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来小石
作品数:
1
被引量:1
H指数:1
供职机构:
四川省人民医院
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相关领域:
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李梦妮
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母发光
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2016
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环孢素联合胆酸减轻鹅膏毒肽攻击人肝细胞损伤的作用及机制
被引量:1
2016年
目的 探讨环孢素(CsA)与胆酸减轻受a-鹅膏毒肽(a—AMA)攻击人肝细胞损伤的作用及机制。方法根据本课题前期研究确定的人肝细胞生存的最小a-AMA攻击质量浓度(1.4g/L)将实验分为5组:空白对照组、损伤组、甘氨鹅脱氧胆酸组、CsA组、CsA联合胆酸组(CsA+牛磺胆酸、CsA+鹅脱氧胆酸、CsA+甘氨胆酸、CsA+甘氨鹅脱氧胆酸和CsA+牛磺鹅脱氧胆酸),每个组均设立3个时间点:攻击24h、48h和72h,在攻击24h后采用CsA、甘氨鹅脱氧胆酸和CsA联合胆酸保护损伤肝细胞,在倒置相差显微镜下观察细胞的形态学改变,使用3-(4,5-二甲基噻唑-2)_2,5-二苯基四氮唑溴盐(M1T)法进行活细胞计数,生化法检测培养上清液中天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平。结果与空白对照组比较,损伤组肝细胞生长明显受到抑制,细胞进行性凋亡,MTr法吸光度值明显下降(0.345±0.021);AST、ALT活性逐渐升高,最高值在损伤72h[分别为(98.4±6.7)U/L和(116.2±9.5)U/L]。与损伤组比较,甘氨鹅脱氧胆酸组、CsA组和CsA联合胆酸组破碎细胞器明显减少,吸光度值增高,且CsA+鹅脱氧胆酸组在各时间点吸光度值最高(0.656±0.014)(P〈0.05);同时AST、ALT升高不明显,CsA+鹅脱氧胆酸组在各时间点数值最低[(22.3±6.2)U/L和(20.2±5.4)U/L,P〈0.05]。结论CsA与胆酸一样对a-AMA攻击人肝细胞有保护作用,作用机制是CsA作为有机阴离子转运多肽(OATP1B1和OATP1B3)的抑制剂抑制a—AMA的吸收。CsA+鹅脱氧胆酸的联合应用优于单一使用OATP的底物或抑制剂。
李梦妮
龚小霞
付燕红
李运壁
母发光
廖静
来小石
关键词:
环孢素
胆酸
人肝细胞
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