吕晓丹 作品数:20 被引量:75 H指数:4 供职机构: 广西医科大学第一附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 广西壮族自治区自然科学基金 广西留学回国人员基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
PTGER4基因多态性与广西壮族、汉族人群炎症性肠病的关系 被引量:2 2019年 目的研究前列腺素E受体4(PTGER4)基因rs4495224和rs7720838多态性与广西壮族、汉族人群炎症性肠病(IBD)易感性及其临床特征的关系。方法选取壮族99例[溃疡性结肠炎(UC)患者59例,克罗恩病(CD)患者40例]、汉族113例(UC患者69例,CD患者44例)IBD患者、健康对照者190例(壮族90例,汉族100例),使用PCR直接测序法进行基因分型,计算各位点的基因型频率、等位基因频率以及其与UC、CD临床特征的关联性。结果各位点中汉族CD组的突变基因型频率、等位基因频率均高于正常对照组,结果差异有统计学意义(P <0.05),汉族UC组、壮族UC组、CD组与正常对照组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。汉族CD组中的不同病变部位、疾病活动性、有无并发症中各位点基因型频率、等位基因频率分布无统计学意义(P> 0.05)。结论 PTGER4基因rs4495224和rs7720838位点多态性可能与广西汉族人群CD的易感性相关。 徐小芳 梁赵良 曾睿智 吕晓丹 刘耿峰 吕小平关键词:炎症性肠病 克罗恩病 溃疡性结肠炎 基因多态性 膜联蛋白A1在非酒精性脂肪肝中的作用 被引量:1 2018年 目的观察非酒精性脂肪性肝炎膜联蛋白A1(annexine A1,ANXA1)的表达,探讨其与非酒精性脂肪性肝病的关系。方法 MCD饲料喂养建立非酒精性脂肪性肝病小鼠,第4周开始予地塞米松片饮水,第4、8、12周分批处死。初代培养枯否细胞,分别予ANXA1、地塞米松培养。检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)浓度。光镜观察肝组织病理学变化并评分。ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶2(COX2)表达。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测ANXA1、iNOS、TNF-α、COX2基因表达。Western blot检测ANXA1蛋白表达。结果造模小鼠血清ALT、AST、TNF-α、COX2、iNOS均较同时点正常对照组升高,造模小鼠肝脏病理评分均高于同时点正常组,肝组织ANXA1基因和蛋白表达均较同时间点正常组升高,ANXA1与肝脏病理炎症评分呈正相关(r=0.453,P<0.05)。地塞米松治疗后肝组织炎症和气球样变性减轻,肝组织ANXA1、COX2、iNOS、TNF-α基因表达均较治疗前下降。ANXA1抑制枯否细胞iNOS、COX2的表达,但不抑制TNF-α的表达。DEX同时抑制枯否细胞iNOS、COX2和TNF-α的表达。结论 ANXA1可能通过调节枯否细胞COX2及iNOS的表达在NAFLD肝损中发挥重要作用。 韩李春 李世权 张湘链 谢彦飞 吕晓丹 张君红 吕小平 范俊华关键词:非酒精性脂肪性肝病 膜联蛋白A1 枯否细胞 肝损伤 粪菌移植对溃疡性结肠炎小鼠的抗炎作用及可能机制 被引量:2 2020年 目的探讨粪菌移植对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的抗炎作用及可能机制。方法将45只雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、干预组各15只。模型组及干预组制备UC小鼠模型。造模后第2天开始对干预组进行粪菌移植,其他两组给予等体积生理盐水灌肠,共7 d。采用疾病活动指数(DAI)对小鼠的一般情况进行评价。干预第8天处死小鼠,取结肠组织进行结肠黏膜大体形态损伤指数(CMDI)、组织学评分,并应用流式细胞术检测脾脏组织滤泡辅助性T细胞(Tfh)及滤泡调节性T细胞(Tfr)水平。结果对照组、干预组、模型组的DAI、CMDI、组织学评分依次升高(均P<0.05)。与对照组比较,模型组Tfh及Tfr水平、Tfh/Tfr比值均升高,干预组Tfh及Tfr水平升高,而Tfh/Tfr比值降低(均P<0.05);与模型组比较,干预组Tfr水平升高,而Tfh水平及Tfh/Tfr比值降低(均P<0.05)。结论粪菌移植可减轻UC小鼠肠道黏膜炎症,这可能与其降低促炎症因子Tfh的表达并促进保护因子Tfr的表达有关。 梁赵良 吕晓丹 刘耿峰 王慧琴 卢飞 谷光丽 李世权 金卉 谢彦飞 陈兰 覃立锋 詹灵凌 吕小平关键词:溃疡性结肠炎 滤泡辅助性T细胞 小鼠 美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌散治疗溃疡性结肠炎临床疗效的Meta分析 被引量:27 2017年 目的评价美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌散治疗溃疡性结肠炎(UC)的临床疗效。