孙静
- 作品数：29 被引量：97H指数：6
- 供职机构：中国中医科学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金贵州省科技计划项目“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基于蛋白质芯片技术筛选与甲型流感病毒NS1蛋白互作的宿主因子及通路分析
- 2024年
- 目的筛选出与流感病毒Non-structural protein 1(NS1)蛋白结合的人类宿主蛋白并加以分析,确定这些结合蛋白富集的方向及关键蛋白,为抗流感病毒的新药研发提供思路。方法将NS1样本、Biotin样本分别与HuProt^(TM)人类蛋白质组芯片进行杂交孵育,以两重复均满足Z-Score≥3为筛选条件对与NS1蛋白有结合的宿主蛋白进行筛选得到特异性检出蛋白,实验组(NS1蛋白)与对照组(Biotin)比值I Mean_Ratio≥1.4为条件筛选出显著特异性检出蛋白。用检出的195个蛋白进行GO(Biological Process,Molecular Function,Cellular Component)和KEGG_PATHWAY分析,通过蛋白-蛋白相互作用(PPI)及MCODE分析得到关键蛋白。结果获得显著特异性检出蛋白195个,GO分析结果显示这些蛋白主要参与了mRNA加工、RNA结合、蛋白结合,KEGG分析主要富集到RNA降解、氨基酸的生物合成等通路。得到的4个关键蛋白DDX6、HSPD1、PKLR、MTHFD1中DDX6与RNA的合成、翻译等过程相关,而NS1蛋白可以通过调控流感病毒RNA和宿主RNA促进病毒的感染,推测DDX6可能在该过程发挥作用;其他3个蛋白目前虽然没有明确的研究指明其与流感病毒有关系,但是能在其他RNA病毒的感染过程中发挥作用。结论与NS1结合的人类蛋白主要富集到RNA合成、加工、转录等过程中,MCODE分析得到的关键蛋白有潜力成为抗流感病毒新的靶点,但作用机制需要后续实验进行进一步验证。
- 张宇张薇高双荣陈梦苹王雅欣徐英莉曹姗赵荣华包蕾李舒冉孙静鲍岩岩耿子涵郭姗姗冀祖恩崔晓兰
- 关键词：甲型流感病毒NS1蛋白蛋白质芯片通路
- 宣肺化痰法对冠状病毒肺炎寒湿疫毒袭肺小鼠病证结合模型的干预作用被引量：11
- 2020年
- 目的:观察具有宣肺化痰作用的药物(咳速停糖浆、咳清胶囊)对首次建立的冠状病毒肺炎寒湿疫毒袭肺小鼠病证结合模型的治疗作用。方法:通过考察咳速停糖浆(22,11 mL·kg^-1)和咳清胶囊(1.155,0.5775 g·kg^-1)对小鼠肺组织炎症变化、病毒核酸表达、炎性因子[白细胞介素(IL)-6,IL-10,肿瘤坏死因子(TNF)-α及γ-干扰素(IFN-γ)]含量、外周血中免疫细胞(CD4^+T淋巴细胞,CD8^+T淋巴细胞及B淋巴细胞)占比的影响来综合评价药物对冠状病毒肺炎寒湿疫毒袭肺小鼠病证结合模型的治疗作用。结果:与模型组比较,咳清胶囊高、低剂量组以及咳速停糖浆高、低剂量组均可显著减轻小鼠肺组织炎症损伤;咳清胶囊可明显升高外周血CD4^+T淋巴细胞,CD8^+T淋巴细胞及B淋巴细胞的占比;咳清胶囊、咳速停糖浆均可以降低IL-6,IL-10,TNF-α及IFN-γ的表达量,抑制肺组织中病毒载量,改善肺组织肺泡间隔水肿、炎性细胞浸润等病理表现。结论:作为新型冠状病毒肺炎的一线用药,咳清胶囊、咳速停糖浆对冠状病毒肺炎寒湿疫毒袭肺小鼠病证结合模型具有显著的治疗作用,其机制可能与调节免疫功能、降低细胞因子风暴等作用有关。
- 赵荣华孙静时宇静包蕾耿子涵郭姗姗鲍岩岩高英杰夏文孙田甜孙梁琨李星崔晓兰
- 关键词：炎性因子
- 开喉剑喷雾剂治疗急性咽炎的用法用量研究被引量：8
- 2019年
