李姗姗 作品数:18 被引量:21 H指数:3 供职机构: 温州医科大学 更多>> 发文基金: 浙江省自然科学基金 浙江省医药卫生科学研究基金 温州市科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
温州地区儿童甲状腺激素和性激素水平分析 被引量:2 2022年 目的:分析本实验室儿童促甲状腺激素(TSH)、甲状腺素(T4)、三碘甲状腺素(T3)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、孕酮(PROG)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)和睾酮(T)的性别、年龄分布规律,探索其生物参考区间。方法:从2018年8月至2021年12月来温州医科大学附属第二医院儿童保健科体检的人群中筛选出1~18岁的健康个体,按幼儿前男、女组(1~3岁),幼儿女组(4~8岁)、幼儿男组(4~10岁),青少年女组(9~18岁)、青少年男组(11~18岁)分成6组;剔除离群值,获合格例数783例。采用SIEMENS ADVIA Centaur XP System化学发光分析仪测定其血清激素水平,组间比较采用t检验、近似t检验或Kruskal-Wallis检验,相关性分析采用Spearman分析。结果:FT3、LH、FSH、PRL、E2、T水平在不同年龄组男女间差异有统计学意义(P<0.05)。男童T3、T4与年龄呈负相关(r=-0.419、-0.347,P<0.05),LH、FSH、PROG、T与年龄表现出较强正相关(r=0.768、0.678、0.535、0.703,P<0.05);女童T3、T4、FT3与年龄呈负相关(r=-0.486、-0.318、-0.424,P<0.05),LH、FSH、PROG、E2、T与年龄呈正相关性(r=0.811、0.335、0.574、0.584、0.744,P<0.05)。青少年男、女组中Tanner分期与LH、FSH、PRL、PROG、E2、T的相关系数分别为0.641、0.204、0.308、0.479、0.604、0.686和0.664、0.399、0.436、0.485、0.621、0.649,均呈正相关(P<0.01)。基于各年龄组不同性别儿童的甲状腺激素和性激素水平,初步拟定温州地区1~18岁儿童11项激素的参考区间。结论:本研究对儿童甲状腺激素和性激素11项水平的初步调查结果和目前本科室所使用的欧洲参考区间之间存在差异,建立本地区的参考区间具有临床意义。 李姗姗 倪莉 徐晓杰 朱丽丹 丁红香关键词:甲状腺激素 性激素 儿童 细胞因子信号转导抑制蛋白1过表达的树突状细胞对急性肝功能衰竭小鼠的治疗作用及机制研究 被引量:3 2017年 目的研究细胞因子信号转导抑制蛋白1(SOCS1)过表达对DC功能的影响及对急性肝衰竭小鼠的治疗作用。方法利用SOCsl过表达的慢病毒或阴性对照病毒以感染复数(MOI)-50转染C57BL/6小鼠骨髓来源树突状细胞(BMDC),96h后转染成功的DC分别标识为SOCS1过表达的DC(DC-SOCS1)和阴性对照慢病毒转染的DC(DC-VNG)。脂多糖(1rag/L)刺激成熟后收集DC做表面分子流式检测,混和淋巴实验、蛋白质印迹法检测JAK/STAT通路蛋白表达变化。90只6~7周龄健康雄性C57BL/6小鼠分成正常组12只,急性肝功能衰竭组26只,急性肝功能衰竭DC—SOCS1治疗组26只,急性肝功能衰竭DC-VNG治疗组26只,分别通过尾静脉注射0.9%氯化钠溶液、重悬于0.9%氯化钠溶液中的DC-VNG和DC-SOCS1,12h后利用腹腔注射脂多糖(10#g/kg)联合D-GaIN(600mg/kg)诱导小鼠急性肝功能衰竭模型建立。观察各组小鼠死亡率和各组肝脏病理表现,检测各组小鼠外周血ALT和AST水平,检测脾脏Treg比例。样本均数比较采用单因案方差分析,分类资料比较使用卡方检验。进行正态性检验和方差齐性分析,方差齐性采用LSD检验。结果混合淋巴实验结果显示,混合培养比为100:1的DC—SOCS1组刺激T淋巴细胞的增殖率为(25.87±0.38)%,低于lO:1的mDC组[(84.29±3.25)%],差异有统计学意义(y。一49.821,P〈0.01);IL-10细胞因子浓度高于10:1的mDC组,差异有统计学意义(F一20.112,P〈0.05);IL-6细胞因子浓度明显低于10:1的mDC组,差异有统计学意义(F=47.718,P〈0.05)。