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刘宁: 作品数：25 被引量：38H指数：3; 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家科技支撑计划国家高技术研究发展计划更多>>; 相关领域：医药卫生生物学自动化与计算机技术更多>>

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三转基因银屑病小鼠模型建立与表型分析: 2015年; 目的尿激酶型纤溶酶激活剂(PLAU)、尿激酶型纤溶酶激活剂受体(PLAUR)和信号传导与转录激活因子3(STAT3)是参与银屑病病理发生的重要基因。本文目的是制备皮肤特异性表达PLAU、PLAUR和STAT3三种基因的转基因小鼠,建立可进行性再现银屑病病理进程的小鼠模型。方法将PLAU、PLAUR和STAT3基因分别插入牛角蛋白5启动子(BK5)下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立在皮肤组织同时高表达PLAU、PLAUR和STAT3三种基因的转基因C57BL/6J小鼠。利用PCR法鉴定转基因小鼠的基因型,Western blot检测基因表达水平,HE染色观察皮肤病理表型。结果 PLAU、PLAUR和STAT3三种基因在选定的转基因小鼠皮肤组织均有明显表达;转基因小鼠与同龄野生型小鼠相比表皮状态差,炎症明显;4月龄的转基因小鼠真皮变簿,表皮过度角化、棘层增厚,毛囊减少、发育异常、部分毛囊内未见毛干,角化不全区域内可见Munro氏小脓肿,真皮炎细胞浸润。结论建立了稳定传代的皮肤特异性表达PLAU、PLAUR和STAT3基因的转基因小鼠品系,转基因小鼠具有进行性的银屑病表型,可以作为多病因综合银屑病小鼠模型。; 高祥刘宁葛文萍潘烁张海涛张连峰董伟; 关键词：银屑病信号传导与转录激活因子3 转基因小鼠

细胞能量代谢分析法评价对乙酰氨基酚对人肝细胞线粒体有氧呼吸的毒性作用被引量：2: 2019年; 目的利用Seahorse XF^e24海马细胞能量代谢分析系统分析对乙酰氨基酚(APAP)对人肝细胞线粒体有氧呼吸的整体影响,为APAP在能量代谢角度的毒性防控及毒性机制研究提供方法学的参考。方法体外培养人肝细胞系(HepG2),分别以1、2、4、8、16 mM APAP处理细胞24 h,MTT法检测细胞增殖情况,倒置显微镜观察细胞形态;BCA法定蛋白含量。采用Seahorse XF^e24海马细胞能量代谢分析系统建立HepG2细胞实验方法,并检测不同浓度APAP对人肝细胞线粒体有氧呼吸的影响和特点。结果 Seahorse XF^e24海马细胞能量代谢分析系统检测HepG2细胞能量代谢的最佳条件为:24孔板细胞密度2×10~4/孔,FCCP浓度为2μM。MTT结果中对人肝细胞增殖有显著抑制作用的APAP(4、8、16 mM)能干扰人肝细胞的线粒体有氧呼吸,其中4、8 mM APAP有降低肝细胞基础呼吸和ATP生成的趋势,16 mM APAP能显著抑制肝细胞的基础呼吸、最大呼吸和ATP合成。结论高剂量APAP(16 mM)在人肝细胞活细胞体系中能够显著抑制细胞能量代谢,对活细胞线粒体有氧呼吸显示显著毒性作用。; 李梅刘宁张凡孙华; 关键词：对乙酰氨基酚 SEAHORSE 肝毒性

一类双环醇类衍生物及其制备和应用: 本发明属于药物化学领域，具体涉及一种双环醇类衍生物及其药学上可接受的盐，以及该类衍生物的制备方法、及其在制备预防和/或治疗肝病等方面药物中的应用。<Image file="DSA0000135527350000011.G...; 吴松孙华张文轩王少媛武丽萍童元峰刘宁张丹

