张有志
- 作品数：139 被引量：752H指数：18
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生理学文化科学更多>>
- 小补心汤总黄酮对强迫游泳和获得性无助模型动物的抗抑郁作用(英文)被引量：18
- 2008年
- 目的小补心汤(XBXT)由代赭石、旋覆花、竹叶和淡豆豉4味中药组成,文献记载其有缓解抑郁情绪的作用。本实验研究其总黄酮提取物(XBXT-2)是否具有抗抑郁作用。方法采用大、小鼠强迫游泳模型和大鼠获得性无助模型观察XBXT-2的抗抑郁作用,采用酶联免疫法检测获得性无助大鼠血清皮质酮水平,并观察XBXT-2对小鼠自发活动的影响。结果单次灌胃给予XBXT-2 50和100mg.kg-1可以显著缩短小鼠和大鼠强迫游泳的不动时间。连续4 d灌胃给予XBXT-2 25和50 mg.kg-1可以显著减少获得性无助模型大鼠的逃避失败次数,并显著降低其血清皮质酮水平。XBXT-2 50 ～200 mg.kg-1对正常小鼠的自发活动性无明显影响。结论 XBXT-2在抑郁动物模型上具有抗抑郁样作用,其机制可能与其抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进有关。
- 张有志于能江袁莉安磊赵毅民肖文彬罗质璞李云峰
- 关键词：抗抑郁药黄酮类
- 骨疏灵对维甲酸诱导的实验性骨质疏松症的影响被引量：8
- 2001年
- 目的:观察以益气养阴活血为法组方的骨疏灵对维甲酸所致大鼠骨质疏松症的影响。方法:采用维甲酸灌胃造成实验大鼠骨质疏松症的动物模型,以骨疏灵进行治疗。结果:骨疏灵能阻止骨质疏松症模型大鼠体重的降低,升高血钙、血清碱性磷酸酶的浓度及尿羟脯氨酸/尿肌酐比值,并能明显提高模型大鼠的骨密度。结论:骨疏灵能明显防治维甲酸造成的骨质疏松症,其机理可能与其整体调节机体功能,促进骨形成,抑制骨吸收有关。
- 方朝晖刘健章小平韩明向张有志夏东胜
- 关键词：骨质疏松症维甲酸骨质代谢骨疏灵
- 骨疏灵改善维甲酸诱导的骨质疏松症大鼠骨质代谢作用的研究被引量：16
- 2000年
- 目的 :观察以益气养阴活血为法组方的骨疏灵对维甲酸所致大鼠骨质疏松症的影响。方法 :采用维甲酸灌胃造成实验大鼠骨质疏松症的动物模型 ,以骨疏灵进行治疗。结果 :骨疏灵低剂量组和高剂量组均能阻止骨质疏松症模型大鼠体重的降低 ,升高血钙含量 ,降低尿胶原吡啶交联 N末端肽水平 ,并能明显提高模型大鼠的骨密度。结论 :骨疏灵能明显防治维甲酸造成的骨质疏松症 ,其机理可能与骨疏灵胶囊整体调节机体功能 ,促进骨形成 ,抑制骨吸收有关。
- 方朝晖刘健章小平韩明向张有志夏东胜
- 关键词：维甲酸骨质代谢骨疏灵
- 新型5-HT_(1A)受体激动和5-HT重摄取抑制双重活性化合物YL-0919抗抑郁作用的行为学评价被引量：6
- 2010年
- 目的研究兼有5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双重活性化合物YL-0919的抗抑郁作用。方法分别采用小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验、小鼠自发活动实验和大鼠获得性无助模型,观察不同剂量（0.625、1.25、2.5和5mg/kg）YL-0919的抗抑郁作用。结果在小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验中,单次灌胃给予YL-0919（0.625～2.5mg/kg）能够显著缩短小鼠悬尾不动时间和游泳不动时间;在小鼠自发活动实验中,YL-0919在上述剂量范围对自发活动无影响;在大鼠获得性无助模型上,灌胃给予YL-0919〔0.625～1.25mg/（kg·d）,1~4d〕能显著减少逃避失败次数。结论 YL-0919在小鼠和大鼠模型上具有明确的抗抑郁活性,并且在抗抑郁的有效剂量范围内无中枢兴奋和抑制作用,具有成为新型抗抑郁药物的研发潜力。
- 李恺陈红霞袁莉张黎明王伊文张有志杨日芳李云峰
- 关键词：抗抑郁药5-HT1A受体激动剂
- 促肾上腺皮质激素释放因子Ⅰ型受体:抗抑郁药物的新靶标被引量：6
- 2009年