与imDC比较,脂多糖刺激成熟后的mDC、DC—VNG、DC-SOCS1组的JAK2表达量(f值分别为0.525、0.523和0.489,均P〈0.01)、STAT1表达量(t值分别为0.442、0.400和0.402,均P〈o.01)、SOCS1表达量(£值分别为0.322、0.363和1.090,均P〈0.01) 张盛果 李姗姗 唐新月 杨敏 卢明芹关键词:肝功能衰竭 树突细胞 糖尿病病程联合24 h-UPr和β-CTX对2型糖尿病视网膜病变的诊断价值 2024年 目的通过研究2型糖尿病(T2DM)患者合并糖尿病视网膜病变(DR)的相关因素,探寻可能有价值的预测指标。方法回顾性分析2020年1月至2021年12月温州医科大学附属第二医院内分泌科收治的356例T2DM患者临床资料,根据眼底彩照和(或)眼底造影结果,分为DR组和非DR组(NDR组),采用两独立样本t检验、Mann-Whitney U检验和χ^(2)检验分析两组患者基线资料、生化相关指标、骨转换标志物和细胞因子表达水平,多因素logistic回归分析T2DM合并DR的相关因素,ROC曲线评估糖尿病病程、24 h尿蛋白定量(24 h-UPr)和Ⅰ型胶原交联C-末端Beta特殊序列(β-CTX)对T2DM合并DR的诊断效能。结果DR组与NDR组糖尿病病程、收缩压、24 h-UPr、血肌酐、血尿素氮、内生肌酐清除率、胱抑素C、尿β2微球蛋白、β-CTX、骨钙素N端中分子片段和25-羟基维生素D比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示β-CTX(OR=0.997,P<0.01)是DR的保护因素,糖尿病病程(OR=1.118,P<0.01)、24 h-UPr(OR=3.431,P<0.05)是T2DM合并DR的危险因素。糖尿病病程、24 h-UPr和β-CTX联合检测预测DR的ROC AUC为0.769,灵敏度为0.701,特异度为0.696;ROC曲线最佳截断值分别是8.5年、0.135 g/24 h和500 pg/mL。结论较低的β-CTX水平,较长的糖尿病病程和较高的24 h-UPr水平是T2DM合并DR的独立危险因素,3项指标联合检测对T2DM合并DR具有较好的预测价值。 叶立芳 祝聪 杨训俊 李姗姗关键词:2型糖尿病 糖尿病视网膜病变 糖尿病病程 阿尔茨海默病患者部分凝血和生化指标的变化及意义 被引量:1 2023年 目的:分析阿尔茨海默病(AD)患者部分凝血和生化指标的变化,探寻在AD诊治中有应用价值的血液指标。方法:纳入2019年1月至2022年12月在温州医科大学附属第二医院就诊的AD患者148例为AD组,同时纳入100例同期健康体检者为对照组。采用STAGO和西门子等检测系统分析血液中凝血因子XII促凝活性(FXII:C)、血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(DD)、甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、葡萄糖(GLU)、糖化血红蛋白A1c(HbA1c)、脂蛋白A(LPA)、碱性磷酸酶(ALP)和C反应蛋白(CRP)等15个指标水平,用简易精神状态检查、蒙特利尔认知评估法评估认知能力,用日常生活能力评定Barthel指数评估生活能力,用临床痴呆评定量表(CDR)评估痴呆程度。采用独立样本t检验或Kruskal-Wallis检验比较各组差异,相关性分析采用Spearman相关,回归分析采用Logistic回归。结果:AD组FXII:C和CRP水平明显高于对照组(P<0.01),TT、CHOL、HDL、LDL和ALP水平明显低于对照组(P<0.05)。年龄、文化程度、ALP、CRP、FIB、DD与痴呆程度呈正相关(r=0.357、0.289、0.308、0.409、0.416、0.290,P<0.01)。回归分析显示FXII:C是患AD的独立危险因素(OR=1.102,P<0.01),TT和CHOL是患AD的独立保护因素(OR=0.296、0.011,P<0.05)。MoCA评分+FXII:C+CHOL+TT联合筛查AD的曲线下面积最大(95%CI=0.956~1.000),MoCA评分+FXII:C+CHOL联合筛查AD的灵敏度最高为96.2%(曲线下面积=0.963,95%CI=0.918~1.000)。结论:认知评估联合FXII:C、CHOL和TT将提高对AD筛查的灵敏度和特异度;降低FXII活性、避免低胆固醇水平可降低AD的患病率;CRP、FIB是监测AD疾病严重程度的良好指标。 李姗姗 柯将琼 舒旷怡 陈俏 周莲莲 周雅静 江明华关键词:阿尔茨海默病 血液标志物 凝血 血脂 SERPINC1基因变异所致遗传性抗凝血酶缺陷症家系的临床表型和遗传学分析 2024年 目的分析1个遗传性抗凝血酶(AT)缺陷症家系的临床表型及遗传学特征。