李明媛
- 作品数：12 被引量：39H指数：4
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生一般工业技术理学更多>>
- 长春新碱长循环热敏脂质体的抗肿瘤活性被引量：2
- 2016年
- 目的评价长春新碱长循环热敏脂质体(VTSL)的体内外抗肿瘤活性。方法采用MTT法评价长春新碱注射液(VCR)和VTSL对sw620、PANC细胞的细胞毒作用;使用香豆素-6(Cou-6)标记脂质体,Hoechst 33258细胞染色,激光共聚焦显微镜观察HT-1080细胞对长循环热敏脂质体(TSL)摄取情况;建立荷瘤裸鼠模型(Hep G-2、MCF-7),给药后加热肿瘤部位30 min,测量裸鼠体质量和肿瘤体积,比较研究VTSL的抑瘤效果。结果脂质体组给药后72 h,sw620细胞活性均<5%,PANC细胞活性均<20%,较VCR显示出更强的细胞毒作用;Cou-6标记脂质体加热后细胞内绿色荧光增强,细胞摄取增多;同剂量下VCR和VTSL对Hep G-2、MCF-7的抑瘤率分别是50.0%和69.7%,47.8%和76.1%,治疗结束后肿瘤质量存在显著性差异。结论将长春新碱制备成为VTSL提高了细胞毒性,加热能促进脂质体与细胞膜融合;在相同治疗剂量下,VTSL比VCR抑瘤率显著提升且存在一定的剂量依赖性。结果表明将长春新碱制备为VTSL应用于实体瘤治疗,能显著提高其治疗效果,有潜力拓展该药物的临床适用范围。
- 刘楠李明媛龚伟喻芳邻杨阳张慧梅兴国
- 关键词：长春新碱长循环热敏脂质体药效学评价
- 物理损伤——纳米毒性的根源（英文）被引量：4
- 2014年
- 尽管针对纳米毒性已经进行大量的研究分析,但纳米材料产生毒性的机制仍然未被系统的阐明。本文依据生物学、化学与物理学原理以及大量实验研究数据资料,基于纳米毒性的特点并且从新的视角来审视纳米毒性产生的机制。首先指出纳米毒理学目前面临的3个困惑:(1)纳米毒性评价缺乏明确的剂量与毒性的相关性,对同一种纳米粒的毒性评价难以重现;(2)尺寸效应导致毒性的观点证据不足;(3)由不同材料制成的、不同尺度的纳米粒会产生具有相同的基于氧化应激性反应的毒性效应。然后,从生物体的结构与功能特点出发,阐述了生物体是由大大小小的各种生物分子构成的分子建筑工程,是一类特殊的物质结构形式。生物体内的所有物质交换、能量传递以及新陈代谢过程都是基于分子水平的相互作用和转化来实现的。另一方面,不可生物降解的纳米微粒属于非法进入生物体的外源物,不能被合法转运或参与代谢。因此,纳米粒在体内基于物理粒子的特性与生物系统发生相互作用,或聚集堵塞微循环、或破坏性穿越细胞膜及嵌入生物大分子空穴等引起生物结构破坏,进而引发急慢性炎症和功能异常。由纳米粒引起的物理损伤可以分为三类:黏附、膜损坏以及大分子卡钳。并对纳米粒的成分、形状及大小等因素对毒性作用的影响进行了分析。综上所述,提出物理损伤是纳米毒性根源的新观点。
- 梅兴国杨臻博李明媛谢向阳高广宇
- 关键词：纳米材料
- 姜黄素非离子表面活性剂囊泡的制备优化及质量评价被引量：2
- 2022年
- 目的:通过星点设计-效应面法(central composite design-response surface methodology,CCD-RSM)优化姜黄素非离子表面活性剂囊泡(curcumin niosomes,Cur-Nio)的制备工艺和处方,并进行质量评价。方法:采用薄膜分散-超声法以硬脂山梨坦(Span 60)和胆固醇作为载体材料制备Cur-Nio,以包封率、载药量、平均粒径为考察指标,以总评“归一值”为评价指标优化制备处方。以CCD-RSM选取最佳处方,用二项式进行拟合预测分析,按优化出的处方制备Cur-Nio,考察测定Cur-Nio粒径、PDI和Zeta电位,透射电镜观察Cur-Nio形态,差式扫描热及X-射线衍射分析结构特征及晶型是否有变化,并对其稳定性及体外释放进行考察。结果:Cur-Nio的制备最佳处方及工艺条件为Span 60与胆固醇的质量比值为3.096∶1、水化时间为65 min、水化体积为19.45 mL;优化后的处方制备出的Cur-Nio的平均粒径是(151.70±2.003)nm,PDI为0.21±0.013,Zeta电位为(-45.10±1.40)mV,包封率为(82.91±0.59)%;透射电镜观察Cur-Nio外观圆整;长期存放4℃具有一定稳定性;差式扫描热及X-射线衍射结果表明Cur以无定型或分子状态包裹在囊泡中;体外释放结果表明,与游离姜黄素溶液相比,具有明显缓释效果。结论:通过CCD-RSM优化后的Cur-Nio,制备工艺简单,外观圆整,粒径均匀,具有缓释作用,符合优化试验结果。有效提高了姜黄素的生物活性,可用于进一步研究。