- 抑郁和焦虑患者常伴随应激激素调节失常,这与下丘脑神经肽促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)和精氨酸加压素分泌过多密切相关。CRF主要通过激动促肾上腺皮质激素释放因子Ⅰ型(CRF1)受体诱导抑郁或焦虑样症状,众多研究表明CRF1受体是新型抗抑郁药的潜在靶标。目前已研发出很多基于此靶标的非肽类小分子化合物,但只有一部分进入临床试验,包括NBI-30775/R121919和NBI-34041等。值得注意的是,此类化合物显效与动物的应激水平和自身焦虑程度有关,即CRF1受体拮抗剂可在不影响下丘脑-垂体-肾上腺轴基础活性情况下对抗CRF介导的病理性应激反应,从而提示其副作用可能较低。总之,小分子CRF1受体拮抗剂可能成为治疗应激相关精神疾病的新方法。本文重点综述CRF1受体作为新靶标在抑郁症治疗中的潜在应用。
- 张晶张有志李云峰
- 关键词：抑郁症促肾上腺皮质激素释放因子受体下丘脑-垂体-肾上腺轴
- 脑5-HT_(1A/1B)、α_2受体及腺苷酸环化酶参与了胍丁胺的抗抑郁作用被引量：4
- 2008年
- 为了在单胺受体及受体后腺苷酸环化酶（adenylate cyclase,AC）水平探讨胍丁胺（agmatine,AGM）抗抑郁作用的精细机制,采用小鼠悬尾实验和强迫游泳实验观察AGM抗抑郁行为改变。采用放射免疫方法测定大鼠前额皮层突触膜蛋白AC活性。结果表明,AGM（5~40 mg.kg-1,ig）在小鼠悬尾实验和强迫游泳实验模型上均有显著抗抑郁活性。同时伍用β受体/5-HT1A/1B受体阻断剂吲哚洛尔（pindolol,PIN,20 mg.kg-1,ip）、α2肾上腺素受体拮抗剂育亨宾（yohimbine,YOH,5~10 mg.kg-1,ip）或咪唑克生（idazoxan,IDA,4 mg.kg-1,ip）对AGM（40mg.kg-1,ig）的抗抑郁活性具有显著拮抗效应;而β受体阻断剂普萘洛尔（propranolol,PRO,5~20 mg.kg-1,ip）或5-HT3受体拮抗剂曲匹西隆（tropisetron,TRO,5~40 mg.kg-1,ip）对AGM（40 mg.kg-1,ig）的抗抑郁活性无显著影响。AGM（0.1~6.4μmol.L-1）与大鼠前额皮层提取的突触膜共孵可剂量依赖地激活AC活性,而PIN（1μmol.L-1）或YOH（0.25~1μmol.L-1）均显著拮抗AGM（6.4μmol.L-1）对AC的激活作用;慢性给予大鼠AGM（10 mg.kg-1,ig,bid）或氟西汀（fluoxetine,FLU,10 mg.kg-1,ig,bid）2 w也显著增强大鼠前额皮层基础及Gpp（NH）p预激活的AC活性。本研究表明,调节脑内5-HT1A/1B和α2等受体功能,并激活前额皮层AC可能是AGM抗抑郁活性的重要机制之一。
- 蒋先仲李云峰张有志陈红霞李锦王乃平
- 关键词：胍丁胺悬尾实验强迫游泳实验腺苷酸环化酶
- 单程延迟性应激诱导雌性大鼠创伤后应激障碍模型的建立被引量：5
- 2013年
- 目的采用雌性SD大鼠建立单程长时应激(SPS)模型,从表观效度和预测效度2方面考察其是否能作为创伤性应激障碍的动物模型。方法雌性大鼠依次连续给予固定束缚(2 h)、强迫游泳(20 min)和乙醚麻醉各1次作为应激因子制备SPS模型,随后连续2周内每天1次ig给予舍曲林10 mg.kg-1。2周后给予足底电击刺激,次日环境重现,测定呆滞行为时间;高架十字迷宫实验测定进入开臂次数百分比和开臂滞留时间百分比;开场实验观察爬格次数和站立次数。结果与正常对照组比较,模型组大鼠呆滞行为时间明显延长(P<0.01),进入开臂次数百分比和开臂滞留时间百分比显著降低(P<0.01);与模型组相比,舍曲林组大鼠呆滞行为时间显著降低,进入开臂次数百分比和开臂滞留时间百分比显著增加(P<0.05,P<0.01);各组爬格次数和站立数与正常对照组无显著性差异。结论通过SPS成功诱导建立雌性大鼠创伤性应激障碍动物模型。
- 范琼尹薛瑞李洋张亭亭戈含笑李云峰胡景鑫张有志
- 关键词：创伤后应激障碍雌性大鼠动物模型
- 复方小补心汤总黄酮提取物在大小鼠强迫游泳与大鼠获得性无助模型上的抗抑郁作用
- 目的进一步研究小补心汤的总黄酮提取物(BX-2)是否具有抗抑郁作用。方法采用大、小强迫游泳试验和大鼠获得性无助模型考察 BX-2是否具有抗抑郁作用,并对获得性无助大鼠血清皮质酮水平进行测定。结果单次口服给予 BX-250...