方法回顾性分析2020年6月"因反复多部位形成静脉血栓"就诊于温州医科大学附属第二医院的1对AT先证者及其家系成员的临床资料。用STA-R全自动血凝分析仪检测先证者及家系成员血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT);用发色底物法和免疫散色比浊法检测先证者及其家系成员血浆AT活性(AT:A)和AT抗原(AT:Ag)。用PCR扩增先证者及家系成员抗凝血酶基因SERPINC1的所有外显子及侧翼序列,测序并寻找变异位点;采用生物信息学预测软件对蛋白质功能的影响和蛋白质构象的改变进行分析。结果先证者(Ⅱ2、Ⅱ10)及其兄弟(Ⅱ5)和儿子(Ⅲ1、Ⅲ8)的PT、APTT、FIB及TT均在正常范围,而AT:A和AT:Ag明显下降,分别为34%、57%、56%、48%、53%和13.51、13.44、18.39、17.36、17.71 mg/dL,其余家系成员均在正常范围。先证者及家系成员测序结果显示均携带SERPINC1基因第5外显子c.851T>C(p.Met284Thr)杂合错义变异;生物信息学软件预测提示该变异可导致c.851位点编码氨基酸的氢键改变,影响蛋白质的结构。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异评级标准指南,该变异评级为致病性变异(PS1+PM1+PM5+PP1+PP4)。结论先证者及其他患者家系成员被确诊为Ⅰ型遗传性AT缺陷症患者,SERPINC1基因c.851T>C(p.Met284Thr)变异是其遗传学病因。 陈迎迎 姚雅婷 李婷 舒旷怡 杨啸 李姗姗 王晓欧 王锦院 张婷 江明华关键词:遗传性抗凝血酶缺陷症 基因变异 育龄期慢性乙肝病毒感染者的防治策略 2016年 全球约有2.4亿慢性乙肝病毒(HBV)感染者.在中国3亿多育龄期女性中,HBV感染率约占8%,其中1/3为慢性乙型肝炎患者.由此可见,中国育龄期的慢性HBV感染者人群巨大,需要社会给予充分的关注.而随着我国二胎政策的出台,全面实施一对夫妇可生育两个孩子政策,有生育要求的慢性HBV感染者肯定会呈现升高趋势,临床医生也需要更好更多地去关注这一问题. 卢明芹 李姗姗关键词:乙肝病毒感染者 慢性乙肝病毒 慢性HBV感染者 HBV感染率 生育要求 内毒素耐受树突状细胞免疫功能变化及其对脓毒症模型小鼠的作用 被引量:1 2019年 目的探讨内毒素耐受树突状细胞(endotoxin tolerant dendritic cell,ETDC)免疫功能的改变,观察其对脓毒症模型小鼠的作用。方法以脂多糖刺激小鼠来源骨髓树突状细胞制备ETDC,流式细胞仪检测ETDC表面标志物主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)Ⅱ、CD86和CD11c表达水平,细胞计数试剂盒检测T淋巴细胞增殖率,ELISA检测细胞上清液中细胞因子水平。将36只BALB/c小鼠分为4组,空白对照组不做任何处理,假手术组行单纯切开缝合术,脓毒症组和ETDC回输治疗组行盲肠结扎穿孔术建立脓毒症模型前,分别尾静脉回输0.9%氯化钠溶液和ETDC与0.9%氯化钠混悬液。检测各组小鼠血丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspatate,AST)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factro,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10水平和脾脏辅助性T-淋巴细胞(help T cells,Th)17/调节性T淋巴细胞(regulatory T cells,Treg)比例,观察小鼠肝脏、肾脏和回肠病理学表现。组间比较采用t检验或χ^2检验。结果ETDC表面MHCⅡ、CD86和CD11c表达分别为70.4%、43.1%、73.1%,较成熟树突状细胞(mature dendritic cell,mDC)的96.1%、89.5%和84.6%显著下降(χ^2值分别为56.47、83.78和23.29,均P<0.01)。ETDC细胞上清液中IL-10、TNF-α和IL-6分别为(978.04±56.70)、(980.34±111.96)和(12 743.03±865.81)ng/L,mDC分别为(741.35±99.23)、(1 703.11±117.00)和(19 052.28±1 145.84)ng/L,差异均有统计学意义(t值分别为5.073、10.93和10.76,均P<0.01)。