李丽丽 作品数:23 被引量:104 H指数:5 供职机构: 哈尔滨医科大学附属第二医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 哈尔滨市科技攻关计划项目 中国博士后科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
骨髓间质干细胞移植对心力衰竭大鼠心室重构影响的实验研究 被引量:3 2009年 目的研究骨髓间质干细胞移植对异丙基肾上腺素致心力衰竭(心衰)大鼠心脏功能及心室重构的影响,进而探讨细胞移植影响心脏功能的可能机制。方法雄性Wistar大鼠60只,取其中的10只作为假手术组,单纯开胸。另外50只皮下注射异丙基肾上腺素(170mg/kg)连续4d,建立大鼠心衰模型。末次给药后4周,将左心室射血分数〈70%的大鼠(共26只)随机分成2组:移植组(n=13)和对照组(n=13),前者心肌内注射来源于雄性Wistar幼鼠的骨髓间质干细胞悬液(2×10^7/ml,150μl),后者心肌内注射等量的细胞培养液。移植前和移植后4周,多普勒超声心动仪测定大鼠心脏功能、HE及Masson’s染色评估心肌病理学改变、荧光显微镜观察移植细胞、RT-PCR和Westernblot检测各组心肌组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶(MMP)-2,9的表达。结果心衰大鼠心肌组织发生了弥漫性纤维化。移植组左心室射血分数及短轴缩短率明显高于对照组[(78.51±6.78)%比(65.40±12.33)%,(42.09±6.53)%比(32.38±10.22)%,P均〈0.05],左心室收缩末径明显小于对照组[(2.91±0.54)mm比(3.83±0.69)mm,P〈0.05]。移植组心肌组织内可以观察到移植细胞的存在,心脏纤维化面积明显小于对照组(P〈0.05),心肌组织内I、Ⅲ型胶原,MMP-2、MMP-9的表达下调。结论骨髓间质干细胞移植通过影响心室重构相关因子进而改善发生了弥漫性纤维化的心衰大鼠的心脏功能。 张瑶 李永利 李丽丽 徐燕 赵世丹 于波关键词:间质干细胞移植 心室重构 基质金属蛋白酶类 强化阿托伐他汀治疗对ACS患者血脂水平的短期影响 被引量:1 2016年 目的:观察强化阿托伐他汀治疗对急性冠脉综合征(ACS)患者血脂水平的短期影响。方法:收集100例ACS患者,入院当天(the day of admission,D0)、入院第一天(the first day,D1)及入院第二天(The Second Day,D2)分别给予阿托伐他汀80mg治疗,入院D0立即采血化验血脂参数包括总胆固醇(total cholesterol,TC)、低度脂蛋白(LDL-cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-cholesterol,HDL-C)、甘油三酯(triglycerides,TG),分别在D1和D2晨起空腹复查。结果:总胆固醇的平均基线水平为5.24±0.07(D0),低密度脂蛋白为3.26±0.07,高密度脂蛋白胆固醇为1.07±0.07,甘油三酯为1.31±0.07。口服阿托伐他汀80毫克后第一天早晨,TC水平下降6.1%(D1)(与D0相比P<0.001),第二日下降13.2%(D2)(与D0相比P<0.001),LDL-C下降5.8%(D1)(DO与D1相比,P<0.001)和15.6%(D2)(DO与D2相比,P<0.001);HDL-C下降7.5%(D1)(DO与D1相比,P<0.001)和12.1(D2)(DO与D2相比,P<0.001);相反TG水平升高20.6%(D1)(DO与D1相比,P<0.001)和25.5%(D2)(DO与D2相比,P<0.001)。结论:强化他汀治疗对ACS患者血脂短期的影响与长期的影响是不同的,TC,LDL和HDL在短期内是下降的,而TG是升高的。 