- 张有志李云峰于能江袁莉赵毅民肖文彬罗质璞
- 关键词：黄酮强迫游泳试验抗抑郁
- 文献传递
- 桂枝加厚朴杏子汤加味对过敏性哮喘豚鼠肿瘤坏死因子α、内皮素1的影响被引量：26
- 2000年
- 采用过敏性哮喘豚鼠模型 ,以肿瘤坏死因子α(TNF α)、内皮素 1(ET 1)作为观测指标 ,对桂枝加厚朴杏子汤加味浸膏治疗哮喘的免疫机制进行了研究。结果 :桂枝加厚朴杏子汤加味能够抑制血浆和支气管肺泡灌洗液 (BALF)中的ET 1及BALF中的TNF α的水平 ;减少TNF α、ET 1的分泌产生 ,可以减轻气道的炎症反应 ,降低气道高反应性 (AHR)。这可能是本方治疗哮喘的重要机制之一。
- 张有志聂惠民张宁何维于松涛胡愉
- 关键词：过敏性哮喘TNFET-1
- 柴胡加龙骨牡蛎汤等经方治疗抑郁症的动物行为学研究被引量：79
- 2001年
- 目的 :在抑郁症动物模型的基础上 ,研究经方治疗抑郁症的动物行为学改变。方法 :根据临床采用柴胡加龙骨牡蛎汤、甘麦大枣汤、百合地黄汤等经方治疗抑郁症的实践 ,观察其对小鼠强迫游泳的不动时间的影响。在此基础上又采用慢性应激的大鼠模型 ,对柴胡加龙骨牡蛎汤进行了行为学研究。结果 :(1)柴胡加龙骨牡蛎汤大、小剂量 ,甘麦大枣汤小剂量 ,百合地黄汤大剂量 ,盐酸氯丙咪嗪等均能明显缩短小鼠强迫游泳的不动时间 ,其中柴胡加龙骨牡蛎汤小剂量作用最为显著。而甘麦大枣汤大剂量、百合地黄汤小剂量 ,对小鼠强迫游泳的不动时间无显著影响。 (2 )慢性应激模型组大鼠与正常组比较 ,水平运动次数与垂直运动次数均明显减少 ,差异极显著 ;柴胡加龙骨牡蛎组的水平运动、氯丙咪嗪组的垂直运动同模型空白组比较 ,均有极显著差异 ;柴胡加龙骨牡蛎组的垂直运动、氯丙咪嗪组的水平运动同模型空白组比较 ,均有显著性差异。结论 :小鼠强迫游泳试验表明 ,柴胡加龙骨牡蛎汤、甘麦大枣汤、百合地黄汤等经方均有抗抑郁作用 ,其中柴胡加龙骨牡蛎汤作用更为显著。采用慢性应激的大鼠模型进一步证实 ,柴胡加龙骨牡蛎汤具有抗抑郁作用。结合以上经方的临床作用 ,说明在抑郁症动物模型基础上的动物试验 ,是筛选和证实中药复方抗?
- 张有志聂惠民张德昌何维付延龄胡愉
- 关键词：柴胡加龙骨牡蛎汤抑郁症动物行为学中医药疗法