SPC-CRE-Kras双阳性转基因小鼠自发肺部肿瘤模型的建立被引量：1: 2013年; 目的构建一种利用Cre重组酶体内低表达诱导K-ras G12D在小鼠肺部活化的慢性自发性肺部肿瘤模型。方法首先构建一种肺脏特异性低表达Cre重组酶的SPC-CRE转基因小鼠,利用SPC-CRE转基因小鼠与LSL K-ras G12D转基因小鼠杂交,获得SPC-CRE-Kras双阳性转基因小鼠。对4月龄,5月龄,7月龄,9月龄SPC-CRE-Kras双阳性转基因小鼠肺部进行取材,固定并进行常规石蜡切片及HE染色,镜下观察小鼠肺部病理特征。使用micro-CT对7月龄,9月龄SPC-CRE-Kras双阳性转基因小鼠肺部肿瘤结节进行检测。结果获得了SPC-CRE-Kras双阳性转基因小鼠,该小鼠在肺组织特异性低表达Cre重组酶,并诱导K-ras G12D在肺组织的表达,由K-ras G12D引起肺组织肿瘤的发生。SPC-CRE-Kras双阳性转基因小鼠4月龄肺部出现轻度炎症反应,5月龄开始肺部可见散在腺瘤样的结节,成瘤率为100%(雌6/6,雄6/6),随着月龄增加,小鼠肺腺瘤结节呈增大趋势,病理变化呈进展状态,9月龄时通过micro-CT可以检测到肺部少量散在孤立的肿瘤结节。结论利用肺组织特异性低表达Cre重组酶的方式,建立了一种从肺部炎症反应到肺腺瘤进展时程较长的慢性自发肺部肿瘤小鼠模型,为肺癌发生的研究提供了更长的窗口期。; 高昆刘学丽高珊高凯董伟张旭刘宁徐艳峰张连峰; 关键词：CRE 转基因小鼠 K-RAS基因

神经酰胺类鞘脂及其代谢通路参与免疫性肝纤维化发生发展的作用研究: 2016年; 目的探讨神经酰胺类鞘脂及其代谢通路在慢性免疫性肝纤维化发生发展中的作用。方法 SD大鼠随机分为两组,模型组大鼠腹腔注射猪血清(PS)0.5 m L/次,每周2次,连续注射10周,诱导大鼠慢性免疫性肝纤维化,空白对照组大鼠注射等剂量生理盐水。利用血清生化指标、肝脏病理检测、超声影像检查及肝组织羟脯氨酸含量等判断肝纤维化形成及程度。HPLC-MS/MS分析血清鞘脂、特别是神经酰胺类鞘脂的含量;Western蛋白印迹法检测鞘脂代谢通路主要代谢酶的蛋白表达情况。结果 SD大鼠给予PS后第4周,肝脏出现轻度纤维化。在第6,8周,肝超声检查出现纤维化造影,血清透明质酸和肝羟脯氨酸的含量较空白对照组显著升高。至第10周,可见假小叶形成。在肝纤维化发生发展过程中,血清多个鞘脂类成分,包括神经酰胺、糖基化神经酰胺含量发生明显改变。在神经酰胺的变化中,Ce(r18∶1)含量在第4周显著降低,后升高但与空白对照组比较仍显著降低;Cer(22∶0),Cer(24∶1)的含量在第6周明显升高,至第8周、第10周,含量显著升高。Western蛋白印迹法检测神经酰胺代谢通路主要代谢酶的表达变化,神经酰胺合成酶2(Cer S2)表达显著升高。结论神经酰胺类鞘脂可能参与了慢性免疫性肝纤维化的发生发展,Cer S2可能发挥重要作用,进一步的机制研究正在进行中。; 李芳芳刘宁刘威鲍秀琦张丹孙华; 关键词：肝纤维化神经酰胺

