时宇静
- 作品数：111 被引量：947H指数：18
- 供职机构：中国中医科学院中医药信息研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程环境科学与工程更多>>
- 葛根汤颗粒对人冠状病毒229E寒湿疫毒袭肺证病证结合小鼠肺炎模型的治疗作用被引量：8
- 2022年
- 目的:研究葛根汤颗粒对人冠状病毒229E(hCoV-229E)寒湿疫毒袭肺证病证结合肺炎小鼠的治疗作用。方法:BALB/c小鼠分为正常组、感染组、寒湿组、模型组、磷酸氯喹组(0.18 g·kg^(-1))、干扰素α2b(IFN-α2b)组(1.83×10^(6)U·kg^(-1))及葛根汤颗粒高、低剂量组(6.6、3.3 g·kg^(-1)),每组10只,采用寒湿环境加hCoV-229E感染进行造模并给药。观察小鼠一般状态及肺指数,使用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织病毒载量,用苏木素-伊红(HE)染色法评价肺组织病变,运用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清胃肠激素、肺组织炎性因子的水平,利用流式细胞术检测外周血淋巴细胞百分比。结果:葛根汤颗粒能够明显缓解模型小鼠精神萎靡、四肢无力、大便黏腻等状态;葛根汤颗粒高剂量组能够明显降低模型小鼠的肺指数、组织病理学评分、血清胃动素水平(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,葛根汤颗粒高、低剂量组均可明显升高血清胃泌素水平(P<0.05,P<0.01),明显升高外周血CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞百分比(P<0.05,P<0.01),显著降低肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平(P<0.01),并使白细胞介素-6(IL-6)水平呈现降低趋势。结论:葛根汤颗粒能够改善hCoV-229E寒湿疫毒袭肺证病证结合小鼠的一般体征,调节胃肠激素水平,降低肺指数和肺组织病理学评分,并可能通过抑制肺组织中炎性细胞因子、恢复外周血淋巴细胞百分比发挥免疫调节作用,从而对模型小鼠起到治疗作用。
- 耿子涵鲍岩岩包蕾赵荣华孙静时宇静郭姗姗陶夏莉高英杰崔晓兰
- 关键词：病毒性肺炎
- 针刺阴陵泉、内庭对湿热证模型大鼠的干预作用被引量：2
- 2011年
- 目的观察针刺阴陵泉、内庭对湿热证大鼠模型的影响。方法采用高脂饮食、湿热环境、大肠杆菌感染联用方法制作大鼠湿热证模型。造模后给予针刺治疗10d。结果造模大鼠症状和体征都有变化，符合湿热证的特点；且高、中、低切变率下的全血黏度[（2．95±0．18）、（3．31±0．20）、（9．52±0．53）]mPa·S，血清及皮肤组织中SOD和MDA表达均有异常[（4．21±0．3）、（8．51±0．42）]mPa·s，[（1．35±0．16）、（1．26±0．20）]mPa·s。针刺组对高、中、低切变率下的全血黏度[（2．70±0．15）、（2．98±0．27）、（8．93±0．80）]mPa·s，血清及皮肤组织中SOD和MDA表达量均有明显改善[（4．52±0．26）、（7．00±0．62）]mPa·S，[（1．49±0．12）、（1．05±0．24）]mPa·s。结论针刺阴陵泉穴和内庭穴可改善湿热证大鼠模型的血液高黏状态，提高机体清除过氧化物能力。
- 孟宏时宇静郝晋东刘冷
- 关键词：湿热证大鼠模型针刺研究
- 具有辅助纤体功能的燕麦水解蛋白提取工艺研究
- 2015年
- 以燕麦麸为原料,采用酶法技术提取燕麦多肽。以燕麦多肽对人类皮肤纤维母细胞CCD-966SK的胶原蛋白合成量的影响为指标,采用单因素实验与正交实验研究燕麦多肽提取工艺,并确定较佳工艺条件为料液比1∶20,反应温度60℃,以中性蛋白酶作为水解用酶,酶添加量为2.5%。经过验证,此工艺可使燕麦多肽得率达到20.5%,对CCD-966SK细胞胶原蛋白合成具有显著的促进作用。
- 时宇静
- 关键词：胶原蛋白酶法提取
- 半枝莲总黄酮抗副流感病毒的作用机制被引量：22
- 2009年
