刘建
- 作品数：3 被引量：9H指数：2
- 供职机构：河北医科大学第二医院更多>>
- 发文基金：河北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 纤维溶解酶原激活物抑制剂-1对大鼠胚肺成纤维细胞的影响被引量：7
- 2011年
- 目的 研究纤维溶解酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）对大鼠胚肺成纤维细胞增殖、转化及胶原合成的影响,探讨PAI-1在肺纤维化发生中的作用.方法 体外分离培养Wister 待产孕大鼠胚肺成纤维细胞,应用四甲基偶氮唑盐试验观察不同浓度（5、10、20、40、80 μg/L）的PAI-1刺激12、24和48 h后成纤维细胞的增殖率;选用PAI-1最适浓度20 μg/L刺激48和72 h后,细胞免疫化学法检测增殖细胞核抗原（PCNA）的表达;实时PCR法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原24和48 h时mRNA表达的变化.结果各浓度PAI-1刺激成纤维细胞后,以20 μg/L 12 h增殖率及吸光度值最高,分别为62.6%和0.573±0.039.在12 h中,不同浓度组较对照组差异有统计学意义（F=111.112,P=0.000）,选择20 μg/L为最适浓度.免疫细胞化学法检测20 μg/L PAI-1刺激48、72 h后,PCNA表达的积分吸光度值分别为3685±686和2530±477,较对照组差异有统计学意义（F=7.85,P=0.020）.PAI-1刺激成纤维细胞24和48 h后,α-SMA表达上调（230±11）%和（159±9）%,较对照组差异有统计学意义（F=39.92,P=0.000）.Ⅰ型胶原表达上调（92±8）%和（65±12）%,差异有统计学意义（F=32.61,P=0.001）.结论 PAI-1可以促进成纤维细胞增殖、转化及胶原合成,可能促进肺间质纤维化的发生和发展.
- 张彦萍王卫丽刘建石玉珍马俊义李文斌白林林
- 关键词：成纤维细胞纤溶酶原激活物抑制物1细胞增殖肌动蛋白类
- 纤溶酶原激活物抑制剂-1对大鼠肺成纤维细胞凋亡的影响被引量：2
- 2012年
- 特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）以成纤维细胞转化为肌成纤维细胞及细胞外基质（ECM）过度沉积”剖为特征，减少ECM沉积、促进肺损伤过程中成纤维细胞／肌成纤维细胞的及时凋亡有望成为治疗肺纤维化的有力措施。近年来，人们通过转基因鼠的实验发现了纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）在肺纤维化发病中的作用。本研究中我们观察了PAl-1对大鼠胚肺成纤维细胞自发凋亡及抗Fas抗体诱导凋亡的影响及信号机制，进一步说明PAI-1在IPF发病中的作用。
- 张彦萍王卫丽刘建白林林李文斌田园园袁雅冬
- 关键词：纤溶酶原激活物抑制剂-1成纤维细胞凋亡鼠肺成纤维细胞转化胚肺成纤维细胞
- 纤溶酶原激活物抑制剂1 siRNA对大鼠肺纤维化的治疗作用被引量：1
- 2013年
- 目的:观察纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)siRNA对博来霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用,并初步探讨其机制。方法:72只Wister大鼠分为4组,即对照组(control组)、BLM组、BLM+非特异siR-NA组(BLM+N组)和BLM+PAI-1 siRNA组(BLM+P组)。BLM 5 mg/kg气管内滴入制作肺纤维化模型,control组注入等体积的生理盐水。造模后,于局麻下BLM+P组每周2次气管内注入PAI-1 siRNA 7.5 nmol(0.2 mL);BLM+N组注入相同剂量的非特异siRNA;control组和BLM组注入等体积的生理盐水,28 d共给药8次。分别于第7 d、14 d和28 d每组处死6只,左肺行肺泡灌洗测定PAI-1活性,右中叶肺组织RT-PCR法检测Ⅲ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)的mRNA表达。结果:造模后,7 d、14 d和28 d肺泡灌洗液中PAI-1活性持续升高,每周2次气管内注入PAI-1 siRNA可以使肺泡灌洗液中PAI-1的活性降低,与同一时点BLM组比较有明显差异(均P<0.05);模型组7 d、14 d和28 dⅢ型胶原、α-SMA和TIMP-1的mRNA表达明显增高,BLM+P组3个时点Ⅲ型胶原、α-SMA和TIMP-1的mRNA表达明显减少,分别与同一时点BLM组比较有明显差异(均P<0.05)。结论:每周2次气管内给予PAI-1 siRNA可以持续减少PAI-1表达。PAI-1 siRNA不但直接抑制肺纤维化进展,而且可以打破基质金属蛋白酶及组织抑制因子之间的平衡。
- 张彦萍田园园白林林王卫丽刘建李文斌马丽华
- 关键词：肺纤维化纤溶酶原激活物抑制剂1RNA干扰Α-平滑肌肌动蛋白
