凌静
- 作品数：26 被引量：62H指数：5
- 供职机构：常州市第一人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金常州四药临床药学科研基金江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- C反应蛋白对不同CYP2C19基因型患者伏立康唑血药浓度的影响分析
- 2024年
- 目的分析炎性指标C反应蛋白(CRP)与伏立康唑血药浓度的相关性,并进一步探究CRP对不同CYP2C19基因型患者伏立康唑血药浓度的影响。方法选取2020年3月—2023年4月使用伏立康唑静脉注射治疗侵袭性真菌感染的患者,采用LC-MS/MS法测定稳态血药浓度,采用荧光原位杂交技术检测患者CYP2C19基因多态性,同时收集患者的临床资料。根据CRP将患者分为非/轻度炎症组和中度炎症组,采用SPSS 22.0软件进行统计分析。结果共纳入122例患者,中度炎症患者伏立康唑血药浓度显著大于非/轻度炎症患者(P<0.0001);非/轻度炎症患者中,超出治疗范围上限5.0μg/ml的比例为21.05%,而中度炎症患者中该比例高达41.67%(P=0.035)。多因素线性回归分析结果显示,血小板计数、年龄、CRP及CYP2C19基因表型是伏立康唑血药浓度的独立影响因素(P<0.001)。对于快代谢及中间代谢患者,中度炎症患者的血药浓度显著大于非/轻度炎症患者(P<0.05),而慢代谢患者,CRP对伏立康唑血药浓度的影响无统计学意义(P>0.05)。结论CRP是影响伏立康唑血药浓度因素之一,且与患者CYP2C19基因表型显著相关,快代谢及中间代谢患者炎症期间使用伏立康唑应加强监测血药浓度,以避免不良反应的发生。
- 凌静杨旭萍董露露蒋艳邹素兰胡楠
- 关键词：炎症C反应蛋白伏立康唑血药浓度CYP2C19基因型
- LC-MS/MS同时测定人血浆中6种抗真菌药物浓度被引量：6
- 2021年
- 目的建立LC-MS/MS方法同时测定人血浆中氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑、伊曲康唑、羟基伊曲康唑、卡泊芬净6种抗真菌药物的浓度。方法向50μL血浆样本中加入含同位素内标的甲醇沉淀蛋白后稀释进样分析。色谱柱为Kinetex C18(3 mm×100 mm,2.6μm),流动相为0.1%甲酸-水(含5 mmol·L^(-1)乙酸铵)和0.1%甲酸-甲醇,梯度洗脱,流速为0.6 mL·min^(-1),进样量为5μL,分析时间为5 min。采用电喷雾离子源,正离子多反应监测模式扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 307.0→220.2(氟康唑)、m/z 350.1→224.1(伏立康唑)、m/z 701.4→683.2(泊沙康唑)、m/z 705.2→392.2(伊曲康唑)、m/z 721.5→408.3(羟基伊曲康唑)、m/z 547.4→131.1(卡泊芬净)。结果 6种抗真菌药物在0.1~20μg·mL-1内线性良好(r≥0.995 0),准确度为90.35%~114.94%,仪器精密度RSD均<15%(定量下限处<20%)。提取回收率和基质效应分别为71.99%~90.38%和96.78%~134.17%。稳定性符合生物样本分析方法验证要求。应用本方法测定25例侵袭性真菌感染患者的血浆谷浓度,其中伏立康唑谷浓度0.70~12.94μg·mL^(-1),氟康唑4.57~12.64μg·mL^(-1),个体间差异较大。结论本方法操作简单快捷,准确度和灵敏度高,重现性良好,适用于临床治疗药物监测。
- 杨旭萍邹素兰蒋艳凌静董露露胡楠
- 关键词：抗真菌药物治疗药物监测液相色谱-串联质谱
