阳石坤
- 作品数：13 被引量：30H指数：4
- 供职机构：中南大学湘雅三医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金湖南省自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 治疗糖尿病肾病新型药物的临床与实验研究被引量：4
- 2012年
- 糖尿病肾病(DN)是世界范围内导致终末期肾病的重要原因之一,目前仍缺乏十分有效的特异性疗法。深入研究DN的病理机制及研发有效的DN损伤标志物是目前研究的焦点与热点。随着对DN发病机制研究的不断深入,多种致病因子及信号通路得以发现,并研发出针对DN疾病过程中多种致病因子的拮抗剂及调节剂,这些新开发的药物在动物实验及部分小样本的临床研究中表现出良好的疗效,本文就DN最新药物的临床与实验研究进展作一综述。
- 阳石坤肖力刘伏友孙林
- 关键词：糖尿病肾病药物
- 蛋白激酶Cδ对高葡萄糖刺激的HK-2细胞p66Shc磷酸化及线粒体转位的影响被引量：1
- 2013年
- 目的 观察高葡萄糖作用下蛋白激酶C（PKC）δ对人肾小管上皮细胞株（HK-2）p66Shc转录后蛋白磷酸化及线粒体转位的影响.方法 以HK-2细胞作为体外观察的细胞,采用不同浓度的D-葡萄糖进行刺激,分别用实时定量PCR（RT-PCR）和Western印迹法检测PKCδ和p66Shc基因表达及蛋白磷酸化水平;然后将HK-2细胞分为3组：5 mmol/L低葡萄糖组、30 mmol/L高葡萄糖组、30 mmol/L高葡萄糖＋粗糠紫苦素（Rottlerin） 1.0 μmol/L组.采用Western印迹法和细胞免疫荧光方法检测p66Shc蛋白磷酸化水平及其线粒体转位情况.结果 高葡萄糖处理HK-2细胞后,PKCδ和p66Shc mRNA及蛋白磷酸化水平明显高于对照组[其中PKCδ mRNA及其磷酸化蛋白的表达量随着D-葡萄糖浓度（15、30、45 mmol/L）的增加分别上调0.9、1.3和1.6倍及0.4、1.5和2.0倍,均P＜0.05],且呈剂量和时间依赖;高糖＋Rottlerin组p66Shc蛋白磷酸化水平及其线粒体转位明显低于对照组,（高糖＋ Rottlerin组在180 min时线粒体p66Shc磷酸化蛋白表达量下调3.1倍,P＜0.01）.结论 高葡萄糖可诱导HK-2细胞PKCδ和p66Shc的转录及磷酸化,PKCδ可促进高葡萄糖诱导的p66Shc磷酸化及其线粒体转位.
- 宋盼爱肖力杨玉艳阳石坤刘伏友孙林
- 关键词：糖尿病肾病葡萄糖P66SHC
- miR-129-5p在腹膜间皮细胞转分化中的作用与机制被引量：1
- 2015年
- 目的探讨miR-129—5p（microRNA-129—5p）对腹膜间皮细胞上皮．间充质转分化（EMT）的调节作用及可能的分子机制。方法通过新开管腹膜透析（PD）和PD6个月以上两组患者腹透流出液分离培养腹膜间皮细胞，采用Taqman探针实时荧光定量PCR法检测其中miR-129-5p的表达差异。5μg/L TGF—β1刺激腹膜间皮细胞株（HPMCs）0～72h，观察TGF—β1对HPMCs细胞miR-129—5p表达的影响；预转染miR-129-5p前体（pre-miR-129—5p）使HPMCs中miR-129—5p过表达，再给予5μg/L TGF—β1刺激48h，采用实时荧光定量PCR、Western印迹和细胞免疫荧光等方法，观察过表达miR-129-5p对TGF—β1诱导的HPMCs EMT相关蛋白和基因表达的影响。同时，观察5μg/L TGF-β1作用不同时间（0—72h）对HPMCsSmad作用蛋白1（SIP1，miR-129-5p生物预测下游因子）表达的影响以及过表达miR-129—5p对其mRNA和蛋白水平的调节作用。结果PD6个月以上组患者透出液分离培养的腹膜间皮细胞中miR-129—5p的表达显著低于新开管组（P〈0．