- 目的:探讨开喉剑喷雾剂治疗急性咽炎的最佳用法用量,为临床应用提供依据。方法:选取10%氨水咽部喷雾及乙型溶血性链球菌菌液感染2种方法造成大鼠急性咽炎模型,设置4～10喷/次,6～10次/d,共12个给药组,评价开喉剑喷雾剂的最佳用法用量。结果:开喉剑喷雾剂各给药组均可不同程度减轻大鼠咽部肉眼病变及镜下组织病变,药效稳定剂量范围为6～10喷/次、8～10次/d。结论:开喉剑喷雾剂治疗大鼠急性咽炎模型的最佳剂量范围为6～10喷/次、8～10次/d。
- 孙静赵荣华毛鑫郭姗姗高英杰姚荣妹董秀吴昌标崔晓兰
- 关键词：开喉剑喷雾剂急性咽炎乙型溶血性链球菌用法用量
- 热毒宁注射液不同给药途径对幼龄小鼠副流感病毒肺炎的药理作用被引量：6
- 2021年
- 目的:研究热毒宁注射液不同给药途径对幼龄小鼠副流感病毒肺炎的药理作用,为临床用药提供参考。方法:幼龄ICR小鼠按体质量等级随机分组,包括正常组、模型组、阳性对照组、热毒宁注射给药对照组,热毒宁雾化吸入给药20 min、10 min、5 min和2.5 min组。采用副流感病毒感染幼龄小鼠致肺炎模型,通过肺指数、肺指数抑制率、肺组织病毒载量、肺部病理评分等指标评价热毒宁注射液不同给药方式治疗幼龄小鼠副流感病毒肺炎的药理作用。结果:热毒宁雾化吸入给药4个剂量组均可不同程度降低小鼠肺指数及病毒载量,减轻肺组织病理损伤;其中雾化吸入给药20 min组与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:热毒宁雾化吸入给药20 min对副流感病毒感染所致小鼠病毒性肺炎具有显著治疗作用,且优于注射给药组。
- 孙静赵荣华包蕾郭姗姗张广平耿子涵时宇静宋玲高云航李晓璐崔晓兰
- 关键词：肺炎幼龄小鼠热毒宁注射液肺指数
- 复方一枝蒿颗粒儿童用药有效剂量评价被引量：2
- 2021年
- 目的:探讨复方一枝蒿颗粒儿童用药的有效性及最佳有效剂量范围,为儿童临床用药的有效性及用法用量提供参考。方法:通过甲型H1N1流行性感冒病毒感染致幼龄小鼠肺炎模型及死亡模型观察复方一枝蒿颗粒的抗病毒作用;采用腹腔毛细血管通透性试验及棉球肉芽肿试验观察其抗炎作用;采用扭体试验观察其镇痛作用;采用金黄色葡萄球菌感染致幼龄小鼠死亡模型观察其抗菌作用,采用脂多糖(LPS)致幼龄家兔发热模型观察其解热作用。结果:复方一枝蒿颗粒0.7、0.9 g生药/(kg·d)2个剂量组可发挥稳定的抗病毒抗菌作用,并可显著抑制小鼠毛细血管通透性及大鼠棉球肉芽肿形成,减少小鼠扭体次数。结论:复方一枝蒿颗粒在0.7~0.9 g生药/(kg·d)剂量范围内对幼龄动物模型具有良好的抗病毒、抗菌、抗炎、镇痛作用。
- 孙静李俊郭姗姗李艳赵荣华时宇静高英杰姚荣妹崔晓兰石高攀
- 关键词：儿童用药抗病毒抗炎用法用量
- 佛芍颗粒对小鼠肠道菌群及乳糖酶活性的调控作用研究
- 2024年
- 目的明确佛芍颗粒对小鼠肠道菌群失调及乳糖酶活性的调节作用,为临床应用提供基础研究数据支持。方法实验小鼠按体质量随机分为正常组,模型组,吗丁啉组(12 mg·kg^(-1)),四逆散组(3 g·kg^(-1)),佛芍颗粒高剂量组(48 g生药·kg^(-1))、佛芍颗粒中剂量组(24 g生药·kg^(-1))、佛芍颗粒低剂量组(12 g生药·kg^(-1)),共7组,每组10只,雌雄各半。采用头孢拉定胶囊和硫酸庆大霉素(2∶1)混合物灌胃诱导肠道菌群失调模型小鼠,通过检测小鼠肠道总厌氧菌、乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌数量及结肠黏膜乳糖酶活性水平,综合评价佛芍颗粒对菌群失调和乳糖酶活性的调控作用。结果佛芍颗粒可以明显增加总厌氧菌(P<0.01)、乳酸杆菌(P<0.01)、双歧杆菌(P<0.01)及大肠杆菌(P<0.01)的数量,并提高结肠黏膜乳糖酶活性。结论佛芍颗粒可以改善头孢拉定胶囊和硫酸庆大霉素诱导的菌群失调和乳糖酶活性降低,为佛芍颗粒的临床应用提供参考。