- 不同供者来源干细胞移植术后环孢素A有效血药浓度的监测分析被引量：3
- 2019年
- 目的分析无关供者及亲缘供者异基因造血干细胞移植术后环孢素A(CsA)的血药浓度及其与急性移植物抗宿主病(aGVHD)和不良反应(ADR)之间的关系,比较两者移植术后CsA的有效血药浓度。方法根据供者来源,将42例异基因造血干细胞移植患者分为无关供者组(21例)和亲缘供者组(21例),采用酶放大免疫测定法,对其术后CsA全血谷浓度进行监测分析。结果 42例移植患者中562例次监测结果提示:CsA有效浓度为200~400 ng·mL^-1,当其浓度> 400 ng·mL^-1,时,ADR发生率达到46.42%,其中无关供者组为29.66%,亲缘供者组为16.76%;当其浓度<200 ng·mL^-1,aGVHD发生率为35.86%,其中无关供者组为18.18%,亲缘供者组为17.68%,两者差异无统计学意义(P> 0.05)。结论无关供者异基因造血干细胞移植术后,虽然ADR和aGVHD发生率要高于亲缘供者组,但两者差异并无统计学意义,因而可作为造血干细胞移植的选择。
- 董露露蒋艳凌静邹素兰胡楠
- 关键词：供者来源干细胞移植环孢素A血药浓度监测
- 度伐利尤单抗致反应性皮肤毛细血管增生症1例
- 2023年
- 目的 分析度伐利尤单抗致反应性皮肤毛细血管增生症(RCCEP)1例,提示临床需重视度伐利尤单抗引起的新型免疫相关不良反应。方法 分析1例晚期肺癌患者使用度伐利尤单抗期间出现RCCEP的病例,并结合文献阐述度伐利尤单抗引起RCCEP的可能原因。结果 本例患者出现RCCEP可能是度伐利尤单抗所致。服用阿帕替尼后,患者RCCEP症状得到缓解。结论 加强度伐利尤单抗使用期间的用药监护及用药教育,定期观察患者的皮肤情况,及时准确地获取患者相关症状,并施以针对性治疗方案,可有效避免患者不良反应症状加重。
- 丁可凌静方成卞钰
- 关键词：肺癌
- 肾病综合征患者他克莫司的群体药动学研究被引量：6
- 2020年
- 目的应用非线性混合效应模型NONMEM考察成人肾病综合征患者他克莫司的群体药动学特征。方法回顾性收集肾病综合征患者51例,246个血药浓度监测数据。以其年龄、性别、体质量、他克莫司日剂量、肝肾功能及合并用药等为协变量,采用具有一级吸收和消除的一室模型拟合数据,并通过自举法和正态化预测分布误差法对模型进行验证。结果他克莫司的表观清除率(CL/F)为13.9 L·h‒1,表观分布容积(V/F)为382 L,他克莫司日剂量(DD,mg·d‒1)、红细胞压积(HCT)、合并使用五酯胶囊对CL/F有显著影响。模型评价显示该模型及参数估算值可靠稳定,CL/F的最终模型为CL/F=13.9×0.668WZ×(DD/2)0.354×(HCT/0.394)−0.522,其中合并使用五酯胶囊时WZ为1,反之为0。结论建立的肾病综合征患者口服他克莫司的群体药动学模型能较好地估算患者的群体及个体药动学参数,可为该药的个体化给药方案设计提供参考。
- 凌静蒋艳邹素兰钱卿董露露胡楠
- 关键词：他克莫司非线性混合效应模型群体药动学
- 异基因造血干细胞移植患者环孢素静脉滴注转换为口服给药的影响因素分析被引量：2
- 2020年
- 目的探讨异基因造血干细胞移植(HSCT)患者环孢素(CsA)由静脉滴注转换为口服给药时给药剂量的转换比例,并分析影响转换比例的因素,为临床合理用药提供参考。方法回顾性收集HSCT术后使用CsA的患者病历资料,包括性别、年龄、体质量、相应的生化指标、联合用药、移植物抗宿主病(GVHD)及药品不良反应等。记录并比较CsA由静脉滴注转换为口服给药前最后一次血药浓度/日剂量比(C0/Div)和切换后3~5 d的血药浓度/日剂量比(C0/Dpo),生物利用度的计算采用口服血药浓度/日剂量比除以静脉血药浓度/日剂量比[(C0/Dpo)/(C0/Div)]。