李蕾
- 作品数：4 被引量：14H指数：2
- 供职机构：山东大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 免疫细胞耗竭调控机制研究进展
- 2020年
- 在肿瘤及慢性感染中,T细胞及NK细胞逐渐失去效应功能,并且普遍高表达抑制性受体,这种现象被称为免疫耗竭。免疫耗竭调控因素多且复杂,包括免疫细胞所处微环境中抑制性的细胞因子、内源性转录调控、表观修饰及代谢调控等。耗竭的免疫细胞由于其功能低下,不利于肿瘤杀伤及抗原清除,探究免疫细胞耗竭的机制对于逆转这种现象至关重要。因此,本文就目前所发现的耗竭调控机制做一综述,旨在为逆转免疫细胞耗竭提供思路。
- 李蕾张彩
- 关键词：T细胞NK细胞肿瘤慢性感染
- 紫杉醇奥曲肽偶合物对A549裸鼠移植瘤的靶向治疗研究被引量：1
- 2008年
- 目的研究生长抑素类似物奥曲肽（OCT）与紫杉醇（PTX）的偶合物对人肺腺癌细胞株．4549裸鼠移植瘤的靶向治疗作用。方法构建1分子紫杉醇-1分子奥曲肽偶合物（PTX-OCT）和2分子紫杉醇-1分子奥曲肽偶合物（2PTX-OCT），建立裸鼠腋部皮下移植瘤模型，将荷瘤裸鼠随机分为8组。在1、7、21d尾静脉分别注射150nmol/kg PTX—OCT；2PTX-OCT；OCT、PTX混合物（OP）；OCT；PTX；300nmol/kg PTX（2PTX）和2PTX—OCT[2（2PTX-OCT）]。测各组小鼠体重及肿瘤体积；计算肿瘤倍增时间；眼内眦静脉取血测每组小鼠白细胞数量；组织切片HE染色及核仁区银染（AgNOR）观察肿瘤细胞生长情况；DNA梯度法检测细胞凋亡；RT-PCR法测肿瘤细胞生长抑素受体（SSTR）1至5亚型（SSTR1-SSTR5）mRNA表达情况；免疫组化SP法检测肿瘤微血管密度（MVD）以及生长抑素受体2和5亚型表达情况。结果2PTX-OCT与2（2PTX-OCT）处理组在3次给药后与对照组相比：肿瘤生长显著抑制（均P〈0．01）；肿瘤倍增时间延长（均P〈0．01）。PTX与2PTX-OCT处理组相比，在每次给药后5d裸鼠体重减轻差异有统计学意义（P〈0．05）；PTX与2PTX组的白细胞总数在26d降到最低，与对照组、2PTX-OCT组及2（2PTX-OCT）组相比差异均有统计学意义（均P〈0．05）。2PTX-OCT组及2（2PTX—OCT）组MVD均明显少于对照组（均P〈0．01）。DNA梯度法显示2PTX-OCT处理组有明显的DNA片段化的梯状条带。生长抑素受体1、2、4、5亚型的mRNA在荷瘤小鼠体内表达；免疫组化显示SSTR2主要表达于肿瘤细胞的细胞膜上，SSTR5表达于肿瘤细胞的细胞膜和胞质中。结论2PTX-OCT可显著抑制肿瘤增殖，减少肿瘤微血管形成，显示出良好的治疗作用，有望成为晚期非小细胞肺癌治疗的有效手段之一。
- 申洪昌王秀问刘延国王亚伟魏军民马道新王朴李蕾孙美丽
- 关键词：生长抑素奥曲肽紫杉醇
- 紫杉醇-奥曲肽耦连药靶向治疗非小细胞肺癌被引量：10
- 2007年
- 目的：在合成紫杉醇-奥曲肽（paclitaxel-octreotide,PTX-OCT）耦连药物的基础上,评价耦连药物对人非小细胞肺癌细胞A549和Calu-6的细胞毒性和靶向性。方法：合成并纯化紫杉醇-奥曲肽耦连药物PTX-OCT和2PTX-OCT。RT-PCR法检测人非小细胞肺癌A549和Calu-6细胞及人成纤维细胞中生长抑素受体（somatostatin receptor,SSTR）的表达;设置3种药物浓度为1、100nmol/L和1μmol/L与癌细胞共同培养,培养时间为24~72h,同时设置对照组;MTT法检测药物对A549、Calu-6细胞以及人成纤维细胞的毒性;流式细胞术检测1μmol/L紫杉醇、PTX-OCT和2PTX-OCT作用后A549细胞周期变化。结果：人非小细胞肺癌A549和Calu-6细胞均表达SSTR2和SSTR5 mRNA,在人成纤维细胞中未检测到SSTR亚型mRNA。紫杉醇-奥曲肽耦连药物对A549和Calu-6细胞的杀伤作用与紫杉醇类似,具有浓度依赖性和时间依赖性;1μmol/L紫杉醇及PTX-OCT和2PTX-OCT作用72h,A549细胞生存率分别为（26.9±7.3）%、（26.6±9.2）%和（35.7±4.3）%;Calu-6细胞生存率分别为（29.5±5.0）%、（28.2±9.7）%和（26.5±4.9）%;均低于24h组（P〈0.05）。1μmol/L紫杉醇作用24h后成纤维细胞生存率为（64.7±8.6）%,PTX-OCT和2PTX-OCT组分别为（86.1±1.8）%和（90±5.6）%,均高于紫杉醇组（P〈0.05）。流式细胞术分析PTX-OCT和2PTX-OCT及紫杉醇作用后,A549细胞周期均停滞在G2/M期。结论：紫杉醇-奥曲肽耦连药物具有细胞毒性和靶向性,紫杉醇-奥曲肽耦连药物有希望作为一种新的靶向药物来治疗非小细胞肺癌。
- 孙美丽王秀问王朴魏军民李蕾
- 关键词：非小细胞肺癌紫杉醇生长抑素靶向
- FK228的抗肿瘤作用机制及临床研究进展被引量：3
- 2007年
- FK228具有特殊的缩酯环肽结构,可有效透过细胞膜,通过抑制组蛋白去乙酰酶而显示良好的抗肿瘤活性。临床研究表明,FK228可对多种肿瘤产生作用,对皮肤T-细胞淋巴瘤及耐药性肿瘤的疗效尤为显著。现综述FK228的抗肿瘤作用机制,临床研究及药动学等方面的研究进展。
- 李蕾王朴
- 关键词：组蛋白去乙酰酶抑制剂抗肿瘤活性