- 李舒冉郭姗姗赵荣华包蕾孙静耿子涵鲍岩岩庞博陈梦苹吕耀中吕耀中崔晓兰王振中
- 关键词：头孢拉定庆大霉素菌群失调肠道小鼠
- 热炎宁合剂对呼吸系统感染性炎症动物抗感染作用研究被引量：2
- 2023年
- 目的观察热炎宁合剂对流感病毒、肺炎链球菌、乙型溶血性链球菌诱导的呼吸系统感染性动物的药效作用。方法分别进行热炎宁合剂(小鼠5、10、20 mL·kg^(-1);大鼠2.5、5、10 mL·kg^(-1),相当于人用临床剂量0.5倍、等倍及2倍剂量)对流感病毒H1N1/FM1株致小鼠肺炎感染的治疗作用、对流感病毒H1N1/FM1株致小鼠死亡的保护作用、对肺炎链球菌致小鼠肺炎感染的治疗作用、对乙型溶血性链球菌致小鼠死亡的保护作用、对乙型溶血性链球菌致大鼠急性咽炎感染的治疗作用5个试验,测定各组动物的肺指数,记录动物死亡数情况,计算死亡率、死亡保护率、生命延长率以及大鼠的咽部病理情况。结果热炎宁合剂可以明显降低流感病毒H1N1/FM1株致病毒性肺炎小鼠的肺指数,热炎宁合剂10 mL·kg^(-1)剂量组肺指数抑制率为61.98%;热炎宁合剂可降低小鼠死亡率,10、5 mL·kg^(-1)剂量组可以延长小鼠存活天数。热炎宁合剂20、10 mL·kg^(-1)剂量组可以明显降低肺炎链球菌致细菌性肺炎小鼠的肺指数,热炎宁合剂大剂量组肺指数抑制率为49.56%。热炎宁合剂3个剂量组均能够显著降低乙型溶血性链球菌感染小鼠所致细菌呼吸性感染的死亡率,10、5 mL·kg^(-1)剂量组可以延长小鼠存活天数。热炎宁合剂5 mL·kg^(-1)剂量组能明显改善大鼠咽部病变情况,降低咽部病变评分。结论热炎宁合剂对流感病毒、肺炎链球菌、乙型溶血性链球菌诱导的呼吸系统感染性小鼠感染和乙型溶血性链球菌感染诱导的大鼠呼吸系统感染均有显著的治疗作用,临床使用剂量下效果与磷酸奥司他韦、阿莫西林相当,同时也为新型冠状病毒感染临床治疗提供了新思路。
- 包蕾耿子涵郭姗姗姚荣妹孙静崔晓兰
- 关键词：药效肺炎流感病毒肺炎链球菌乙型溶血性链球菌
- 金振口服液对人冠状病毒肺炎热毒疫幼龄小鼠模型的干预机制被引量：1
- 2023年
- 目的研究金振口服液对人冠状病毒肺炎热毒疫幼龄小鼠模型的干预作用。方法ICR小鼠,分为空白组,人冠状病毒229E(HCoV-229E)感染组,中医热证组,人冠状病毒肺炎热毒疫小鼠模型组,磷酸氯喹组,连花清瘟组及金振口服液高、中、低剂量组(30、15和7.5 mL·kg^(-1)·d^(-1),相当于生药8、4和2 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只,采用热湿环境复合HCoV-229E感染造模及给药。观察小鼠的肺指数和抑制率,肺组织核酸,ELISA法检测小鼠肺组织因子IL-1β、MDA及下丘脑因子PGE2、CAMP,流式细胞术检测小鼠外周血免疫细胞比例。结果金振口服液中剂量组可显著降低模型小鼠肺指数(P<0.01),肺指数抑制率为43.93%;金振口服液高、中剂量组可显著降低模型小鼠肺组织病毒载量、IL-1β含量(P<0.05,P<0.01)、中剂量组可显著降低模型小鼠MDA水平(P<0.01);金振口服液3个剂量组可显著降低模型小鼠下丘脑中PGE2、CAMP的生成(P<0.05,P<0.01);对外周血免疫细胞百分比无显著影响。结论金振口服液可明显改善人冠状病毒肺炎热毒疫幼龄小鼠的免疫功能,表现为通过抑制肺组织中炎性细胞因子表达而缓解肺部炎性损伤,可显著降低模型小鼠肺指数和病毒载量,同时可下调体温调节中枢因子的表达,对模型小鼠的肺部炎症起到干预作用。
