肖大凯
- 作品数：9 被引量：60H指数：4
- 供职机构：广州医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省中医药管理局科研基金上海市青年科技启明星计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Fenretinide诱导白血病细胞凋亡的机理研究被引量：4
- 2005年
- Fenretinide(4HPR)是人工合成的全反式维甲酸衍生物,能够通过诱导凋亡抑制多种肿瘤细胞生长和增殖,但是其机理尚不很清楚。本研究考察4HPR对几种白血病细胞的影响,并用U937为对象研究其作用机制。在研究中进行了细胞生长和增殖实验,以膜联蛋白检测细胞凋亡,测定活性氧(ROS)和线粒体跨膜电位(ΔΨm)及用Westernblot检测蛋白表达。研究结果表明,4-HPR能够剂量依赖性地抑制多种白血病细胞株的增殖,进一步发现4HPR能够诱导U937细胞发生凋亡,并且此凋亡可以被维生素C所抑制.此凋亡过程伴有活性氧的升高,线粒体跨膜电位的下降,以及酶原型胱冬酶8(caspase8),3的蛋白水平表达下降。结论:4HPR可能通过升高细胞内ROS的水平,造成线粒体膜损伤,引发由caspase家族成员介导的凋亡,提示4HPR可能是一种线粒体靶向的药物。
- 肖大凯杜艳芝范惠咏陈玉龙陈竺张济王侃侃
- 关键词：FENRETINIDE白血病细胞凋亡活性氧
- 整合高通量技术平台及计算生物学方法研究重大疾病发生及治疗的分子网络
- 张济王侃侃陈竺陈赛娟沈志祥杜艳芝郑培烝印彤方海肖大凯
- 2002年7月～2006年3月，由国家自然科学基金、国家自然科学基金杰出青年项目、上海市科委重大项目资助，进行了研究。一、研究背景：系统生物学是近年来倍受各国科学家关注的一个崭新的研究领域，其核心是整体性、动态性和系统性...
- 关键词：
- 关键词：系统生物学白血病基因调控
- 木犀草素对卵巢癌细胞株转移能力的影响被引量：32
- 2006年
- 目的:研究木犀草素对卵巢癌细胞株HO-8910PM的体外侵袭能力的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:HO-8910PM细胞经木犀草素处理后用Boyden小室法检测其体外、侵袭和运动能力。并采用明胶酶谱法检测HO-8910PM细胞分泌的明胶酶活性。RT-PCR检测TIMP-1、NM23基因mRNA的表达情况,蛋白印迹法检测ERK2的蛋白表达变化。结果:HO-8910PM细胞经木犀草素处理后,体外侵袭、运动能力呈剂量依赖性下降。HO-8910PM细胞MMP-9的分泌下降。ERK2蛋白表达明显降低,但TIMP-1、NM23基因mRNA的水平无明显变化。结论:木犀草素在体外剂量依赖性地抑制卵巢癌细胞HO-8910PM的转移能力,这可能与木犀草素抑制MMP-9的分泌及下调ERK2表达有关。
- 肖大凯覃燕梅莫丽儿梁念慈
- 关键词：木犀草素卵巢肿瘤基质金属蛋白酶肿瘤转移
- Ⅳ型胶原酶的研究进展被引量：7
- 2001年
- Ⅳ型胶原酶是一类在肿瘤的生长、向远端侵袭和转移过程发挥重要作用的基质金属蛋白酶 ,本文就Ⅳ型胶原酶的结构 ,活性调节及其与信号传导 ,肿瘤侵袭和转移 。
- 肖大凯梁念慈
- 关键词：肿瘤血管生成信号传导
- 转化生长因子β受体Ⅱ在EML4-ALK融合基因阳性肺腺癌患者肿瘤组织中的表达及其对H3122细胞侵袭力的影响
- 2018年
- 目的探讨转化生长因子β受体Ⅱ(TGFβRⅡ)在棘皮动物微管相关蛋白4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因阳性肺腺癌患者肿瘤组织中的表达及对人EML4-ALK阳性肺腺癌细胞H3122侵袭力的影响。方法纳入EML4-ALK阳性肺腺癌患者18例,其中ⅠA期11例,ⅢA期7例,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测患者肺癌组织中TGFβRⅡmRNA的表达量。构建TGFβRⅡ沉默质粒(TGFβRⅡ-shRNA)及阴性对照(NC-shRNA)质粒,进行慢病毒包装后转染H3122细胞,并将转染TGFβRⅡ-shRNA、NC-shRNA质粒的细胞设为LV-shRNA-TGFβRⅡ-H3122组、LV-shRNA-GP-H3122组,测定两组细胞的侵袭能力。结果ⅠA期与ⅢA期肺腺癌组织的TGFβRⅡmRNA相对表达量差异无统计学意义(P>0. 05)。LV-shRNA-TGFβRⅡ-H3122组通过Transwell的细胞数多于LV-shRNA-GP-H3122组(P <0. 05)。结论 TGFβRⅡmRNA在早期与中晚期EML4-ALK阳性肺腺癌组织中的表达无明显差异,但沉默TGFβRⅡ基因后EML4-ALK阳性肺腺癌细胞侵袭性明显增强。
- 王凤楠杨海虹肖大凯徐小明邓秋华
- 关键词：肺腺癌侵袭力
- FGFR4 mRNA在我国南方地区肺腺癌组织中的表达及其临床意义被引量：2
- 2015年