刘丹丹 孙晓薇 李亚平 张莹莹 李丽丽关键词:急性冠脉综合征 阿托伐他汀 血脂 骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠扩张型心肌病 被引量:5 2012年 背景:扩张型心肌病所致的心肌纤维化是心力衰竭的病理基础,目前药物治疗、介入治疗和外科手术均不能替代坏死心肌和彻底改善心脏功能。目的:观察异体骨髓间充质干细胞移植对大鼠扩张型心肌病心脏功能的作用和心肌纤维化的影响。方法:40只Wistar大鼠随机数字表法分为细胞移植组(n=15)、对照组(n=15)和空白组(n=10),前2组建立大鼠扩张型心肌病模型。造模成功4周后细胞移植组注射骨髓间充质干细胞悬液150μL(含3×106个细胞),对照组和空白组注射等量培养液。结果与结论:与空白组相比,细胞移植组和对照组移植前左室收缩末期内径增加,射血分数和缩短分数明显下降(P<0.01);移植后4周,细胞移植组超声心动图检查和移植前相比,左室收缩末期内径下降、射血分数和缩短分数明显升高(P<0.01)。细胞移植组心脏胶原的表达低于对照组(P<0.05)。与对照组相比,其他2组基质金属蛋白酶2及基质金属蛋白酶9表达明显下降(P<0.05)。提示骨髓间充质干细胞移植后可改善心肌纤维化及扩张型心肌病鼠的心脏功能。 徐燕 张瑶 李丽丽关键词:骨髓间充质干细胞 细胞移植 扩张型心肌病 心肌纤维化 基质金属蛋白酶 自体骨髓间质干细胞移植治疗扩张型心肌病的实验研究 被引量:6 2007年 目的观察扩张型心肌病(DCM)心肌组织自体骨髓间质干细胞(ABMMSCs)移植,对心脏功能的影响。方法40只日本大耳白兔,随机分成对照组(n=10)与实验组,无菌条件下于髂骨处抽取骨髓6ml,分离ABMMSCs后冻存。实验组动物耳缘静脉注射阿霉素复制DCM模型,8周后再分为移植组(n=15)和非移植组(n=15)。3组动物均做开胸手术,对照组开胸后不做任何处理,移植组左心室前壁注射ABMMSCs,非移植组注射细胞培养液。移植后4周,超声心动及左心导管测定心脏功能,心肌组织HE染色及双重免疫组化分析。结果超声心动显示,细胞移植前,左室射血分数(EF)、左室壁收缩末期厚度(LVWTs)、左室壁舒张末期厚度(LVWTe)、左室收缩末期内径(Ds)、左室舒张末期内径(Dd)、心室率(HR)组间比较,差异有统计学意义(F=5.026、3.879、4.472、3.582、3.952、3.378,P〈0.05);EF、LVWTs、LVWTe,移植组和非移植组与对照组相比,明显减小(P〈0.05),Ds、Dd、HR则明显增加(P〈0.05)。细胞移植后,EF、LVWTs、LVWTe、Ds、Dd、HR组间比较,差异有统计学意义(F=4.487、4.014、4.593、3.425、3.716、3.495,P〈0.05)。EF、LVWTs、LVWTe,移植组较非移植组明显增加(P〈0.05),但仍低于对照组(P〈0.05);而Ds、Dd、HR,移植组虽明显低于非移植组,但仍高于对照组(P〈0.05)。左心导管检查显示,移植后,Ps、Pd、+dp/dt max、HR组间比较,差异有统计学意义(F=4.406、4.918、10.858、3.824,P〈0.05)。两两比较Ps、+dp/dt max,移植组明显高于非移植组(P〈0.05),但低于对照组(P〈0.05);Pd、HR移植组低于非移植组(P〈0.05),但高于对照组(P〈0.05)。移植组的心肌组织内可见抗5-溴脱氧尿苷(BrdU)染色阳性的细胞,这些细胞同时抗肌动蛋� 张瑶 李永利 张烁 李丽丽 郝东侠 高民 徐燕 赵士丹关键词:超声心动描记术 骨髓间充质干细胞外泌体在治疗心衰中的作用 被引量:3 2023年 间充质干细胞(MSCs)是一种多能干细胞,能产生多种细胞系。在心肌病患者中,MSCs的应用可促进心肌细胞存活并改善心脏功能。而注射后骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)的存活时间很短,提示BM-MSCs对心肌细胞的保护作用可能是通过其外分泌体等旁分泌功能介导的。本文就BM-MSCs外泌体在治疗心衰中的作用作一综述,以期为心衰治疗应用提供方向。 