采用SPSS软件分析(C0/Dpo)/(C0/Div)和各因素之间的相关性。结果共纳入HSCT患者57例,静脉给药CsA的C0/Div中位数显著大于口服给药的(C0/Dpo)[3.15(1.08~4.89)和0.88(0.14~2.32),P<0.05];(C0/Dpo)/(C0/Div)中位数为0.3(0.11~0.63),静脉滴注转换为口服时给药剂量比例为1:3,其中合并使用伊曲康唑可以显著增加CsA的(C0/Dpo)/(C0/Div),合并使用伊曲康唑,静脉滴注转换为口服时给药剂量的比例为1:2.5。(C0/Dpo)/(C0/Div)与发生GVHD及不良反应的概率有相关性,(C0/Dpo)/(C0/Div)<0.23患者更易发生GVHD(P<0.05),而(C0/Dpo)/(C0/Div)≥0.36患者更易发生不良反应(P<0.05)。结论HSCT患者CsA静脉滴注转换为口服给药时给药剂量比例为1:3,合并使用伊曲康唑时转换比例为1:2.5。在转换给药方式时,应注意监测CsA血药浓度,以保证血药浓度在治疗范围内,从而提高CsA治疗有效性。
- 凌静邹素兰董露露胡楠蒋艳
- 关键词：环孢素异基因造血干细胞移植治疗药物监测
- 载脂蛋白E基因多态性与脑梗死继发癫痫及血脂水平的相关性
- 2023年
- 目的:研究载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与脑梗死继发癫痫及血脂水平的关系。方法:将2020年7月—2022年3月常州市第一人民医院收治的78例脑梗死患者分为观察组39例(继发癫痫患者)和对照组39例(未继发癫痫患者),收集患者性别、年龄、基础疾病、肝肾功能指标等临床资料;检测两组患者ApoE基因型并比较ApoE基因型及等位基因的分布差异;比较两组不同ApoE基因型血脂指标的差异。结果:ApoE各基因型及等位基因在观察组及对照组的分布情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组ApoE各基因型间血脂指标含量比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组ApoE基因E3型患者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及载脂蛋白B(ApoB)含量显著高于E2型,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及载脂蛋白A1(ApoA1)含量显著低于E4型,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:脑梗死后是否继发癫痫可能与ApoE基因多态性无显著相关性,但临床需密切关注脑梗死继发癫痫患者部分血脂类指标,以便及时处理相关症状。
- 董露露凌静杨旭萍邹素兰胡楠蒋艳
- 关键词：APOE基因多态性脑梗死继发癫痫血脂
- 谷胱甘肽硫转移酶及乙醛脱氢酶基因多态性对环磷酰胺方案治疗膜性肾病的效果与不良反应的影响研究被引量：4
- 2021年
- 目的:考察谷胱甘肽硫转移酶(GST)和乙醛脱氢酶(ALDH)基因多态性对环磷酰胺(CTX)方案治疗膜性肾病的效果与不良反应的影响,为精准治疗及药学监护提供参考。方法:采用CTX方案的膜性肾病患者共65例,收集其临床资料、实验室数据及不良反应报告;采集患者全血提取DNA,以聚合酶链式反应(PCR)-直接测序法检测GSTP1 A313G(rs1695)、ALDH3A1(rs2228100)的基因型。结果:CTX方案治疗膜性肾病患者的完全缓解率为41.5%,部分缓解率为36.9%,未缓解率为21.5%。单因素分析显示,性别、体重、GSTP1 rs1695基因型对疗效存在显著影响(P=0.003;P=0.032;P=0.047);多因素分析显示,性别是疗效的独立影响因素(P=0.017)。GSTP1rs1695、ALDH3A1 rs2228100基因多态性与肝损伤或感染之间无统计学相关性。结论:GSTP1rs1695基因型对膜性肾病患者CTX方案的疗效并非独立影响因素,有待更大样本的临床研究来进一步验证。
