vs 0.557±0.19 mmol/L,P<0.05),胆汁酸(48.3±11.6 vs 24.9±17.7μmol/L,P<0.01)的水平显著降低;FXR、SHP mRNA及蛋白表达水平显著上升(P<0.05),SREBP-1C mRNA及蛋白表达则显著降低(P<0.05)。结论普罗布考改善NASH大鼠肝功及肝脏脂肪变性的作用与上调胆汁酸受体FXR的表达水平有关。