- 吕佳琦刘楠李明媛李明媛郁彭
- 关键词：姜黄素非离子表面活性剂囊泡星点设计-效应面法薄膜分散法
- 干粉吸入剂体内外评价技术的研究进展被引量：7
- 2014年
- 肺部给药已成为肺部疾病药物及某些蛋白类全身作用药物的重要给药方式。本文结合影响干粉吸入剂(DPI)性能的两大因素,即装置与微粒,就其体内、外评价体系的几种新颖的技术手段,如颗粒分布撞击器、电动力学悬浮模拟微粒与细胞表面作用的装置、液压肺技术,以及小鼠气管内吹入装置等进行了重点阐述,为DPI的研究与开发提供评价技术方面的参考。
- 李明媛梅兴国
- 关键词：干粉吸入剂
- 酒石酸长春瑞滨长循环(热敏)脂质体在比格犬体内的药代动力学研究被引量：2
- 2015年
- 目的：应用液相色谱质谱联用（ HPLC-MS／MS）建立长春瑞滨（ NVB）比格犬血浆检测方法并用于药代动力学研究。方法血浆样品采用蛋白沉淀和液－液萃取方法。色谱柱Venusil XBP C18（2．1 mm ＆#215;50 mm，3μm），柱温30℃，流动相∶水（10 mmol／L乙酸铵，1％乙腈）∶甲醇＝20∶80，流速0．3 ml／min，进样量5μl；采用正离子模式、电喷雾离子源（ESI）及多反应监测（MRM），NVB m／z 779．4～765．4，内标长春新碱m／z 825．4～122。结果 NVB在5～2500 ng／ml浓度范围线性良好（ r＝0．9994），准确度、精密度和提取回收率符合方法学验证要求，样品在－20℃和室温放置稳定性良好。比格犬给药后，Cmax分别为（833．51±150．42）和（1397．95±443．05） ng／ml、AUC（0－t）分别为（577．16±223．5）和（1059．82±408．27） ng／ml＆#183; h，Cl分别为（3014．64±1049．17）和（1633．10±551．77） ml／（h＆#183; kg）。显著性检验表明，两种制剂的Cmax、AUC（0－t）、AUC（0－∞）和Cl均有显著性差异（P≤0．05）。结论建立了准确、灵敏、可靠的定量检测比格犬血浆中NVB分析方法，可满足药代动力学研究。脂质体能提高药物达峰浓度，延长药物半衰期，增加药物暴露强度并降低毒性反应。
- 刘楠龚伟张慧喻芳邻李迎李明媛梅兴国
- 关键词：液质联用长循环热敏脂质体药代动力学
- HPLC-MS/MS测定硫酸长春新碱热敏脂质体及其比格犬药动学初步研究被引量：1
- 2015年
- 目的建立一种简便、快速、灵敏的测定比格犬血浆中硫酸长春新碱（vincristine sulfate，VCR）浓度的液相串联质谱（LC—MS／MS）法，并研究硫酸长春新碱热敏脂质体（VSTL）比格犬体内药动学特征。方法采用叔丁基甲醚对血浆进行提取，液相分离采用Agela Venusil XBP C18（2．1mm×30mm，3．0μm）分析柱，柱温30℃，以甲醇-水为流动相，采用梯度洗脱，流速为0．4mL·min^-1，进样量10μL；选用气动辅助电喷雾离子化（ESI），在正离子电离模式下，在多反应监测（MRM）的模式下检测离子对m／z825．4→807．2（VCR）和m／z811．3→223．9（硫酸长春碱）。两组比格犬分别静脉推注0．07mg·kg^-1。VsTL与硫酸长春新碱注射液，采用高效液相．串联质谱测定比格犬血浆中VCR浓度，计算主要药动学参数并比较研究比格犬注射VSTL与硫酸长春新碱注射液（VSU的药动学特征。结果血浆中无干扰测定的内源性物质，VCR在0．25—500ng·mL^-1内线性良好（r=0．9943），定量限为0．25ng·mL^-1，日内、日间精密度（RSD）均小于15％。