- 赵荣华孙静包蕾耿子涵李贵平王道涵王道涵张敬升庞博庞博周利润鲍岩岩鲍岩岩郭姗姗郭姗姗
- 关键词：金振口服液幼龄小鼠肺指数
- 基于网络药理学及实验验证探究清开灵软胶囊治疗冠状病毒肺炎的作用机制被引量：1
- 2023年
- 目的通过网络药理学分析和基于湿热疫毒袭肺病证结合小鼠模型的实验验证,对清开灵软胶囊治疗冠状病毒肺炎的作用机制进行初步探索。方法从建库开始截至2022年6月28日,通过TCMSP数据库和文献挖掘获得清开灵软胶囊主要活性成分,利用Swiss Target Prediction、GeneCards数据库获得清开灵软胶囊治疗冠状病毒肺炎的潜在靶点,构建PPI互作网络和“药物-成分-靶点”网络,对潜在靶点进行KEGG Pathway富集分析。基于湿热疫毒袭肺小鼠病证结合模型,检测清开灵软胶囊对肺指数的影响,Elisa法检测用药后肺组织中IL-6、SOD和下丘脑中PGE2、CAMP含量的变化。结果筛选出清开灵软胶囊活性成分78个,潜在靶点112个。“药物-成分-靶点”网络中包含296条边,7个药物节点,槲皮素等33个化合物节点,表皮生长因子受体等112个靶点节点,涉及卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染通路、PI3K-AKT等信号通路。与模型组相比,清开灵软胶囊组肺指数明显降低(P<0.01),肺组织中IL-6、下丘脑中PGE2的含量也显著降低(P<0.01)。结论清开灵软胶囊可能通过调节炎症介质和发热介质,对冠状病毒肺炎发挥治疗作用。
- 陈梦苹王雅欣姚荣妹包蕾赵荣华孙静耿子涵鲍岩岩戴敏郭姗姗崔晓兰
- 关键词：清开灵软胶囊网络药理学
- 基于多动物模型药效评价体系研究羚羊感冒口服液儿童用药剂量
- 2024年
- 目的确定羚羊感冒口服液儿童用药的有效性和最佳剂量范围,增加其儿童用法用量,为儿童临床应用提供参考。方法基于多动物模型药效评价体系,采用反映主要功能主治的5种相应幼龄动物模型,包括甲型H1N1流感病毒感染致小鼠肺炎模型;冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加急性炎症模型;氨水雾化致小鼠咳嗽模型;冰醋酸致小鼠疼痛模型;脂多糖(LPS)致家兔发热模型,分别观察羚羊感冒口服液的人用剂量(儿童)0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0mL·kg^(-1)·d^(-1)6个剂量组抗病毒、抗炎、止咳、镇痛及解热的有效性,按体表面积换算公式换算为动物用量:小鼠用量分别为1、2、4、6、8、10 mL·kg^(-1)·d^(-1);家兔用量分别为0.3、0.6、1.2、1.8、2.4、3.0 mL·kg^(-1)·d^(-1)。最终根据结果确定儿童最佳剂量范围。结果羚羊感冒口服液在所试剂量范围内均可在一定程度上降低小鼠肺指数、抑制小鼠毛细血管通透性、减少小鼠咳嗽次数及扭体次数、降低家兔体温,其中发挥稳定药效的剂量范围分别为4.0~8.0 mL·kg^(-1)·d^(-1)和1.2~2.4m L·kg^(-1)·d^(-1),相当于人用剂量0.4~0.8 m L·kg^(-1)·d^(-1)。结论羚羊感冒口服液在0.4~0.8 mL·kg^(-1)·d^(-1)剂量范围内产生稳定有效的抗病毒、抗炎、止咳、镇痛及解热作用,换算成不同年龄小儿临床推荐用量为1~3岁:每次5 mL、每日1~2次;4~6岁:每次5 mL、每日1~3次;7~12岁:每次5 mL、每日2~4次。
- 孙绮悦赵荣华包蕾郭姗姗耿子涵李舒冉徐英莉张敬升崔晓兰孙静
- 关键词：儿童止咳解热
