包蕾
- 作品数:77 被引量:343H指数:11
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- 天山堇菜提取物对甲型H1N1流感病毒感染小鼠的抗病毒及免疫调节作用研究
- 2024年
- 明确天山堇菜提取物的抗甲型H1N1流感病毒药效,探索其免疫调节的作用机制。采取甲型H1N1感染小鼠致肺炎模型,分为正常组、模型组、达菲组、天山堇菜提取物320、160、80 mg·kg-1剂量组,检测肺指数、肺组织病毒载量、肺组织中免疫因子、脾组织中免疫细胞Th1/Th2、Th17/Treg比例、脾组织中NK细胞百分比和激活量;进行肺部病理学观察。与正常组比较,模型组小鼠肺指数显著升高(P<0.01);病毒载量显著上升(P<0.01);TNF-α、TGF-β含量显著升高(P<0.01),IL-17A、IFN-γ有升高趋势但无统计学差异,IL-12基本无差别;Th1/Th2比例显著升高(P<0.05),Th17/Treg有降低趋势,但无显著性差异;脾组织中总NK细胞百分比显著升高(P<0.01)、活化的NK细胞占比显著升高(P<0.05);肺组织间质出现大范围的炎症渗出,伴随明显的瘀血现象,且肺组织间质有粘液渗出。与模型组比较,天山堇菜提取物能够显著降低小鼠肺指数(P<0.05);降低小鼠肺组织中病毒载量(P<0.01);降低TNF-α和TGF-β含量,升高IL-17A、IFN-γ和IL-12含量(P<0.01);增加活化NK细胞数量(P<0.01);并能够改善肺组织病变情况。天山堇菜提取物能够通过减轻肺部损伤、降低病毒载量、抑制炎症反应、调节关键细胞因子以及激活免疫细胞等多重机制发挥抗甲型H1N1流感病毒感染的作用。
- 包蕾刘燕耿子涵王雪
- 关键词:甲型H1N1流感病毒肺炎免疫调节抗病毒
- 小儿热速清口服液防治EV71型手足口病的体内外作用研究
- 2023年
- 目的:探讨小儿热速清口服液对EV71型手足口病(HFMD)模型体内外防治作用及机制。方法:采用3 d龄BALB/c乳鼠腹腔注射EV71H株建立BALB/c乳鼠手足口病模型,分为模型对照组、利巴韦林对照组、小儿热速清15.5、31、62 mL/kg组,另设正常对照组。进行预防性给药和治疗性给药评价。观察乳鼠的每日感染程度、动物死亡数,计算各组动物平均存活天数、死亡率、死亡保护率及生命延长率。RT-PCR法检测后肢肌肉组织病毒载量;CBA法检测血清中IL-6、IFN-γ的含量;比色法检测心肌组织中AST的含量;组织病理学检测心、后肢肌肉组织病理变化。采用CPE法观察其对EV71 H株在Vero细胞增殖的抑制作用。结果:小儿热速清口服液对肠道病毒EV71感染BALB/c乳鼠模型具有明显的保护作用,31、62 mL/kg组可以明显降低感染积分程度、死亡率,延长存活天数(P<0.05或P<0.01),可以明显降低后肢肌肉组织病毒载量、血清中IL-6含量、心肌AST活力(P<0.05或P<0.01);明显改善后肢肌肉组织病理变化(P<0.05或P<0.01)。对EV71 H株致Vero细胞病变有一定的抑制作用,TI值为3.98,并能明显降低EV71 H株感染细胞的病毒载量(P<0.05)。结论:小儿热速清口服液对EV71型手足口病具有较好的预防和治疗作用,可能通过直接抑制病毒复制、抑制炎症因子分泌、改善心肌功能发挥作用。
- 徐英莉耿子涵于春江赵宏伟孙静包蕾赵荣华鲍岩岩庞博曹姗郭姗姗崔晓兰
- 关键词:手足口肠道病毒71型
- 栀子提取物ZZ1对甲型H1N1流感病毒RNA聚合酶与宿主因子CaMKⅡ相互作用的影响
- 目的:分别观察甲型流感病毒感染MDCK细胞模型中的病毒载量;感染A549细胞模型中CaMKⅡ相关宿主因子表达量的变化;以及293T细胞中RNA聚合酶活性的变化.从细胞、分子和基因水平阐明流感病毒感染的生物学机制,并在此基...