ETDC和T淋巴细胞1∶5、1∶10共培养的增殖率分别为(676.95±85.99)%和(514.00±106.39)%,mDC为(956.25±127.12)%和(772.07±214.08)%。ETDC回输治疗组小鼠肝脏、肾脏和回肠病理学改变明显轻于脓毒症组。ETDC回输治疗组小鼠血清ALT和AST为(299.71±36.91)和(690.39±154.92)U/L,TNF-α、IL-6和IL-10分别为(0.067±0.005)、(0.428±0.051)和(0.058±0.005)ng/L,脓毒症组ALT和AST为(620.67±69.27)和 杨敏 陈雨凯 侯超尘 孔德勇 李姗姗 卢明芹关键词:脓毒症 树突状细胞 内毒素耐受 1个FGG基因新变异致遗传性异常纤维蛋白原血症家系的临床特征和遗传学分析 被引量:2 2023年 目的:对1例遗传性异常纤维蛋白原血症(CD)家系进行临床特征和遗传学分析。方法:分析患者的临床特点、凝血指标及纤维蛋白原(Fg)三个编码基因FGA、FGB和FGG测序的结果。应用PolyPhen-2、PROVEAN和Mutation Taster三款生物信息学预测软件分析变异的致病性;利用Clustal X软件对变异氨基酸进行保守性分析;突变蛋白的模型分析采用PyMol软件;单点变异对蛋白质稳定性的影响用I-Mutant Suite软件进行分析。运用血栓弹力图对该家系成员进行Fg功能的评价。结果:先证者纤维蛋白原抗原(Fg:Ag)正常(3.20 g/L),纤维蛋白原活性(Fg:C)显著降低(0.91 g/L),凝血酶时间(TT()22.0 s)延长;基因检测结果表明先证者为FGG第9号外显子G1133A存在碱基置换(p.Gly378Asp),其母亲和弟弟血样中检测到相同的变异位点。三款生信预测软件均提示c.1133G>A变异为有害和致病变异;Clustal X Software保守性分析结果表明,Gly378在同源物种之间高度保守。血栓弹力图的指标K值延长,Angle值减小,提示家系三位携带c.1133G>A变异的成员Fg功能均下降。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)遗传变异标准与指南,支持证据组合(PM2+PP1+PP2+PP3+PP4),判定c.1133G>A(p.Gly378Asp)变异为可能致病性变异。结论:Fgγ链Gly378Asp变异是引起该家系CD的原因。 王晓欧 王锦院 舒旷怡 游畅 胡榕 王锦乐 林素珍 李姗姗 江明华关键词:凝血酶时间 家系 基因突变 先天性凝血因子Ⅻ缺陷症的临床表型及基因分析 凝血因子Ⅻ(Coagulation FactorⅫ,FⅫ)是由肝细胞合成的糖蛋白,以单链形式分泌入血浆,其基因位于5q33-qter,包括13个内含子和14个外显子。成熟酶原型FⅫ由596个氨基酸残基组成,包括重链和轻链... 李姗姗两个遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症家系的表型及基因分析 被引量:6 2018年 目的分析两个遗传性凝血因子Ⅻ(coagulation factor Ⅻ,FⅫ)缺陷症家系的表型及基因突变,探讨其分子发病机制。方法一期凝固法检测血浆凝血酶原时间,活化部分凝血活酶时间(activatedpartial thromboplastin time,APTT),纤维蛋白原,凝血酶时间,凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ的促凝活性(FⅧ:C、FIX:C、FⅪ:C、FⅫ:C);ELISA法检测FⅫ抗原(FⅫ:Ag);DNA测序分析患者F/2基因的14个外显子及其侧翼序列;MegAlign、PYMOL等平台或软件分析基因突变位点物种保守性和蛋白质构象改变。结果两家系先证者均表现为APTT明显延长,FⅫ:C、FⅫ:Ag明显降低,分别为126.3s、2%、10%和122.0S、1%、11%。对两个家系的成员进行基因分析,共发现4种突变,其中3种为未报道的突变,包括第5内含子3’端的g.5972G>A(IVS5-1G>A)剪接突变、第14外显子g.8810_8814del GTCTA的小片段缺失、以及第7外显子g.6259G>A(p.Pro182Leu)。此外IVS13-1G>A为已报道突变。结论两个家系成员中发现4种基因突变,可能与这两个家系FⅫ缺陷有关,其中3种(g.5972G>A、g.8810_8814 del GTCTA及g.6259G>A)为尚未见报道的突变。 李姗姗 沈晨芳 舒旷怡 柳洁 王晓欧 李帆帆 杨啸 章赵华 陈碧 江明华关键词:杂合子