王莹 李丽丽关键词:心力衰竭 间质干细胞 外泌体 外泌体miRNA在心血管疾病诊断及治疗中的研究进展 被引量:3 2021年 外泌体是由脂质膜双层包围的小囊泡(直径为30~150 nm),它们携带各种分子,包括蛋白质、脂质、mRNA和其他RNA物种,例如长的非编码RNA、环状RNA和microRNA。microRNA是内源性非编码RNA分子,是一种蛋白质生物合成的重要调节剂。越来越多的证据表明外泌体microRNA广泛参与心血管疾病的发生和发展,如动脉粥样硬化、急性冠状动脉综合征、心力衰竭、心肌缺血再灌注损伤和肺动脉高压。本研究主要阐述外泌体microRNA在心血管疾病诊断和治疗方面的潜在作用。 曹跃 李丽丽关键词:外泌体 MICRORNA 心血管疾病 骨髓间充质干细胞与免疫的相互作用及应用 被引量:1 2019年 本文从骨髓间充质干细胞(BMMSCs)的多向分化性、低免疫原性、负免疫调节性和可塑性几个方面对BMMSCs与免疫的相互作用进行论述,并总结上述免疫特性在临床及临床前研究中的应用和存在的问题及发展趋势。 宋禹青 李丽丽关键词:骨髓 间质干细胞 免疫 干细胞来源外泌体miRNA介导心脏修复的研究进展 被引量:1 2023年 在过去几十年中,急性心肌梗死采用开通罪犯冠状动脉和血运重建术等新技术已经显著改善了心肌梗死的预后,但仍有许多患者心肌梗死后出现不良的心脏重构及心力衰竭。随着心力衰竭的流行,急需一种新的治疗方法,无细胞疗法是一种很有前途的治疗方法,在多种急慢性心脏病中调节并促进心脏修复。现就干细胞来源外泌体微RNA在心肌损伤后介导心脏修复的研究进展进行综述。 陈鹏莉 宋紫微 张曼玉 李丽丽关键词:干细胞 外泌体 心脏修复 药物递送 骨髓间充质干细胞移植对异丙肾上腺素致心力衰竭大鼠心功能及炎性细胞因子表达的影响 被引量:1 2014年 目的:观察骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对异丙基肾上腺素(ISO)致心力衰竭大鼠心脏功能和炎性细胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)表达的影响。方法:采用全骨髓培养方法分离培养大鼠的MSCs;雄性Wistar大鼠45只,随机分为:正常对照组(n=15)、模型组(n=30)。正常对照组给予生理盐水皮下注射、模型组采用170 mg/kg的剂量皮下注射ISO,连续4天给药;各组动物末次皮下注射4周后,行超声心动图检查,将模型组LVEF<70%的大鼠(n=20)随机分为细胞移植组(n=10)和培养液组(n=10),后大鼠开胸,细胞移植组将150μL(3×106MSCs)用微注射器分4点注射到左心室前壁,培养液组和正常对照组给与心肌内注射等量细胞培养液。移植后4周用超声心动图检测大鼠的心功能,并取心脏组织行免疫组化染色。结果:移植后4周,与正常对照组比较,细胞移植组和培养液组LVDs明显增加,EF和FS明显下降(P<0.01);而和培养液组相比,细胞移植组LVDs明显下降、EF和FS明显升高(P<0.05);免疫组化染色结果显示,与培养液组比较,细胞移植组TNF-α、IL-1β和IL-6阳性表达细胞明显降低(P<0.05,P<0.01,P<0.01)。结论:MSCs移植可以改善心衰大鼠的心脏功能,同时下调心衰大鼠心脏炎性细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达。 杨昕蕾 姜春明 孙唐娜 王凤梅 卢少玲 白敬玉 李丽丽关键词:骨髓间充质干细胞 细胞移植 炎性细胞因子 骨髓间充质干细胞移植对异丙肾上腺素损伤大鼠心脏功能和纤维化的影响及可能的机制 目的探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对异丙肾上腺素(ISO)损伤大鼠心肌纤维化的影响及MSCs条件培养液(MSG-CM)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠心肌成纤维细胞(CFs)增殖和胶原合成的作用。方法体内部分:... 张瑶 李丽丽 徐燕文献传递