- 钱卿胡楠周华凌静陈荣邹素兰王莉英
- 关键词：环磷酰胺膜性肾病谷胱甘肽硫转移酶乙醛脱氢酶基因多态性
- 大剂量甲氨蝶呤治疗血液系统恶性肿瘤后排泄延迟的影响因素及其与不良反应的相关性研究被引量：6
- 2020年
- 目的:探讨血液系统恶性肿瘤患者采用大剂量甲氨蝶呤化疗方案后排泄延迟的影响因素及其与不良反应的相关性。方法:收集2016年7月至2018年6月常州市第一人民医院使用大剂量甲氨蝶呤并进行治疗药物监测的34例血液科恶性肿瘤患者共71次化疗疗程的临床资料及血药浓度数据,分析不同时间点影响甲氨蝶呤排泄的药物因素及患者因素,并考察排泄延迟与各系统不良反应的相关性。结果:开始给药后48、72 h时,甲氨蝶呤平均血药浓度分别为(1. 27±2. 49)、(0. 34±0. 48)μmol/L,排泄延迟率分别为25. 71%、30. 00%。排泄延迟患者开始给药后48、72 h时的甲氨蝶呤血药浓度明显高于正常排泄患者,差异均有统计学意义(P<0. 01);排泄延迟患者的甲氨蝶呤剂量、甲氨蝶呤体表面积剂量明显大于正常排泄患者,差异均有统计学意义(P<0. 05);与≤60岁患者比较,老年人(>60岁)在开始给药后72 h时更易出现排泄延迟(P=0. 003)。开始给药后48 h时排泄延迟者更易发生肝损伤(P=0. 027),但未见排泄延迟对其他系统不良反应的发生风险存在显著影响。结论:药物剂量和患者年龄对甲氨蝶呤排泄延迟有显著影响,排泄延迟者不良反应发生风险增加。
- 钱卿胡楠陈荣蒋艳凌静邹素兰
- 关键词：血液系统恶性肿瘤大剂量甲氨蝶呤化疗药品不良反应
- 维生素D受体基因多态性对肾移植患者术后早期他克莫司浓度的影响被引量：1
- 2023年
- 目的 研究维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因多态性对肾移植术后早期他克莫司浓度的影响。方法 以360例使用他克莫司联合霉酚酸类药物以及糖皮质激素三联抗排异方案的肾移植患者为研究对象,检测患者CYP3A5(rs776746)、VDR(VDR ApaI rs7975232,VDR BsmI rs1544410,VDR FokI rs2228570和VDR TaqI rs731236)基因型,比较分析不同基因型患者肾移植术后7 d时他克莫司血药浓度(concentration,C)、剂量(dose,D)以及浓度剂量比(ratioof concentration todose,C/D)的差异。结果 CYP3A5非表达组(GG型)患者他克莫司的C和C/D均显著高于CYP3A5表达组(AA和AG型)(P<0.05)。以CYP3A5基因型进行分层后,在CYP3A5非表达组中VDRApaIrs7975232AA型患者C/D显著低于AC和CC型患者(P<0.05),然而在CYP3A5表达组中VDRApaIrs7975232各基因型的C和C/D差异无统计学意义。此外,无论在CYP3A5表达组还是非表达组中,VDR BsmI rs1544410,VDR TaqI rs731236及VDR FokI rs2228570各基因型之间他克莫司的C、D和C/D差异均无统计学意义。结论 VDR ApaIrs7975232基因多态性与CYP3A5非表达组肾移植患者早期他克莫司血药浓度具有相关性,该基因型检测可能有助于指导肾移植患者他克莫司个体化用药。
- 胡楠邹素兰蒋艳杨旭萍董露露凌静
- 关键词：肾移植CYP3A5维生素D受体基因多态性他克莫司