方法计算机检索Cochrane、Pub Med、EMbase、中国生物医学文献、CNKI及维普等数据库,纳入有关美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌散治疗UC的随机对照试验(RCT),筛选文献后对文献质量进行评价,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入34篇RCT文献,共2 390例患者。Meta分析结果显示,联合用药组(美沙拉嗪及双歧杆菌三联活菌散)的总有效率高于单一用药组(美沙拉嗪)(P<0.05);治疗后联合用药组患者血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-10及C反应蛋白、临床症状评分和内镜评分下降水平均高于单一用药组(均P<0.05)。结论采用联合口服美沙拉嗪和双歧杆菌三联活菌散治疗UC患者,可明显提高临床疗效,降低炎性指标水平。 韩李春 叶自亮 吕晓丹 陈兰 詹灵凌 吕小平关键词:溃疡性结肠炎 美沙拉嗪 临床疗效 姜黄素对TNBS 诱导的大鼠结肠炎IL-36α和IL-36γ表达的影响 2024年 目的研究姜黄素对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导大鼠结肠炎IL-36α和IL-36γ表达的影响。方法实验于2022年5月在广西医科大学医学实验动物中心进行。选取40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、姜黄素组、柳氮磺吡啶组,每组10只。模型组、姜黄素组、柳氮磺吡啶组大鼠分别以TNBS乙醇溶液灌肠制备大鼠结肠炎模型,正常对照组予等体积0.9%氯化钠溶液灌肠。姜黄素组、柳氮磺吡啶组自造模第2天起分别予姜黄素及柳氮磺吡啶溶液100 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,正常对照组、模型组每日予等体积的0.9%氯化钠溶液灌胃;给药7 d后处死,采集血清及结肠黏膜,比较各组大鼠体质量、疾病活动指数(DAI)、肠黏膜损伤指数(CMDI);ELISA法检测大鼠血清IL-36α、IL-36γ水平,免疫组化方法测定肠黏膜组织IL-36α和IL-36γ蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组DAI、CMDI评分均升高,差异有统计学意义(P均<0.01),血清IL-36α、IL-36γ水平均升高(P<0.01);与模型组比较,姜黄素组和柳氮磺吡啶组DAI、CMDI评分及血清IL-36α、IL-36γ水平均降低,且姜黄素组低于柳氮磺吡啶组,差异有统计学意义(F=3.531、3.842、24.503、36.435,P均<0.001)。与正常对照组比较,模型组结肠组织IL-36α、IL-36γ蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,姜黄素组和柳氮磺吡啶组结肠黏膜IL-36α、IL-36γ蛋白表达水平降低,且姜黄素组低于柳氮磺吡啶组,差异有统计学意义(F=3.461、3.524,P均<0.001)。结论姜黄素能够明显抑制实验性大鼠结肠炎血清及结肠黏膜IL-36α、IL-36γ的表达。 梁昌显 吕晓丹 范俊华 李世权 詹灵凌 吕小平关键词:炎性肠病 姜黄素 外周血红细胞分布宽度在胰腺癌中的诊断价值 2024年 目的分析红细胞分布宽度(RDW)在胰腺癌患者中的变化,以评估RDW在胰腺癌中的潜在诊断价值。方法回顾性分析2016年1月至2018年12月广西医科大学第一附属医院的242例胰腺癌患者(胰腺癌组)和249名健康对照者(正常对照组)的临床资料,比较两组患者的血常规参数,采用Pearson相关性分析评估RDW与其他血液炎性参数的相关性,采用ROC评估RDW在胰腺癌中的诊断效能。结果胰腺癌组的白细胞(WBC)、中性粒细胞(NEU)、RDW水平均高于正常对照组,血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、淋巴细胞(LYM)水平均低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,RDW与Hb(r=-0.553,P<0.001)和平均红细胞体积(MCV)(r=-0.263,P<0.001)呈负相关,与血小板分布宽度(PDW)(r=0.170,P=0.008)和平均血小板体积(MPV)呈正相关(r=0.227,P<0.001)。同时RDW水平与胰腺癌的转移呈正相关(r=0.169,P=0.008)。ROC曲线分析显示,RDW预测胰腺癌的最佳临界值为14.5,AUC为0.810,95%CI为0.770~0.850,P<0.05,敏感度和特异度分别为59.9%和99.6%。结论RDW在胰腺癌患者中升高,或可在胰腺癌诊断评估方面具有一定的临床指导意义。 张玲玲 张雪花 吕晓丹 周超凡 唐文庭关键词:胰腺癌 红细胞分布宽度 炎症 血常规参数 维多珠单抗治疗炎症性肠病的机制与临床应用研究进展 被引量:6 2019年 炎症性肠病(IBD)是一类病因未明的肠道慢性复发性炎症性疾病,其治疗仍以传统药物为主。由于传统药物不良反应较明显,近年来衍生出多种生物制剂,如抗肿瘤坏死因子(TNF)制剂、整合素拮抗剂等。