张坤明
- 作品数：2 被引量：9H指数：1
- 供职机构：武汉生物制品研究所有限责任公司更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 人用重组单克隆抗体电荷异质性的研究进展被引量：9
- 2016年
- 人用重组单克隆抗体是一种具有复杂的翻译后修饰的生物大分子,其微观不均一性导致单克隆抗体药物并不是单一纯净的物质,而是多种产品相关物质的混合物,因此,对这些产品相关的变体及其降解方式的进一步研究尤为重要。几乎所有变体均能导致抗体表面电荷分布的差异,电荷变量因此成为监测抗体降解最灵敏的方式,也是对产品质量一致性分析的一项重要参考标准。本文对几种主要电荷变体的成因、检测方法及其对产品有效性影响的研究进展作一综述。
- 张坤明潘勇兵张爱华
- 关键词：单克隆抗体
- 应用小鼠肝坏死模型分析重组全人源抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体的体内中和活性
- 2015年
- 目的建立小鼠肝坏死模型,分析重组全人源抗肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)单克隆抗体的体内中和活性。方法确定D-半乳糖胺(D-galactosamine,D-Gal N)的致敏时间及TNF-α对C57BL/6小鼠的致死剂量;采用D-Gal N致敏小鼠,经腹腔注射TNF-α建立小鼠肝坏死模型,并测定3批供试品(抗TNF-α单抗)和3批阳性对照(阿达木单克隆抗体注射液)的体内中和活性,采用Probit回归拟合对活性测定结果进行分析。结果确定DGal N的致敏时间为10 min;TNF-α的致死剂量为100μg/kg体重;Probit回归拟合分析显示,拟合度较好,3批供试品对C57BL/6小鼠的半数有效剂量(ED50)分别为0.505、0.434和0.609 mg/kg,3批阳性对照对C57BL/6小鼠的ED50分别为0.455、0.571和0.484 mg/kg,供试品与阳性对照对C57BL/6小鼠的体内中和活性差异无统计学意义(P>0.05)。结论联合应用D-Gal N和TNF-α可造成小鼠肝坏死,从而导致小鼠死亡,抗TNF-α单抗可阻断其效应。抗TNF-α单抗对TNF-α的抑制作用呈剂量-效应关系。
- 张雅婷潘勇兵张银川张坤明任彬宋桂芝桂芳闭兰
- 关键词：肿瘤坏死因子-Α中和活性