- 通过观察半枝莲总黄酮对副流感病毒1型(PIV-1)感染后宿主细胞膜电位、膜Na+-K+-ATP酶活性和膜流动性的影响,为揭示半枝莲总黄酮抗病毒作用机制提供实验依据。本研究采用流式细胞仪检测膜电位,定磷法检测Na+-K+-ATP酶活性,荧光漂白恢复法检测膜流动性。结果显示,PIV-1感染后宿主细胞膜电位下降,处于超极化状态,荧光强度为42.81±5.65(P<0.05);膜Na+-K+-ATP酶活性显著增加,达(11.01±3.93)μmolPi·mg-1(protein)·h-1(P<0.05);扩散系数显著下降为(0.41±0.15)×10-9cm2·s-1(P<0.05),荧光恢复率为19.85%,明显低于正常对照组。半枝莲总黄酮(3mg·mL-1)作用后,扩散系数和荧光恢复率均明显升高,分别为(0.73±0.10)×10-9cm2·s-1和54.56%,与病毒对照组比较有显著性差异;而对宿主细胞膜的超极化状态和Na+-K+-ATP酶活性没有明显影响。实验结果表明,PIV-1感染后膜电位、Na+-K+-ATP酶活性和膜流动性等细胞膜能态和功能的改变,可能为病毒感染的细胞学机制之一;半枝莲总黄酮可能是通过改善细胞膜流动性,维持细胞膜的正常功能来发挥抗病毒感染的作用,而与膜电位和膜Na+-K+-ATP酶活性等能态来源的环节无关。
- 郭姗姗时宇静高英杰苏丹崔晓兰
- 关键词：半枝莲总黄酮膜电位NA^+-K^+-ATP酶活性膜流动性
- 基于网络药理学和分子对接技术探讨小儿热速清口服液治疗手足口病的物质基础及作用机制被引量：18
- 2020年
- 通过网络药理学及分子对接技术探讨小儿热速清口服液治疗手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)的物质基础及分子机制。首先通过TCMSP平台、Batman数据库结合相关文献补充筛选小儿热速清口服液中8味中药候选的化学成分。然后通过PubChem和Swiss Target Prediction数据库进行相关靶点分析,通过GeneCards平台挖掘HFMD的相关靶点,取2个靶点交集获得小儿热速清口服液治疗HFMD的潜在靶点。通过Cytoscape软件构建小儿热速清口服液治疗HFMD的"药物-成分-靶点-疾病"网络图。基于STRING平台结合Cytoscape软件构建小儿热速清口服液治疗HFMD蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,筛选核心靶点。利用Metascape平台进行KEGG及GO过程富集分析,并利用Autodock vina 1.1.2软件实现潜在药效成分及关键靶点分子对接。研究结果显示,共收集到小儿热速清口服液118个潜在药物成分,潜在治疗HFMD靶点123个。PPI网络表明主要涉及AKT1,MAPK1,IL6,VEGFA,EGFR,TNF,HRAS,CCND1,CXCL8等23个核心靶点。GO分析过程涉及(P<0.01)381个生物过程、127个细胞组分和117个分子功能。KEGG分析(P<0.01)共富集161条信号通路,KEGG通路注释表明主要与TNF信号通路、IL-17信号通路、TRP通道的炎症介质调节、细胞因子与细胞因子受体的相互作用等有密切关系。分子对接结果显示,主要活性成分与核心靶点均有较好的结合作用。该研究初步揭示了小儿热速清口服液可通过多成分、多靶点、多通路治疗HFMD,为进一步研究其有效成分及分子机制提供依据。
- 徐英莉郭姗姗崔晓兰时宇静
- 关键词：网络药理学分子对接手足口病
- 夏桑菊颗粒体外抗人冠状病毒研究
- 2023年
- 目的:研究夏桑菊颗粒对人冠状病毒-229E(HCoV-229E)的抑制作用。方法:采用细胞病变(CPE)法检测夏桑菊颗粒对A549细胞的安全剂量,采用CPE法检测夏桑菊颗粒对HCoV-229E引起A549细胞病变的影响,采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测夏桑菊颗粒对HCoV-229E于A549细胞中的复制作用;采用噻唑蓝(MTT)法检测夏桑菊颗粒对Huh-7细胞的安全剂量;采用RT-PCR法检测夏桑菊颗粒对HCoV-229E感染引起Huh-7细胞炎症介质表达的影响。结果:夏桑菊颗粒对于HCoV-229E感染A549细胞引起CPE的半数抑制浓度为23.78 mg生药/mL,选择指数为2.0,夏桑菊颗粒能够剂量依赖性地抑制A549细胞内HCoV-229E病毒载量,夏桑菊颗粒可以抑制HCoV-229E诱导Huh7细胞内炎症介质单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)的mRNA过度表达。结论:夏桑菊颗粒具有明显的抗HCoV-229E体外感染作用。
- 孙维广崔晓兰黄志云贡磊磊时宇静高建胜袁孟菲毛鑫
- 关键词：夏桑菊颗粒抗病毒冠状病毒A549细胞HUH-7细胞
