张黎明
- 作品数：49 被引量：226H指数：9
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生哲学宗教环境科学与工程理学更多>>
- 小鼠海马齿状回过表达18ku转位蛋白对焦虑和抑郁样行为的调节作用被引量：2
- 2017年
- 目的研究小鼠海马齿状回18 ku转位蛋白(TSPO)过表达对焦虑、抑郁样行为的影响,为TSPO成为药物潜在新靶标提供实验依据。方法成年雄性ICR小鼠海马齿状回每侧微注射携带TSPO基因的慢病毒(LV)(2×108TU·m L-1),以致TSPO过表达(LV-TSPO)。第12,14和16天进行小鼠高架十字迷宫、爬梯实验、明暗箱实验检测焦虑样行为,第18和21天进行小鼠悬尾和强迫游泳行为绝望模型检测抑郁样行为;行为学实验结束,采用Western蛋白印迹法和ELISA方法分别检测海马注射孔周围3 mm组织内TSPO蛋白水平和四氢孕酮含量。结果小鼠海马齿状回微注射慢病毒后12 d,小鼠跨格数和站立次数无明显改变;与LV组相比,LV-TSPO组显著增加小鼠进入中心区时间(14±4 vs 25±12,P<0.05);显著增加小鼠进入开臂次数和开臂时间的百分比〔(13±8)%vs(26±18)%,P<0.05;(6±6)%vs(27±6)%,P<0.05)〕;显著减少小鼠站立次数(21±7 vs 12±5,P<0.05);显著增加小鼠进入明箱的次数和时间〔18±8 vs(26±7)s,P<0.05;72±36 vs(191±90)s,P<0.05〕,提示海马齿状回TSPO过表达小鼠表现出显著的抗焦虑样行为作用;与LV组相比,LV-TSPO组明显减少小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间〔(94±33 vs(36±20)s,P<0.01;137±36 vs(90±37)s,P<0.05〕,提示海马齿状回TSPO过表达小鼠表现出显著的抗抑郁样作用。与LV组相比,小鼠海马齿状回TSPO过表达可导致海马注射孔周围3 mm组织四氢孕酮含量显著增加(P<0.05)。结论小鼠海马齿状回过表达TSPO具有显著的抗焦虑、抗抑郁样的行为学效应,且TSPO介导的四氢孕酮水平升高可能是其重要机制。
- 李雷蒋湘云孙树峥郭颖龚洁张黎明王恒林李云峰
- 关键词：海马齿状回抑郁
- 18ku转位蛋白选择性配体YL-IPA08对皮质酮诱导BV-2细胞凋亡的保护作用
- 2017年
- 目的探讨18 ku转位蛋白TSPO选择性配体YL-IPA08对皮质酮诱导BV-2细胞凋亡的保护作用,并研究其可能的作用机制。方法选择性TSPO配体YL-IPA08 1~100 nmol·L^(-1)和(或)TSPO拮抗剂PK11195 100 nmol·L^(-1)预处理小胶质细胞系BV-2细胞2 h,加入皮质酮200μmol·L^(-1)继续培养24 h,分别用流式细胞术检测细胞凋亡,CCK-8法检测细胞存活,Western蛋白质印迹法检测TSPO蛋白表达水平,ELISA法检测细胞培养上清中四氢孕酮的水平。结果与溶剂对照组相比,YL-IPA08 1~100 nmol·L^(-1)与阳性化合物AC-5216一样能降低皮质酮处理的BV-2细胞的凋亡率(P<0.01),且100 nmol·L^(-1)时作用最为显著,该作用能被PK11195 100 nmol·L^(-1)所拮抗(P<0.05)。细胞活性检测显示,YL-IPA08 100 nmol·L^(-1)时能显著升高细胞活性(P<0.01),PK11195 100 nmol·L^(-1)处理会拮抗该作用(P<0.01)。Western蛋白质印迹和ELISA法结果显示,YL-IPA08 100 nmol·L^(-1)时能显著增加皮质酮处理的BV-2细胞TSPO蛋白的表达(P<0.05)并显著升高培养液中四氢孕酮的水平(P<0.05),PK11195 100 nmol·L^(-1)显著逆转该现象,降低四氢孕酮的水平(P<0.05)。结论 YL-IPA08显著抑制皮质酮诱导BV-2细胞的凋亡,表现出对小胶质细胞的保护作用,该作用与其增加TSPO蛋白的表达、升高四氢孕酮的水平密切相关。
- 蒋湘云张黎明夏登云孙树峥李雷郭颖龚洁张有志王恒林李云峰
- 关键词：细胞凋亡
- 成年脑血管新生与抑郁症被引量：7
- 2007年
- 成年脑神经元再生障碍是抑郁症发生的重要的细胞生物学基础之一。近年研究发现,成年脑血管新生与神经元再生存在密切关系,成年脑血管新生(angiogenesis)是指原有的血管萌生出新的微血管,再形成新的血管的过程。多种血管新生因子尤其是血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)不仅具有促血管新生作用,还具有神经营养和神经保护以及促神经元再生的作用,可能参与抑郁症的发生与恢复,该文就脑血管新生与抑郁症关系的最新研究进展进行综述。
- 张黎明李云峰宫泽辉
- 关键词：抑郁症血管新生血管内皮生长因子神经元再生应激
- 新生大鼠海马神经干细胞培养及皮质醇和氟西汀对其增殖的影响被引量：5
- 2005年
