王敬强 作品数:6 被引量:2 H指数:1 供职机构: 复旦大学生命科学学院遗传工程国家重点实验室 更多>> 发文基金: 上海市浦江人才计划项目 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 生物学 医药卫生 更多>>
Msx1在抑制性靶标基因上的结合位点倾向于分布在LADs内 2017年 在细胞核内,基因组的空间排列并不是随机的。不同种类细胞的染色质会有不同的空间排布;同一种类细胞的染色质,在不同的发育过程中,其空间排列也不尽相同。核纤层可以和染色质上的LADs(lamina-associated domains)相结合,使LADs锚定在细胞核核周,从而抑制特定基因的转录。我们前期研究发现,在肢体发育过程中,同源异型框蛋白Msx1富集在细胞核核周。而且,在小鼠成肌细胞C2C12中,外源性的Msx1也富集在细胞核核周,与此同时,Msx1的抑制性靶标基因(Myo D,Myf5等)也倾向于定位在细胞核核周。那么,Msx1对其靶标基因的抑制是否与LADs有关呢?因此,我们系统地分析了Msx1在基因组水平对DNA的结合与LAD之间的关系。研究表明,在小鼠成肌细胞C2C12中,作为转录抑制因子,Msx1在基因组内的结合位点约有20%(这些结合位点几乎都位于抑制性靶标基因内)位于LADs内或者与之重叠。反之,68%~71%的LADs含有至少一个Msx1结合位点,而在与细胞核核周相结合的LADs中,高达75%的LADs含有至少一个Msx1结合位点。而主要作为转录激活因子的Myo D,其在基因组内的结合位点虽与Msx1基本同样多,但位于LADs内或者与之重叠的就较少;含有至少一个Myo D结合位点的LADs也明显较少。这表明Msx1在抑制性靶标基因上的结合位点倾向于分布在LADs内,这为今后研究Msx1抑制靶标基因的机制提供了新的思路。 石慧媛 杨宇 王敬强关键词:核纤层 MSX1 Msx2的高表达调控MAPK通路进而抑制体外成骨 目的:Msx2基因对于颅神经嵴细胞来源的颅颌面骨组织的发育及形态具有重要的调节作用,以往研究表明Msx2基因功能性促进引起转基因小鼠颅缝早闭,同时,部分在临床样本中亦有同样发现。而Msx2的转基因敲除鼠会产生明显的颅骨发... 张剑飞 王敬强 史俊 沈国芳关键词:MSX1 成骨 文献传递 同源异型框蛋白Msx1的两个新的磷酸化位点的鉴定 被引量:1 2016年 同源异型框蛋白Msx1的同系物Msx2中已鉴定出磷酸化修饰位点,并且发挥着重要的生物学功能。但是对Msx1的磷酸化修饰情况还不清楚,为了对Msx1的磷酸化修饰情况进行研究。利用生物信息学的方法对Msx1的磷酸化修饰位点进行预测,进一步利用免疫沉淀和质谱技术对其进行具体实验验证。C2C12细胞中的Msx1蛋白复合物经胰蛋白酶消化后,通过高效液相色谱和质谱技术进行分离和分析。结果发现两个新的磷酸化修饰位点,分别是152位的丝氨酸和160位的丝氨酸,而且两个磷酸化位点在人和小鼠中是高度保守的。进一步,制备针对这两个磷酸化位点的特异性磷酸化抗体。磷酸化位点的鉴定以及特异性抗体的获得为进一步研究Msx1的生物学功能提供了良好的条件。 程庆灵 王敬强关键词:MSX1 磷酸化修饰 质谱鉴定 Msx1重新分布Ezh2和H3K27me3到细胞核核周具有细胞类型特异性 2017年 细胞核内部的空间排布并不是随机的,而是高度动态且具细胞特异性的。在发育过程中,序列特异性的转录调控因子和表观遗传修饰因子的协同作用及其核定位与基因的表达调控密切相关。我们前期研究发现,在成肌细胞中,同源异型框蛋白Msx1通过重新分布Ezh2复合物和抑制标记H3K27me3到细胞核核周来调控靶标基因的表达,从而抑制成肌细胞的分化。这种机制是成肌细胞所特有的,还是Msx1在抑制非成肌细胞分化时也会重新分布Ezh2复合物和转录抑制性标记H3K27me3到细胞核核周,目前还不清楚。在发育过程中,Msx1可以抑制乳腺上皮细胞HC11和成骨细胞BMP2T3的分化,因此我们选取了这两种非成肌细胞做进一步探究。我们发现,在这两种非肌肉细胞中,Msx1虽也富集在细胞核核周,却并不能重新分布Ezh2和转录抑制性标记H3K27me3到细胞核核周。我们的研究表明Msx1重新分布Ezh2和抑制性标记H3K27me3到细胞核核周具有细胞类型特异性。提示我们,Msx1可能是通过不同的分子机制来调控不同类型细胞的分化。 刘国红 贾祥 王敬强关键词:MSX1 EZH2 细胞分化 细胞特异性 Ezh2与G9a在Msx1抑制成肌细胞分化过程中的协同作用 被引量:1 2017年 组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化(H3K27me3)和第9位赖氨酸的二甲基化(H3K9me2)参与很多重要的生物学过程,如与基因转录调控和细胞分化密切相关。H3K27me3和H3K9me2分别由赖氨酸甲基转移酶(KMTs)Ezh2和G9a催化形成。在基因转录调控和细胞分化调控过程中Ezh2和G9a之间是否存在协同,目前还不清楚。我们的前期研究表明,在成肌细胞中,同源异型框蛋白(homeoprotein)Msx1可分别招募Ezh2和G9a到其抑制靶标基因,通过影响其靶标基因的H3K27me3和H3K9me2的状态来抑制靶基因的表达,从而抑制肌肉细胞的分化。为了进一步探究Ezh2和G9a在Msx1介导的抑制成肌细胞分化过程中是否具有协同作用,我们对比了同时敲低Ezh2和G9a与分别敲低Ezh2或G9a对Msx1抑制成肌细胞分化、结合并抑制靶标基因能力的影响,研究显示双敲的影响更大。我们的研究表明,在Msx1抑制成肌细胞分化的过程中,Ezh2和G9a具有协同作用。另外,我们的研究为基因转录调控和细胞分化提供了新的分子机制。 李慧霞 朱晓莉 王敬强关键词:MSX1 EZH2 细胞分化 同源盒基因Msx及其在胚胎着床中的作用 2016年 Msx(muscle segment homeobox)基因的编码产物Msx蛋白质属于抑制性转录因子,参与多种生物学调控过程,如调控细胞的增殖与凋亡等。近期研究表明,Msx基因在胚胎着床中表达并发挥重要作用,Msx基因在胚胎着床的不同时间和空间特异性表达,从而调控胚胎着床。目前发现,Msx基因通过负向调节Wnt5a(Wnt family member 5a)来控制着床过程。Msx基因在控制胚胎滞育和再次激活胚胎着床过程中起到一个保守的分子开关作用。该文叙述Msx基因的分子生物学特征及其在体内特异性调控靶基因的机制,并探讨其主要生物学功能以及着重介绍其在胚胎着床及胚胎滞育中的作用和可能的潜在机制。 周国强 张旭敏 戴绍军 王敬强关键词:MSX 胚胎发育 着床