张友文
- 作品数：7 被引量：14H指数：3
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基于(3D-QSAR)药效团模型及分子对接的NDM-1抑制剂筛选
- <正>目的使用Discovery Studio 4.5虚拟筛选平台,结合分子对接及Hypogen药效团筛选的方法。对可能的新德里β内酰胺酶1(New Delhi metallo-β-lactamase-1,NDM-1)抑...
- 张友文游雪甫
- 关键词：药效团分子对接
- 文献传递
- 次黄嘌呤脱氢酶的基本功能及作为药物靶点的应用被引量：5
- 2014年
- 次黄嘌呤脱氢酶(inosine 5'-monophosphate dehydrogenase,IMPDH)是GMP从头合成途径的限速酶,多种疾病会影响其活性与表达。以它为靶点的药物已广泛应用到抗病毒、免疫抑制、抗肿瘤等领域。IMPDH不仅充当核苷酸代谢酶的角色,它还具有多种其他生物学功能,在疾病及生理过程中发挥着重要作用。本文就IMPDH的基本功能、催化机制、生物学功能、抑制剂分类及其作为药物靶点的意义和研究进展作一综述,希望为进一步发现IMPDH的生物学功能与新型抑制剂提供参考。
- 张友文张丹孙华
- 关键词：药物靶点生物学功能抑制剂
- 双环醇对顺铂联合吉西他滨致荷瘤小鼠肝肾损伤的保护作用被引量：6
- 2014年
- 目的建立顺铂(CDDP)联合吉西他滨(GEM)引起小鼠肝肾损伤动物模型,研究双环醇对CDDP/GEM联用致荷瘤小鼠肝肾损伤及骨髓毒性的保护作用。方法参考临床用药方案,建立CDDP/GEM联用致小鼠肝肾损伤模型。在模型建立的基础上,考察双环醇的保护作用:C57/BL小鼠接种Lewis肺癌后第6天开始腹腔注射CDDP(5mg·kg-1×5)及GEM(50mg·kg-1×2),建立大剂量CDDP/GEM联用致小鼠肝肾损伤模型,同时灌胃给予双环醇(150、300mg·kg-1),以吉粒芬(100 g·kg-1)作为阳性对照药。于开始给药后第6天处理动物,取瘤称重,全自动生化分析仪检测血清肝功能及肾功能生化指标,五分类血液分析仪进行血象分析。结果小鼠腹腔注射CDDP(5mg·kg-1×5)及GEM(50mg·kg-1×2),在动物尚未出现大量死亡的情况下,能引起明显的肝肾损伤。双环醇150mg·kg-1能显著降低上述方案CDDP/GEM引起的血清CR的升高,同时显著升高全血中NEUT和NEUT%。双环醇300mg·kg-1亦有保护作用,但作用不显著。吉粒芬对CDDP/GEM联用引起的WBC、NEUT、NEUT%降低有显著升高作用。双环醇及吉粒芬与CDDP/GEM合用,对后者的抑瘤活性略有增加作用。结论双环醇在略增加CDDP/GEM抑瘤活性的基础上,150mg·kg-1剂量对后者引起的荷瘤小鼠肝肾损伤及骨髓毒性具有良好的保护作用,300mg·kg-1剂量组作用不及150mg·kg-1剂量组,但均能降低荷瘤小鼠死亡率,值得临床关注。
- 张友文魏怀玲鲍秀琦张丹孙华
- 关键词：双环醇顺铂吉西他滨肝肾损伤
- 双环醇对次黄嘌呤脱氢酶Ⅱ的作用及其抗炎机制研究
- 第一部分、双环醇对次黄嘌呤脱氢酶Ⅱ的作用 双环醇是中国医学科学院药物所研发的、具有我国自主知识产权的抗炎保肝药物，自2001年起，已在临床广泛应用至今。但其作用机制与靶点不明部分限制了临床应用。本论文目的是探索双环醇的...
- 张友文
- 关键词：双环醇葡萄糖激酶
- 文献传递
- 双环醇作用靶点的探索性研究
- 双环醇为我国第一个拥有自主知识产权的治肝炎药物,已在全国广泛使用,但其作用靶点一直不明确.我们利用TarFisDock(Target Fishing, Dock)反式分子对接系统,发现双环醇可与多个蛋白质靶标结合,提示双...
- 孙华张友文魏怀玲鲍秀琦
- 双环醇在制备糖尿病药物中的应用
- 本发明公开了式(Ⅰ)所示的双环醇在制备治疗和/或预防糖尿病药物中的用途。<Image file="DDA0000932297440000011.GIF" he="895" imgContent="drawing" img...
- 孙华张金兰刘宁张友文张丹
- 文献传递
- 双环醇对雷公藤多苷诱导小鼠肝损伤的保护作用研究被引量：3
- 2016年
- 目的考察双环醇对雷公藤多苷致小鼠药物性肝损伤模型的保护作用及初步机制。方法 ICR小鼠灌胃给予双环醇(50、100、200 mg·kg-1×3),于末次给药后2 h单次灌胃给予雷公藤多苷300 mg·kg-1,观察动物状态,禁食18 h后处理动物,制备血清,全自动生化分析仪检测血清ALT、AST及LDH水平,H.E.染色考察肝脏病理状态,Western blot法分析蛋白表达。结果雷公藤多苷300 mg·kg-1能引起小鼠显著毒性和肝脏损伤,动物死亡率达41.67%,血清肝功能生化指标ALT、AST及LDH含量均显著升高,肝组织出现以炎症细胞浸润、肝细胞坏死为主要特征的病理改变。50、100、200 mg·kg-1双环醇对雷公藤多苷引起的小鼠肝毒性有显著保护作用,能降低小鼠死亡率,降低雷公藤多苷引起的小鼠血清ALT、AST及LDH的升高,改善肝组织病理状态。初步机制研究显示,双环醇可降低凋亡相关蛋白Fas L的表达,上调PI3K和connexin-43的表达。结论双环醇对雷公藤多苷所致药物性肝损伤具有显著的保护作用,该保护作用可能与其抑制肝细胞凋亡,改善肝组织细胞间缝隙连接有关。
- 刘宁张友文张丹鲍秀琦孙华
- 关键词：雷公藤多苷双环醇药物性肝损伤