- 目的:探索新生大鼠海马神经干细胞培养及鉴定方法,观察高浓度的皮质酮和抗抑郁剂氟西汀对其增殖的影响。方法:2004-02/06在解放军军事医学科学院毒物药物研究所完成。分离新生第1天大鼠的海马组织,将其制成单细胞悬液后置于无血清条件培养基中进行培养,用免疫细胞化学技术对所培养的细胞特性进行鉴定,用四甲基氮唑兰法观察高浓度的皮质酮和氟西汀对其增殖的影响。结果:从新生大鼠海马分离得到的细胞接种于含有表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子两种丝裂原刺激因子的条件培养基中,可以持续分裂增殖形成细胞克隆(神经球),该神经球可以表达神经上皮干细胞蛋白(巢蛋白)。神经球中可以探测到外源性给与的细胞增殖特异性的标记物BrdU。撤除培养基中的丝裂原后,所培养的细胞可以分化,并且分化后可以表达成熟神经元的标志物神经元特异性烯醇化酶或星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白。四甲基氮唑兰法显示,高浓度的皮质酮(100～500μmol/L)可以使吸光度(A570nm)明显降低。而氟西汀(0.5～1.0μmol/L)则使之升高。结论:用此方法分离得到的细胞具有神经干细胞的特性。高浓度的皮质酮可以抑制新生大鼠神经干细胞的增殖,氟西汀可以促进新生大鼠神经干细胞的增殖。
- 张黎明李云峰刘艳芹宫泽辉
- 关键词：海马干细胞神经系统皮质酮氟西汀
- 小鼠条件性电击社交恐惧行为模型的建立与评价
- 2014年
- 目的：建立稳定而特异性强的小鼠社交恐惧行为模型。方法：采用针对社交接触行为给予条件性足底电击（O．7mA，1S，1～5次）的方式建立小鼠社交恐惧模型。分别于电击后d2和d15检测小鼠的社交探究行为，以探究时间百分比（investigationtime％，1T％）为社交恐惧行为评价指标。分别采用小鼠高架十宁迷宫实验、明暗穿箱实验和强迫性游泳实验评价小鼠的广泛性焦虑行为和抑郁样行为。结果：在条件性电击后d2和d15的社交探究实验中，与非丰十交刺激（non．socialstimulus，NSS）组比较，条件性社交刺激（conditionedsocialstimulus，CSS）组小鼠IT％均显著减少。在小鼠高架十字迷宫实验、明暗穿箱实验和强迫性游泳实验上，CSS组与NSS组各行为指标差异均无显著意义。结论：采用条件性足底电击方式可成功建立小鼠社交恐惧行为模型，模型症状可持续至少2周，且不伴随广泛性焦虑行为或抑郁样行为，具有良好的稳定性和特异性。
- 赵楠张黎明李云峰
- 关键词：社交恐惧ICR小鼠
- 小补心汤总黄酮对创伤后应激障碍的防治效应和机制
- 目的 研究XBXT-2抗PTSD的效应,探讨其可能分子机制和关键环节。方法 在大鼠单程长时应激(SPS)和小鼠单程短暂电击两个PTSD特异性行为学模型上,XBXT以及XBXT-2慢性伴随给药,采用高架十字迷宫、僵住行为等...
- 张黎明姚佳志陈红霞张有志李云峰
- 基于胶质细胞18kDa转位蛋白的抗精神-认知障碍靶标机制和新药研究
- 目的：脑内18kDa转位蛋白(TSPO)主要位于胶质细胞上,是介导神经类固醇(如四氢孕酮)合成的关键蛋白;本研究拟在动物行为、细胞、分子水平探讨TSPO在精神-认知障碍疾病治疗中的靶标价值,并研究自主研发的TSPO激活剂...
- 张黎明尚超王维刘畅郭颖张有志杨日芳李云峰
- 关键词：抑郁症焦虑症
- 以5-HT_(1A)受体为靶标的抗抑郁药物研究进展被引量：17
- 2013年
- 5-HT1A受体是含量最丰富的5-HT受体亚型,广泛分布于脑内,与抑郁症关系密切。抑郁症患者的5-HT1A受体表达异常,改变5-HT1A受体表达则影响抗抑郁治疗的效果;联合应用5-HT1A受体激动剂与选择性5-HT重摄取抑制剂(SSRIs)能够增强SSRIs的抗抑郁作用,缩短起效时间。近年研究发现,5-HT1A受体转录调控区C(-1019)G基因多态性与抑郁症的发病相关,并影响抗抑郁药物的效应。该文综述了5-HT1A受体在抑郁症发生和治疗中的作用及其作为药物研发新靶点的研究进展。
- 陈红霞张黎明薛瑞李云峰
- 关键词：5-HT1A受体抗抑郁药新靶标
- 创伤后应激障碍的神经生物学研究进展被引量：19
- 2010年
- 创伤后应激障碍(PTSD)是当机体遭受生命威胁或者强烈精神创伤后发生的精神疾病。近年来关于PTSD的机制研究主要包括HPA轴功能失调、神经递质水平异常、谷氨酸系统失衡以及其它相关蛋白表达异常。尽管目前关于PTSD的研究已经取得了较大成就,但其准确的神经生物学机制仍然有待于进一步的研究。
- 张黎明张有志李云峰
- 关键词：创伤后应激障碍5-羟色胺去甲肾上腺素下丘脑-垂体-肾上腺轴谷氨酸
- 新型抗抑郁剂槲皮素-3-O-芹菜糖基芦丁糖甙作用机理研究
- 目的槲皮素-3-0-芹菜糖基芦丁糖甙（CTN-986）为提取自棉籽的新型黄酮甙类化合物。我室前期研究表明,CTN-986与5-HT1A受体高亲合力结合（IC50=10-10M）,并且可以原形进入大鼠脑内。多模型证实其抗抑...
- 李云峰张黎明张有志刘艳芹杨明赵毅民
- 关键词：抗抑郁剂神经元再生脑源性神经营养因子神经元前体细胞5-HT1A受体
- 文献传递