作为一种人源化的抗α4β7整合素单克隆抗体,维多珠单抗(Vedolizumab)通过抑制α4β7整合素与黏膜地址素细胞黏附分子-1(MAdCAM-1)相互作用,选择性阻断记忆T细胞向炎症肠道组织转运,减轻肠道炎症反应,因而主要用于对抗TNF生物制剂失效的IBD患者。本文对维多珠单抗治疗IBD的机制、临床疗效及安全性进行综述。 王慧琴 梁赵良 刘耿烽 吕晓丹 詹灵凌 吕小平关键词:炎症性肠病 整合素 盐酸青藤碱对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠肠道炎症损伤的影响及其机制 被引量:3 2023年 目的探讨盐酸青藤碱(SIN)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎小鼠肠道炎症损伤的影响及其机制。方法选择雄性C57BL/6J小鼠18只,随机分为对照组、模型组、SIN组,每组6只。模型组和SIN组予3%DSS溶液自由饮用诱导结肠炎。SIN组在建模同时予100 mg/(kg·d)SIN溶液灌胃。建模结束,评估疾病活动指数(DAI)评分,处死小鼠,剪取结肠组织,测量结肠长度,观察结肠组织病理形态学变化并评估组织学损伤评分表达。采用ELISA法检测结肠组织TNF-α、IL-6、IL-10含量,采用免疫组化法检测结肠组织自噬相关蛋白Beclin1、LC3B、p62表达。结果与对照组比较,模型组DAI评分显著升高,结肠长度显著缩短,结肠黏膜结构遭到破坏并出现明显炎症细胞浸润,组织学损伤评分显著升高,结肠组织TNF-α、IL-6含量及p62相对表达量显著升高,而IL-10含量及Beclin1、LC3B相对表达量显著降低(P均<0.05)。与模型组比较,SIN组DAI评分有所降低,结肠长度有所延长,结肠黏膜结构破坏及炎症细胞浸润有所改善,组织学损伤评分显著降低,结肠组织TNF-α、IL-6含量及p62相对表达量显著降低,而IL-10含量及Beclin1、LC3B相对表达量显著升高(P均<0.05)。结论SIN可改善DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠肠道炎症损伤,其机制可能与SIN能够部分解除炎症所致的自噬抑制状态有关。 谢小荣 吕晓丹 范俊华 李世权 詹灵凌 吕小平关键词:溃疡性结肠炎 盐酸青藤碱 自噬 小鼠 溃疡性结肠炎小鼠外周血和结肠组织中Tfh、Tfr细胞水平变化及意义 被引量:11 2018年 目的观察溃疡性结肠炎小鼠外周血及结肠组织中滤泡辅助性T细胞(Tfh)和滤泡调节性T细胞(Tfr)的水平变化,并探讨其临床意义。方法将20只雄性昆明小鼠按随机数字表法均分为正常对照组、观察组。观察组用100 mg/kg三硝基苯磺酸(TNBS)乙醇溶液灌肠制备溃疡性结肠炎模型,正常对照组予相同剂量的0.9%氯化钠溶液灌肠。造模第8天,两组给予水合氯醛按腹腔注射麻醉,采集腹主动脉血及结肠组织标本。采用UC疾病活动指数(DAI)评价小鼠体质量、大便情况;HE染色观察小鼠结肠组织病理变化,并对结肠组织损伤情况进行评分;用流式细胞术检测小鼠外周血CD4^+CXCR5^+Foxp3^+Tfr、CD4^+CXCR5^+PD-1^+Tfh细胞比例;用三色免疫荧光标记法检测小鼠结肠组织中CD4^+CXCR5^+Foxp3^+Tfr、CD4^+CXCR5^+PD-1^+Tfh细胞比例;用Western blotting法检测结肠组织中程序性死亡因子1(PD-1)蛋白表达。结果观察组DAI、组织损伤评分、外周血中Tfh细胞比例、Tfh/Tfr高于正常对照组,Tfr细胞比例低于正常对照组(P均<0.05);观察组结肠组织中Tfh细胞比例及PD-1蛋白表达高于正常对照组,Tfr细胞比例低于正常对照组(P均<0.05)。结论溃疡性结肠炎小鼠外周血及结肠组织中Tfh细胞比例高、Tfr细胞比例低,二者可能参与溃疡性结肠炎的发病过程。 李世权 吕晓丹 谢彦飞 陈兰 詹灵凌 吕小平关键词:溃疡性结肠炎 滤泡辅助性T细胞 MIF基因rs755622位点多态性与广西壮族人群炎症性肠病的关系 被引量:2 2017年 目的探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)基因rs755622位点多态性与广西壮族人群炎症性肠病(IBD)的关系。方法选择广西壮族溃疡性结肠炎(UC)患者144例(UC组)、克罗恩病(CD)患者101例(CD组),另选广西壮族健康志愿者202例(对照组),取各组肠黏膜组织,抽提基因组DNA,采用PCR技术扩增MIF基因目的片段,并进行产物测序,结果在Gen Bank数据库上进行序列比对。结果所有目的片段的测序结果与Gen Bank数据库上序列一致。以CC基因型为参照,UC组GG、GC基因型与对照组同基因型比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。以CC基因型为参照,CD组GG、GC基因型与对照组同基因型比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。UC组、CD组G、C等位基因频率与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 MIF基因rs755622位点多态性与广西壮族人群IBD的易感性无明显相关性。 覃立锋 吕晓丹 吕小平 黄力毅 陈兰关键词:炎症性肠病 克罗恩病 巨噬细胞移动抑制因子