01）；5μg／L外源性TGF-β1刺激，可使HPMCs的miR-129-5p表达明显降低，呈时间依赖性，pre—miR-129—5p预转染可明显恢复TGF-β1诱导的上皮标志物E—cadherin mRNA和蛋白的表达，并抑制TGF-β1引起的间充质标志物Vimentin mRNA和蛋白的高表达（均P〈0．01）。另外，TGF-β1可呈时间依赖性增加SIP1的mRNA和蛋白表达（均P〈0．01），而pre-miR-129—5p可明显抑制TGF-β1诱导的SIP1蛋白表达（P〈0．01），对其mRNA表达无明显影响（P〉0．05）。结论miR-129—5p可能参与PD状态下腹膜间皮细胞EMT，并可能通过转录后调控SIP1参与该过程，以miR-129-5p／SIP1为靶点，可望为PD腹膜纤维化防治提供一种新途径。
- 周循刘伏友罗盈唐丹阳石坤孙林肖力
- 关键词：腹膜透析细胞转分化
- MicroRNA:肾脏疾病治疗的新靶点被引量：1
- 2011年
- 全球范围内,肾脏疾病造成的死亡在各类疾病造成的死因中占重要地位。科学家们对各种肾脏疾病的分子病理学进行大量研究,期望发现肾脏疾病新的诊断,治疗策略。近年来一类新的非编码微小RNA（microRNA）引起了科学家们广泛兴趣,microRNA在细胞分化、增殖、凋亡、代谢等方面起重要的调节作用,并且在信号转导通路的反馈回路中起重要作用[1～3]。
- 阳石坤孙林
- 关键词：肾脏疾病MICRORNA新靶点MICRORNA信号转导通路分子病理学
- cAMP-Epac—Rap1信号通路在肾脏疾病中的研究进展被引量：4
- 2012年
- 环磷酸腺苷（cAMP）是细胞内广泛存在的第二信号分子，在细胞增殖、分化、凋亡等生理病理过程中具有重要效应。
- 阳石坤肖力刘伏友孙林
- 关键词：肾脏疾病信号通路环磷酸腺苷信号分子病理过程细胞内
- 26655例体检人群中肥胖指数与慢性肾脏病联系的横断面调查（英文）被引量：3
- 2016年
- 目的:探讨大样本体检人群中慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)与肥胖指数(体质量指数,腰围,腰围身高比)之间的联系。方法:按规定标准纳入2013年6月至2014年2月在中南大学湘雅三医院健康管理中心参加健康体检的26 655例个体,收集相关人体学资料及生化指标,进行logistic回归分析等统计学分析。结果:男性及女性个体中CKD的流行率分别是9.6%及3.1%。多因素logistic回归分析显示在糖尿病及高血压男性人群中,体质量指数、腰围、腰围/身高是CKD的独立危险因素。而在女性人群中,肥胖指数并非CKD的独立危险因素(P<0.01)。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析显示在糖尿病男性人群中体质量指数、腰围、腰围/身高截点值分别为28.7kg/m^2,90.7cm及0.56时预测CKD的敏感性分别是24.8%,58.5%,45.5%,特异性分别是83.3%,54.4%,69.6%,其曲线下面积分别为0.56,0.57,0.59。而在高血压男性人群中体质量指数、腰围、腰围/身高截点值分别为27.0kg/m^2,91.2 cm及0.54时预测CKD的敏感性分别是41.0%,47.0%,50.1%,特异性分别是68.0%,63.0%,61.4%,其曲线下面积分别为0.54,0.56,0.57。结论:在糖尿病及高血压男性人群中,体质量指数,腰围,腰围/身高与CKD风险增加相关,然而肥胖指数预测CKD的效应有限。
- 刘纪实陈志恒李维徐果刘骏易斌毛娟黄婧阳石坤张浩
- 关键词：体质量指数腰围腰围身高比慢性肾脏病
- 普罗布考通过P66Shc保护糖尿病肾病肾小管间质损伤的作用及机制研究
- 目的 探讨普罗布考对实验性糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的治疗效应,以及普罗布考与组蛋白乙酰化修饰及P66Shc 表达间的关系,并初步阐明普罗布考对高葡萄糖刺激的肾小管上皮细胞氧化损伤及凋亡保护效应的分子机制.方法 随机选...