双环醇在α-萘异硫氰酸酯诱导的小鼠胆汁淤积性黄疸的作用观察: 2017年; 目的观察双环醇对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致小鼠淤积性黄疸的作用。方法 ICR小鼠连续灌胃给予双环醇200 mg·kg^(-1)5天,每天给药1次,在第3天给药后2 h单次灌胃给予ANIT 110 mg·kg^(-1),观察动物状态并继续给药。双环醇末次给药前动物禁食不禁水12 h,末次给药后2 h处理动物,计算肝脾指数,制备血清,全自动生化分析仪检测血清ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL和TBA水平,制备10%肝匀浆,测定肝组织MDA和SOD含量。结果 ANIT可引起小鼠显著毒性和肝组织损伤,动物出现死亡,脾脏指数降低,血清转氨酶及胆红素、胆汁酸等含量显著升高,肝组织MDA含量升高,SOD降低。双环醇200 mg·kg^(-1)连续给药5次,能降低动物死亡率,改善脾脏指数,但对ANIT致小鼠血清肝功能生化指标升高无降低作用,进一步增大肝脏指数,且有进一步加重的趋势。结论双环醇有加重ANIT诱导的小鼠淤积性黄疸的作用,需引起注意。; 刘宁刘威张丹鲍秀琦孙华; 关键词：Α-萘异硫氰酸酯双环醇

双环醇改善荷瘤动物生存状态的实验研究: 2015年; 目的双环醇单用及与抗肿瘤药物合用对小鼠生存状态的影响。方法昆明种小鼠皮下接种S180肉瘤细胞悬液后第6天开始灌胃给予双环醇(200 mg·kg-1×7),并在给药第1天和第6天,分别腹腔注射阿霉素(8 mg·kg-1×2)、环磷酰胺(70 mg·kg-1×2),于末次给药后24 h,随机取6只动物剥瘤称重,其余动物记录死亡率。C57BL/6小鼠皮下接种Lewis肺癌后第9天开始灌胃给予双环醇(150 mg·kg-1×14),观察动物状态并记录死亡情况。C57BL/6小鼠皮下接种B16-F10黑色素瘤后第5天开始灌胃给予双环醇(50 mg·kg-1×18,100 mg·kg-1×18),观察动物状态并记录动物死亡情况。实验过程中同时设抗肿瘤药物对照组和荷瘤空白对照组。结果双环醇单用在荷S180肉瘤小鼠模型和荷B16-F10黑色素瘤小鼠模型均能显著延长动物的中位生存期,提高实验周期内动物的存活率。在荷Lewis肺癌小鼠模型,双环醇未显示良好的延长中位生存期的活性。双环醇与阿霉素或环磷酰胺合用,均对后者的抑瘤活性有略增加的作用。双环醇与阿霉素合用能进一步延长动物的中位生存期,提高实验周期内动物的存活率。双环醇与环磷酰胺合用,无进一步改善小鼠生存状态的作用。结论双环醇单用或与抗肿瘤药物合用,有延长荷瘤动物中位生存期,改善动物生存状态的活性,值得进一步关注。; 王少媛刘宁余凌虹魏怀玲鲍秀琦张丹孙华; 关键词：双环醇阿霉素环磷酰胺抗肿瘤小鼠

一类双环吗啉类化合物在预防或治疗糖尿病中的应用: 本发明涉及医药技术领域，公开一类双环吗啉类化合物、含有其的药物组合物在制备预防和/或治疗糖尿病及其相关病症的药物中的应用，发明人在对该化合物药理活性评价过程中发现：该化合物有抗糖尿病活性，其在1型糖尿病和2型糖尿病均表现...; 孙华吴松张金兰张文轩王喆生宁刘宁刘威陈智伟陈子涵

人睾丸特异表达基因HSD-3.8编码蛋白质的功能研究: 受精是雄、雌性生殖细胞之间极为复杂的相互作用过程,有赖于一系列事件在正确的时间准确地完成.正常的受精过程离不开成熟的功能完整的精子的参与.在精子成熟和参与受精过程中,有许多睾丸特异表达的基因在调控因子的作用下,以既定的时...; 刘宁; 关键词：分子机理精子发生受精过程; 文献传递

神经酰胺类鞘脂及其代谢通路参与免疫性肝纤维化发生发展的作用研究: 目的探讨神经酰胺类鞘脂及其代谢通路在慢性免疫性肝纤维化发生发展中的作用.方法 SD大鼠随机分为两组,模型组大鼠腹腔注射猪血清(PS) 0.5 mL/次,每周2次,连续注射10周,诱导大鼠慢性免疫性肝纤维化,空白对照组大...; 李芳芳刘宁刘威鲍秀琦张丹孙华; 关键词：肝纤维化神经酰胺

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