- 金柴抗病毒胶囊对IFITM3蛋白表达的影响被引量：6
- 2012年
- 探讨金柴抗病毒胶囊对甲型H1N1流感病毒FM/1/47株感染小鼠肺炎模型的治疗作用机制。滴鼻感染正常小鼠,建立流感病毒肺炎模型并进行治疗性给药。采用实时荧光定量PCR法、Western blot在流感病毒感染后第1、3、5、7天检测小鼠肺组织中病毒载量、干扰素诱导跨膜蛋白的动态变化。实验结果显示,金柴抗病毒胶囊可降低肺组织病毒载量,其中大、中、小3个剂量组在病毒感染正常小鼠后各检测时间点均能明显降低肺组织中病毒载量的表达(P<0.05,P<0.01)。金柴抗病毒胶囊可上调干扰素诱导跨膜蛋白相对表达量。与模型对照组比较,其中大剂量在各个时间点均明显高表达(P<0.05,P<0.01),中剂量在第3、5天具有明显高表达(P<0.05);小剂量组在第3天表现显著高表达(P<0.05)。实验结果表明:金柴抗病毒胶囊可能通过上调流感病毒感染小鼠肺组织内干扰素诱导跨膜蛋白表达量来发挥抗流感病毒的作用。
- 钟菊迎崔晓兰时宇静郭姗姗刘颖刘方舟高英杰金亚宏曹洪欣
- 关键词：甲型流感病毒病毒载量
- 银翘解毒软胶囊对流感病毒感染小鼠肺炎模型肺组织病毒载量及M1蛋白表达的影响被引量：10
- 2011年
- 为探讨银翘解毒软胶囊对甲型H1N1流感病毒PR8株感染小鼠肺炎模型的治疗作用机制,在滴鼻感染正常小鼠建立流感病毒肺炎模型的基础上,观察小鼠肺指数、病死率,并进一步进行分子机制研究。分别采用实时荧光定量PCR(real time RT-PCR)及Western blotting技术,在流感病毒感染后1、3、5、7天,检测小鼠肺组织中病毒载量的变化以及肺组织中M1蛋白相对含量的变化。结果显示,银翘解毒软胶囊(1和0.5 g.kg-1)在感染后第3、5、7天可明显降低正常小鼠感染后肺指数,并且两剂量组动物的死亡数显著降低,存活天数显著增加;银翘解毒软胶囊可以降低肺组织病毒载量,其中1 g.kg-1剂量组在各时间点均可降低其表达量(P<0.05,P<0.01),0.5 g.kg-1剂量组在第3、5、7天均可降低病毒载量(P<0.05,P<0.01);银翘解毒软胶囊可以降低肺组织M1蛋白相对表达量,其中1和0.5 g.kg-1剂量组在感染后第3、7天,与模型对照组相比明显低表达(P<0.05,P<0.01)。结果表明,银翘解毒软胶囊对甲型流感病毒有良好的治疗作用,并可能通过下调小鼠肺组织内病毒载量及M1蛋白相对表达量,来发挥其抗病毒作用。
- 刘颖时宇静时瀚钟菊迎刘方舟高英杰金亚宏郭姗姗崔晓兰
- 关键词：甲型流感病毒病毒载量
- BN大鼠和豚鼠评价双黄连注射液的过敏反应被引量：23
- 2009年
- 目的为摸索适合评价中药过敏反应的动物,采用BN大鼠和豚鼠评价双黄连注射液过敏的反应。方法BN大鼠和豚鼠分为ip或iv临床等倍剂量组(分别为360及300mg.kg-1)、iv临床2倍剂量组(分别为720及600mg.kg-1)。以双黄连注射液为致敏原,分别对2种动物进行致敏,隔日1次,共3次。同时设生理盐水对照组,观察各组过敏反应症状;采用ELISA法测量血清和组织中组胺含量,HE染色法光镜下观察肺组织和气管病理改变。结果双黄连注射液可以造成BN大鼠及豚鼠发生过敏反应,过敏反应发生率BN大鼠组明显高于豚鼠组,分别为62.86%和36.11%。双黄连注射液可使BN大鼠和豚鼠血清、肺和气管中组胺含量均明显升高,与各相应的对照组比较均具有显著性差异,同时,从数据上看,BN大鼠各组的组胺释放率均高于豚鼠各组。结论双黄连注射液可造成BN大鼠及豚鼠发生过敏反应。BN大鼠的敏感性可能高于豚鼠,但还需进一步研究。
- 郭姗姗王意忠张毅李德凤宗桂珍高英杰时宇静苏丹崔晓兰
- 关键词：双黄连注射液超敏反应组胺
- 常见呼吸道病毒及抗呼吸道病毒药物研究进展被引量：2
- 2023年
- 呼吸道病毒是人类生命健康的一大威胁,具有传染性强、传播速度快、容易发生大规模传播等特点。临床上90%以上的急性上呼吸道感染是由病毒感染引起的,病毒侵入人体首先产生感冒、流涕、咽痛等上呼吸道症状,继而引发支气管炎、肺炎等下呼吸道症状,严重者可导致死亡。近年来,从SARS、流感病毒H1N1、禽流感到新型冠状病毒,病毒感染周期频发,季节性和大流行性病毒感染是全球发病和死亡的主要原因,给公众带来了巨大的经济损失,虽然接种疫苗能有效预防大流感的发生,但是呼吸道病毒容易发生突变,而疫苗更新速度慢。目前,药物治疗是控制呼吸道病毒传播的主要手段。本文从不同药物角度阐述抗呼吸道病毒所取得的成果,为科学防治呼吸道病毒提供参考。
- 周利润崔晓兰时宇静
- 关键词：呼吸道病毒疾病防控抗流感药物西药生物医药