- 阳石坤孙林
- DPP-4抑制剂治疗合并中重度肾功能不全2型糖尿病的有效性及安全性Meta分析被引量：10
- 2016年
- 目的 二肽基肽酶-4抑制剂[Dipeptidyl peptidase-4（DPP-4）inhibitors]是近几年逐渐被接受并运用于2型糖尿病合并肾功能不全患者的一种新型降糖药,然而其安全性及耐受性仍需要进一步验证.因此我们通过Meta分析评价DPP-4抑制剂对于伴有肾损害的2型糖尿病患者的临床疗效及安全性,为临床治疗选择提供参考数据.方法 计算机检索PubMed、EMBASE、Elsevier Science、Cochrane图书馆等数据库文献,检索时间从建库至2015年7月,关键词为“2型糖尿病”和“DPP-4抑制剂”（分别包括西格列汀sitagliptin,沙格列汀saxagliptin,维格列汀vildagliptin,里格列汀linagliptin和特力利汀Teneligliptin）和“糖尿病肾病”或“糖尿病肾脏疾病”或“慢性肾功能不全”.通过摘要或全文阅读筛选观察DPP-4抑制剂与安慰剂或其他降糖药进行疗效及安全性对照观察的RCT研究以及队列研究相关文献纳入Meta分析.结果 纳入12项研究（13篇文献）,共2838例患者;Meta分析结果显示,总体比较DPP-4抑制剂组能够有效地降低糖化血红蛋白（HbAlC）水平（权重均数差weighted mean difference,WMD-0.57,95％ CI[-0.54,-0.38],P＜0.00001）,但异质性较大（I^2=93％）;亚组分析提示对比安慰剂组,DPP-4抑制剂对HbA1C的效应更加明显,且异质性较低（WMD-0.62,95％ CI[-0.71,-0.53],P＜0.00001,I^2=4％）;肾功能损害分层的亚组分析显示在中度与重度肾功能损害亚组中,DPP-4抑制剂均能显著降低HbA1C水平（中度组WMD-0.19,95％ CI [-0.38,-0.01],P=0.04,I^2=90％,重度组WMD-0.56,95％CI[-0.66,-0.46],P＜0.00001,I^2=86％）.而DPP-4抑制剂对于快速血糖（Fasting Plasma Glucose,FPG）水平则无明显影响（总体效应）,对比安慰剂也未显示有统计学差异（WMD 0.03,95％ CI[-0.33,0.39],P=0.86,I^2=90％）.而在安全性评价中,与安慰剂组比DPP-4抑制剂组低血糖的风险稍高（OR[95％CI]：1.38[1.07,1.78],P=0.01,I^2=0％）,而与其他降糖
- 张伟阳石坤李爱梅易斌郑理刘纪实张浩
- 关键词：糖尿病肾功能不全META分析
- 住院AKI患者病死率危险因素分析及预警模型建立和应用
- 目的 1.研究住院AKI 患者90 天及1 年病死率相关的危险因素.2.建立住院AKI 患者90 天及1 年预后预警模型评价住院AKI 患者的临床预后.方法 选取1996 年1 月到2013 年4 月中南大学湘雅二医院各...
- 段绍斌徐俊刘娜潘鹏阳石坤刘伏友
- 需肌醇酶1α及受其调控的依赖性衰减(IRE1α-RIDD)在免疫调节及自身免疫性疾病中的研究进展被引量：1
- 2019年
- 内质网(ER)是蛋白质合成、折叠和修饰以及脂质合成和钙离子储存的重要细胞器。ER功能失调导致错误折叠或未折叠蛋白质在ER管腔中的积累,触发未折叠蛋白反应(UPR),需肌醇酶1α(IRE1α)是UPR分支中最保守的信号通路,切割编码转录因子XBP1的mRNA,导致XBP1剪接和激活。IRE1还通过受调控的IRE1依赖性衰减(RIDD)切割相关的mRNA或微小RNA(miRNA)。已有研究证明IRE1α-RIDD途径与免疫反应相关,但其信号级联与免疫协调的机制仍然不清楚,我们总结了IRE1α-RIDD对免疫细胞分化、成熟和免疫反应中细胞因子的表达等在免疫反应中的作用以及参与自身免疫性疾病的分子机制。
- 张卫娟孙剑杨金萍阳石坤桂明
- 关键词：免疫反应自身免疫性疾病