- 目的 :探讨FGFR4 mRNA在我国南方地区肺腺癌组织中的表达以及与肺腺癌患者术后生存和预后的相关性。方法 :以实时荧光定量RT-PCR检测我国南方地区126例肺腺癌和正常肺组织中FGFR4 mRNA的表达量;应用Kaplan-Meier生存分析法分析FGFR4 mRNA的表达高低与肺腺癌患者术后生存时间的相关性。结果:实时荧光定量RT-PCR检测126例肺腺癌组织中FGFR4 mRNA相对表达量,发现癌组织中FGFR4 mRNA表达明显下调,两组比较有统计学意义(P﹤0.0001)。术后生存时间在高表达FGFR4 mRNA组的肺腺癌患者中比低表达FGFR4 mRNA组肺腺癌患者明显延长,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 :FGFR4 mRNA的表达与我国南方地区肺腺癌的发生和预后有一定的相关性,肺腺癌患者中FGFR4 mRNA表达下调,而FGFR4 mRNA高表达的肺腺癌患者可能有更好的生存期。
- 杨胜利何建行肖大凯黄丽燕何慧鸣潘辉
- 关键词：MRNA肺腺癌RT-PCR预后
- 基于SEER数据库构建小细胞肺癌术后患者生存预测模型被引量：4
- 2019年
- 目的:证实手术治疗对于小细胞肺癌患者长期生存的作用。鉴定小细胞肺癌术后患者生存影响因素,构建小细胞肺癌术后患者的生存预测模型。与现有的AJCC分期系统、VALSG分期系统和IASLC的分期系统预测性能进行比较。方法:选取2004年至2012年SEER数据库中确诊为小细胞肺癌的患者(small cell lung cancer, SCLC),提取相应的变量数据。采用Kaplan-Meier比较不同分期下手术组与非手术组患者的生存状况,并绘制生存曲线。针对手术治疗的SCLC患者,利用赤池信息准则(AIC)筛选变量,基于Cox回归模型构建Nomogram预测模型。比较新模型与AJCC分期系统、VALSG分期系统和IASLC分期的一致性指数(C-index),评价个模型的预测效能。结果:通过数据检索,共有45226例SCLC患者入选本研究,其中867例为手术治疗患者。多因素分析发现,影响手术患者预后的因素包括年龄,性别,手术方式,放疗顺序,肿瘤大小,肿瘤侵犯范围,T分期,N分期,淋巴结清扫数量,病理分化程度和远端转移情况。经过赤池信息准则(AIC)筛选,年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤侵犯范围、淋巴结侵犯情况、远端转移情况、手术方式、放疗情况、淋巴结清扫数量、病理分化程度共10个变量入选模型。比较4个模型的一致性指数,Nomogram为0.706,AJCC模型为0.700,IASLC模型为0.667,VALSG模型为0.665。Nomogram模型显示最佳的预测准确度。结论:患者是否接受手术影响小细胞肺癌患者的生存时间。肿瘤的大小,肿瘤侵犯的范围是独立的预后因素。Nomogram生存预测模型的预测性能明显优于其它分期系统。
- 潘辉张亚雷肖大凯郭志华张晋昕何嘉曦
- 关键词：SEER小细胞肺癌手术治疗列线图
- 槲皮素对卵巢癌细胞株体外侵袭能力的影响及可能机制被引量：11
- 2004年
- 目的 研究槲皮素对卵巢癌细胞株HO 8910PM的体外侵袭能力的影响 ,并探讨其可能的作用机制。方法 卵巢癌细胞HO 8910PM经槲皮素处理后用Boyden小室的方法检测其体外粘附、侵袭和运动能力。明胶酶谱方法检测HO 8910PM细胞分泌的明胶酶活性。RT PCR方法检测TIMP 1、NM2 3H1基因的mRNA表达情况 ,用蛋白印迹方法检测c Fos,c Jun ,ERK2的蛋白表达变化。结果 卵巢癌细胞HO 8910PM经槲皮素处理后 ,体外侵袭、运动能力呈剂量依赖性下降 ,HO 8910PM细胞MMP 9的分泌下降。ERK2蛋白表达明显降低 ,但对TIMP 1、NM2 3基因的mRNA水平及c Fos ,c Jun蛋白表达无影响。结论 槲皮素在体外剂量依赖性地抑制卵巢癌细胞HO 8910PM的转移能力 ,这可能与槲皮素抑制MMP 9的分泌及下调ERK2蛋白表达有关。
- 肖大凯莫丽儿梁念慈
- 关键词：槲皮素卵巢癌基质金属蛋白酶
- 成纤维细胞生长因子受体4在肺腺癌组织中的表达及其意义被引量：3
- 2015年
- 目的:探讨FGFR4在我国肺腺癌组织中的表达以及与肺腺癌患者临床病理因素、术后生存和预后的相关性。方法:应用免疫组化SP法检测128例肺腺癌组织和正常肺组织FGFR4的表达;并分析FGFR4的表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果:128例肺腺癌组织中FGFR4蛋白表达低于癌旁正常肺组织,差异具有统计学意义(P<0.05),FGFR4蛋白的表达与患者的性别、吸烟状况、年龄大小、肿瘤侵犯脏层胸膜的情况、CEA在血清中的含量、肿瘤所在位置均无明显相关性(P>0.05)。FGFR4的表达与TNM分期以及肿瘤分化情况、T分期、N分期有显著的相关性(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析法结果显示,高表达FGFR4蛋白组的肺腺癌患者的手术后生存时间较肺癌患者的低表达组明显延长(P<0.05)。结论 :肺腺癌组织中FGFR4蛋白表达低于癌旁正常肺组织,FGFR4蛋白高表达组的肺腺癌患者术后生存时间较低表达组肺癌患者明显延长,FGFR4可能是肺癌的一个保护性因素。
- 杨胜利何建行肖大凯黄丽燕何慧鸣潘辉
- 关键词：肺肿瘤免疫组化预后
