田园园
- 作品数：3 被引量：3H指数：1
- 供职机构：河北医科大学第二医院更多>>
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- PAI-SIRNA对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及其作用机制探讨
- 田园园张彦萍
- 纤溶酶原激活物抑制剂-1对大鼠肺成纤维细胞凋亡的影响被引量：2
- 2012年
- 特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）以成纤维细胞转化为肌成纤维细胞及细胞外基质（ECM）过度沉积”剖为特征，减少ECM沉积、促进肺损伤过程中成纤维细胞／肌成纤维细胞的及时凋亡有望成为治疗肺纤维化的有力措施。近年来，人们通过转基因鼠的实验发现了纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）在肺纤维化发病中的作用。本研究中我们观察了PAl-1对大鼠胚肺成纤维细胞自发凋亡及抗Fas抗体诱导凋亡的影响及信号机制，进一步说明PAI-1在IPF发病中的作用。
- 张彦萍王卫丽刘建白林林李文斌田园园袁雅冬
- 关键词：纤溶酶原激活物抑制剂-1成纤维细胞凋亡鼠肺成纤维细胞转化胚肺成纤维细胞
- 纤溶酶原激活物抑制剂1 siRNA对大鼠肺纤维化的治疗作用被引量：1
- 2013年
- 目的:观察纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)siRNA对博来霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用,并初步探讨其机制。方法:72只Wister大鼠分为4组,即对照组(control组)、BLM组、BLM+非特异siR-NA组(BLM+N组)和BLM+PAI-1 siRNA组(BLM+P组)。BLM 5 mg/kg气管内滴入制作肺纤维化模型,control组注入等体积的生理盐水。造模后,于局麻下BLM+P组每周2次气管内注入PAI-1 siRNA 7.5 nmol(0.2 mL);BLM+N组注入相同剂量的非特异siRNA;control组和BLM组注入等体积的生理盐水,28 d共给药8次。分别于第7 d、14 d和28 d每组处死6只,左肺行肺泡灌洗测定PAI-1活性,右中叶肺组织RT-PCR法检测Ⅲ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)的mRNA表达。结果:造模后,7 d、14 d和28 d肺泡灌洗液中PAI-1活性持续升高,每周2次气管内注入PAI-1 siRNA可以使肺泡灌洗液中PAI-1的活性降低,与同一时点BLM组比较有明显差异(均P<0.05);模型组7 d、14 d和28 dⅢ型胶原、α-SMA和TIMP-1的mRNA表达明显增高,BLM+P组3个时点Ⅲ型胶原、α-SMA和TIMP-1的mRNA表达明显减少,分别与同一时点BLM组比较有明显差异(均P<0.05)。结论:每周2次气管内给予PAI-1 siRNA可以持续减少PAI-1表达。PAI-1 siRNA不但直接抑制肺纤维化进展,而且可以打破基质金属蛋白酶及组织抑制因子之间的平衡。
- 张彦萍田园园白林林王卫丽刘建李文斌马丽华
- 关键词：肺纤维化纤溶酶原激活物抑制剂1RNA干扰Α-平滑肌肌动蛋白