- 包蕾郭姗姗崔晓兰
- 关键词:甲型H1N1流感病毒RNA聚合酶栀子提取物
- 基于蛋白质芯片技术筛选与甲型流感病毒NS1蛋白互作的宿主因子及通路分析
- 2024年
- 目的筛选出与流感病毒Non-structural protein 1(NS1)蛋白结合的人类宿主蛋白并加以分析,确定这些结合蛋白富集的方向及关键蛋白,为抗流感病毒的新药研发提供思路。方法将NS1样本、Biotin样本分别与HuProt^(TM)人类蛋白质组芯片进行杂交孵育,以两重复均满足Z-Score≥3为筛选条件对与NS1蛋白有结合的宿主蛋白进行筛选得到特异性检出蛋白,实验组(NS1蛋白)与对照组(Biotin)比值I Mean_Ratio≥1.4为条件筛选出显著特异性检出蛋白。用检出的195个蛋白进行GO(Biological Process,Molecular Function,Cellular Component)和KEGG_PATHWAY分析,通过蛋白-蛋白相互作用(PPI)及MCODE分析得到关键蛋白。结果获得显著特异性检出蛋白195个,GO分析结果显示这些蛋白主要参与了mRNA加工、RNA结合、蛋白结合,KEGG分析主要富集到RNA降解、氨基酸的生物合成等通路。得到的4个关键蛋白DDX6、HSPD1、PKLR、MTHFD1中DDX6与RNA的合成、翻译等过程相关,而NS1蛋白可以通过调控流感病毒RNA和宿主RNA促进病毒的感染,推测DDX6可能在该过程发挥作用;其他3个蛋白目前虽然没有明确的研究指明其与流感病毒有关系,但是能在其他RNA病毒的感染过程中发挥作用。结论与NS1结合的人类蛋白主要富集到RNA合成、加工、转录等过程中,MCODE分析得到的关键蛋白有潜力成为抗流感病毒新的靶点,但作用机制需要后续实验进行进一步验证。
- 张宇张薇高双荣陈梦苹王雅欣徐英莉曹姗赵荣华包蕾李舒冉孙静鲍岩岩耿子涵郭姗姗冀祖恩崔晓兰
- 关键词:甲型流感病毒NS1蛋白蛋白质芯片通路
- 疏风解毒胶囊预防给药对流感病毒感染小鼠模型TLR4介导肺组织炎性损伤的影响被引量:1
- 2024年
- 目的探究疏风解毒胶囊预防给药对甲型流感病毒肺炎小鼠的影响及可能的干预机制。方法采用甲型H1N1流感病毒(FM1株)滴鼻感染ICR小鼠,构建病毒性肺炎模型。每日固定时间观察各组小鼠一般状态,计算各组小鼠肺指数、抑制率和病毒载量;采用Micro-CT、苏木精-伊红染色(HE)法观察小鼠肺组织病理形态变化;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中TLR4、MyD88蛋白的表达含量。结果预防性给予疏风解毒胶囊可降低小鼠的肺指数,降低肺组织中病毒载量,修复流感小鼠肺部损伤,减轻肺部病变,降低肺组织中TNF-α和IL-6含量。Western blot结果显示疏风解毒胶囊可下调肺组织TLR4、MyD88蛋白的表达。结论疏风解毒胶囊预防性给药对甲型流感病毒肺炎小鼠具有保护作用,其机制与抑制病毒复制、改善肺组织病变、抑制炎症因子释放和下调肺组织中TLR4、MyD88蛋白的表达有关。
- 曹姗庞博徐英莉张敬升陈梦苹张宇王雅欣包蕾耿子涵郭姗姗赵荣华崔晓兰
- 关键词:甲型流感病毒肺组织
- 人冠状病毒229E湿热疫毒袭肺病证结合小鼠模型的建立及评价被引量:2
- 2023年
- 目的在采用外部湿热因素造成中医湿毒袭肺小鼠模型的基础上,同时采用人冠状病毒229E(HCoV-229E)感染小鼠造成肺炎模型,建立湿热疫毒袭肺病症结合小鼠模型。方法对湿热感染不同天数的小鼠中医证候表征、肺指数和肺部病毒载量、肺部病理结构与影像学、小鼠血清胃泌素(Gas)、下丘脑前列腺素E2(PGE2)、环磷酸腺苷(c AMP)及肌糖原评价湿毒疫动物模型。结果人冠状病毒肺炎湿热疫毒袭肺证小鼠病证结合模型小鼠饮食量下降和饮水量增加,毛发枯燥发黄,行动迟缓爱扎堆,大便便溏。肺指数增加(P<0.01),肺部病毒核酸呈阳性表达,肺组织可见病理结构变化及斑点状阴影。小鼠体内肌糖原含量、血清胃泌素含量、下丘脑c AMP、PGE2的含量在感染后均有显著升高(P<0.05)。结论本研究建立的HCoV-229E湿热疫毒袭肺证病证结合小鼠模型与临床疾病表征具有一致性,可为诊断及治疗具有该证候的病毒性肺炎与开发相关药物研究提供一种可靠的评价动物模型。
- 庞博张敬升郭姗姗孙静包蕾徐英莉曹姗陈梦苹王雅欣赵荣华崔晓兰
- 关键词:病毒性肺炎中医证候动物模型
- 金振口服液对流感病毒H1N1/FM1株和副流感病毒感染致小鼠肺炎的药理作用被引量:5
- 2023年