VSTL和VSI的ρmax分别为（121．00±42．31）、（61±23．36）ng·mL^-1；t1/2λz分别为（23．95±9．03）、（37．91±8．02）h；CLz分别为（0．37±0．07）、（0．35±0．09）L·h·kg^-1；Vz分别为（12．15±2．14）mL·kg^-1、（18．95±3．27）L·kg^-1；AUC0-t分别为（144．87±1．10）、（127．7±2．45）ng·h·mL^-1。AUC0-∞分别为（152．97±12．56）、（131．61±13．22）ng·h·mL^-1。结论LC—MS／MS方法快速、准确、灵敏，适合于临床前药动学研究。静脉输注VSTL后的ρmax和AUC显著高于VSI，其他药动学参数没有显著差异。
- 李兵胜龚伟李迎李明媛马冠男梅兴国
- 关键词：硫酸长春新碱热敏脂质体液质联用药动学
- 浅析纳米载体靶向药物递送系统:误区、壁垒与对策被引量：3
- 2016年
- 纳米载体靶向药物递送系统早已受到各国的广泛关注,虽然这一研究方向的论文发表量呈指数增加,却基本没有成药性.本文基于物理化学和生物学原理分析,通过对不同材料和粒径纳米载体扩散系数的实验研究,探讨分子与纳米粒子在水介质中依数性和扩散能力的差异、纳米载体在体内的寻靶过程,从根本上剖析了纳米载体靶向药物递送系统理论中存在的种种误区,揭示了主动靶向修饰的纳米载体并不能够按照载体设计的初衷提高对肿瘤组织的靶向效率的缺陷.证明EPR效应只适用于药物分子与具有足够扩散能力的纳米载体,并提出依靠环境特异性响应的靶向释药、提高纳米载体扩散能力、利用巨噬细胞固有的吞噬作用捕获NPs实现靶向药物递送以及逐级靶向等更具有可行性的靶向递送新策略.
- 梅兴国李明媛高广宇马丝雨刘承胡小琴
- 关键词：主动靶向
- 外军军队特需药品制剂研究进展被引量：1
- 2014年
- 药物制剂直接影响到药物的使用方式和治疗效果,是军队特需药品研发的重要内容。外军在军队特需药品制剂的研发处于领先地位,其理念值得学习和借鉴。该文对外军军队特需药品进行了分析归类,综述了具有鲜明军事特色的药品剂型,从药剂学的角度分析了外军军队特需药品的特点,在此基础上,对外军军队特需药品制剂的发展方向作了预测和展望。
- 谢向阳杨臻博李明媛梅兴国
- 关键词：外军剂型制剂学
- 纳米技术转化医学发展现状及前景展望被引量：10
- 2015年
- 本文对生物医药纳米技术的发展现状与前景进行了综述和展望。随着纳米科技的发展,纳米技术在医学检验诊断、药物递送、基因治疗以及生物修复等生物医药领域显示出广阔的应用前景。但近些年来,由于主流观点对生物纳米材料的安全性存在争议与误解,纳米材料被贴上了有毒的标签。再加上制备工艺方面存在控制难、重现性差和放大效应强等技术壁垒,导致纳米技术在转化医学领域的成果寥寥无几。最近,随着"纳米毒性源于物理损伤"新学说的诞生,生物可降解性和生物相容性被列为纳米材料安全应用的基本原则,使纳米毒性逐渐被正视;同时,将基于分子水平的科学设计与过程工程学的精密控制相结合,有望攻克生物纳米材料制备的核心技术,从而打开纳米技术转化医学的新局面。
- 高广宇陈美玲李明媛杨臻博李志平梅兴国
- 关键词：生物医药
- 硫酸长春新碱热敏脂质体的制备和质量评价被引量：9
- 2014年
- 目的制备硫酸长春新碱(vincristine,VCR)热敏脂质体,测定其粒径及体外释药热敏特性,建立脂质体含量、包封率及有关物质的测定方法。方法 pH梯度主动载药法制备长春新碱热敏脂质体,激光粒度分析仪测定脂质体粒径;以水为释放介质,分别考察脂质体在37和42℃的释放特性;超滤离心法测定脂质体包封率;HPLC测定脂质体中长春新碱的含量及有关物质。结果长春新碱热敏脂质体的平均粒径为(86±6)nm,37℃几乎不释放,42℃30 min内释放约90%;3批样品包封率均高于95%;含量为1.92 mg·mL-1,有关物质符合药典要求。结论长春新碱长循环热敏脂质体的制备工艺简单稳定,所制备的脂质体粒径均一,具有明显的热敏特性,包封率高,适于-20℃长期储存。脂质体含量、包封率及有关物质测定方法简便、快速、准确。
- 李明媛张慧杨臻博李晗梅乐梅兴国
- 关键词：硫酸长春新碱热敏脂质体粒径包封率