- 目的考察金振口服液对流感病毒H1N1/FM1和副流感病毒感染所致的小鼠肺炎药理作用,为金振口服液的临床应用提供一定的参考。方法采用流感病毒H1N1/FM1和副流感病毒滴鼻感染小鼠造模,考察金振口服液高、中、低剂量组(生药8、4、2 g·kg^(-1)·d^(-1))对小鼠的肺指数、肺组织病理变化和死亡保护作用,并设西药磷酸奥司他韦颗粒、利巴韦林颗粒和中成药小儿热速清口服液作为阳性对照药。结果金振口服液3个剂量组均可不同程度的降低小鼠肺指数、减轻肺组织病理损伤,并对小鼠具有死亡保护作用。结论金振口服液对流感病毒H1N1/FM1和副流感病毒感染所致的肺炎小鼠具有治疗作用。
- 张敬升高双荣庞博包蕾孙静陈梦苹徐英莉曹姗郭姗姗赵荣华崔晓兰
- 关键词:金振口服液副流感病毒肺指数利巴韦林颗粒
- 疏风解毒胶囊联合左氧氟沙星治疗多重耐药铜绿假单胞菌感染性小鼠肺炎的作用研究被引量:5
- 2023年
- 目的明确疏风解毒胶囊与左氧氟沙星联合用药对多重耐药铜绿假单胞菌感染致小鼠肺炎模型及死亡模型的药理作用,为临床应用提供基础研究数据支持。方法实验动物按体质量随机分为6组,分别为正常对照组、模型对照组、左氧氟沙星单独给药组、疏风解毒胶囊3个剂量(2.08、1.04、0.52 g·kg^(-1)·d^(-1))组与左氧氟沙星联合给药组。采用多重耐药铜绿假单胞菌滴鼻感染致小鼠肺炎和死亡模型,通过检测小鼠肺指数、肺指数抑制率、肺组织病理变化、肺组织中IL-6和TNF-α含量、小鼠死亡率、平均生存天数、生命延长率等指标综合评价疏风解毒胶囊联合左氧氟沙星对多重耐药铜绿假单胞菌感染性小鼠肺炎的治疗作用。结果疏风解毒胶囊3个剂量组分别与左氧氟沙星联合给药可在一定程度降低多重耐药铜绿假单胞菌感染小鼠肺指数、减轻小鼠肺组织炎症病变、减少肺组织中IL-6和TNF-α生成、降低小鼠死亡率,延长小鼠平均存活天数。结论疏风解毒胶囊与左氧氟沙星联合给药对多重耐药铜绿假单胞菌感染致小鼠肺炎及死亡模型和左氧氟沙星单独给药组比较,具有统计学意义。
- 孙静赵荣华包蕾郭姗姗耿子涵李舒冉徐英莉崔晓兰
- 关键词:多重耐药铜绿假单胞菌小鼠肺炎左氧氟沙星联合用药
- 抗病毒口服液治疗甲型H1N1流感病毒感染药效及机制探讨被引量:14
- 2018年
- 目的观察抗病毒口服液对体内感染甲型H1N1流感病毒模型的治疗作用并探讨其作用机制。方法使用ICR小鼠,采用甲型H1N1流感病毒FM1株及PR8株经滴鼻感染小鼠造成肺炎模型,经治疗给药后,计算各组小鼠肺指数;采用实时荧光定量聚合酶链式反应RT-PCR法检测小鼠肺组织流感病毒载量;采用ELISA法检测小鼠血清中丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)的含量;体外采用甲型H1N1流感病毒FM1株及PR8株感染MDCK细胞,经治疗给药后,检测细胞上清液中神经氨酸酶(NA)活性。结果与模型组相比,抗病毒口服液在体内能明显降低流感病毒感染小鼠的肺指数,降低肺组织中的流感病毒载量,降低TNF-α的含量并升高IFN-γ的含量;在体外可明显抑制NA活性,且均具有统计学意义(P <0.05或P <0.01)。结论抗病毒口服液对甲型H1N1流感病毒体内感染有较好的治疗作用,其作用机制可能在于抑制炎性反应并抑制病毒繁殖。
- 毛鑫姚荣妹高英杰孙静包蕾曲天歌时宇静郭姗姗崔晓兰
- 关键词:抗病毒口服液甲型流感病毒载量IFN-Γ神经氨酸酶
- 绵马贯众中间苯三酚类化合物抗流感病毒的活性筛选被引量:21
- 2018年
- 目的基于绵马贯众中间苯三酚类成分寻找具有良好抗流感病毒活性的化合物。方法将25个绵马贯众中间苯三酚类化合物与12种流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase,NA)进行分子对接,通过评价结合能、结合模式及发生相互作用的重要氨基酸等指标进行虚拟筛选。通过神经氨酸酶抑制实验验证其中4个候选化合物体外抑制NA的活性,在此基础上,采用犬肾MDCK细胞通过细胞病变(CPE)法对候选化合物M22的抗病毒活性进行进一步的验证。结果通过分子对接筛选出5个与NA有较好结合能力的候选化合物;NA抑制实验结果表明候选化合物中M22对NA抑制作用最显著;CPE实验结果表明M22对多种流感病毒毒株均具有较好的抑制作用。结论绵马贯众中候选化合物M22具有较好的抗流感病毒作用,为开发新的抗流感病毒药物的深入研究奠定了基础。
- 刘畅闫艳韬王娟包蕾胡京红崔晓兰高增平
- 关键词:绵马贯众间苯三酚流感病毒神经氨酸酶