李扬扬 作品数:38 被引量:179 H指数:8 供职机构: 滨州医学院附属医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 山东省科技攻关计划 山东省科技发展计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 更多>>
大肠癌原发灶与淋巴结转移灶中PI3Kp110α、PI3Kp110β与Bcl-2、CyclinD1表达的相关性及其意义 被引量:8 2015年 目的:检测大肠癌原发灶与淋巴结(lymph node,LN)转移灶中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)p110α、PI3Kp110β与B细胞淋巴瘤基因-2(B c e l l lymphoma 2,Bcl-2)、CyclinD1的表达情况,探讨在大肠癌发生及转移中的相关性及其与临床病理因素及预后的关系.方法:采用免疫组织化学方法在30例正常大肠黏膜组织,52例未发生LN转移的大肠癌组织,50例发生LN转移的大肠癌原发灶及其转移灶中检测PI3Kp110α、PI3Kp110β、Bcl-2和CyclinD1的表达情况及其差异,分析PI3Kp110α、PI3Kp110β与Bcl-2和CyclinD1之间的相关性以及与临床病理因素及其预后的关系.结果:(1)PI3Kp110α与Bcl-2在无LN转移组、有LN转移组的原发灶和其相应LN转移灶中的表达均高于正常肠黏膜组(P<0.05);PI3Kp110β与CyclinD1在无LN转移组、有LN转移组的原发灶和其相应LN转移灶中的表达均高于正常肠黏膜组,且在有LN转移的原发灶中的表达均高于其相应LN转移灶和无LN转移组肠癌中的表达(P<0.05);(2)PI3Kp110α与Bcl-2在4组中均呈正相关(P<0.05);PI3Kp110α与CyclinD1在正常肠黏膜组,无LN转移组和有LN转移组中均呈正相关(P<0.05);P I3Kp110β与Bcl-2和CyclinD1在4组中均呈正相关(P<0.05);(3)PI3Kp110α、PI3Kp110β和CyclinD1蛋白的表达与肿瘤分化程度及LN转移相关,Bcl-2的表达与肿瘤分化程度相关;(4)Kaplan-Meier分析显示:PI3Kp110α、PI3Kp110β、Bcl-2和CyclinD1为影响大肠癌预后的因素之一;Cox比例风险模型分析显示:PI3Kp110α、PI3Kp110β是影响大肠癌患者预后的独立因素.结论:(1)PI3Kp110α、PI3Kp110β与Bcl-2、CyclinD1在大肠癌原发灶及转移灶中的表达均高于正常黏膜,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用;(2)大肠癌LN转移灶中,PI3Kp110α与PI3Kp110β分别通过影响Bcl-2及CyclinD1对转移灶中的肿瘤生长起促进作用;(3)PI3Kp110α、PI3Kp110β、Bcl-2和CyclinD1与大肠癌的分化程度有关,且PI3Kp110α、PI3Kp110β和Cyclin 姜涛 吴淑华 何双 温菲菲 高向前 李扬扬关键词:大肠癌 淋巴结转移灶 PI3K CYCLIND1 PIK3CA蛋白在大肠癌变过程中的表达及临床意义 被引量:4 2010年 目的研究PIK3CA蛋白在大肠癌变过程中的表达差异及临床病理的相关性,探讨其临床意义。方法应用免疫组化方法检测PIK3CA蛋白在79例大肠癌、36例轻度异型增生腺瘤、32例重度异型增生腺瘤、12例正常大肠组织中的表达情况。结果①PIK3CA蛋白在大肠癌组织中的表达明显高于正常组织及轻度异型增生大肠腺瘤(P<0.01),与重度异型增生腺瘤间无明显差异(P>0.05)。重度异型增生腺瘤组织中PIK3CA蛋白的表达比轻度异型增生腺瘤及正常黏膜组织中的表达显著增高(P<0.01);②大肠癌组织中PIK3CA蛋白的表达与肿瘤的分化程度、临床分期及淋巴结转移等因素具有相关性(P<0.05),而与患者的性别、年龄、部位、肿瘤的大小及组织学类型等因素无关(P>0.05)。结论PIK3CA在大肠癌的发生发展过程中具有重要作用,检测PIK3CA对于大肠癌的早期诊断、判断预后有重要意义。 李扬扬 吴淑华 刘鲁英 牟清海 赵大华关键词:免疫组化 癌基因 氯喹对戊四氮慢性致痫大鼠海马GluR2及nNOS表达的影响 被引量:4 2011年 目的:观察氯喹对戊四氮慢性致痫大鼠海马α-氨基羟甲基异恶唑丙酸(amino-3-hydroxy-5-methylisox-azole-4-propionic acid,AMPA)受体(GluR2)及神经型一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,nNOS)表达的影响,探讨氯喹在癫痫发生发展中的作用。方法:30只健康雄性SD大鼠,随机分为3组:对照组(10只)、戊四氮致痫组(10只)、氯喹干预组(10只),观察大鼠行为表现和脑电图的改变。应用Western Blot检测大鼠海马GluR2含量的改变,免疫组化检测nNOS的变化。结果:对照组无癫痫发作,戊四氮致痫组癫痫发作严重(III~Ⅴ级),氯喹干预组痫样发作与戊四氮致痫组相比较轻(Ⅰ~III级,P〈0.05);戊四氮致痫组脑电记录呈频发高幅的痫样波,氯喹干预组痫样波幅低且缓;与对照组相比,癫痫组GluR2表达减弱(P〈0.05),氯喹干预组与对照组比较差异有显著性(P〈0.05);nNOS在戊四氮致痫组表达强,以海马为著,与对照组比较差异有显著性(P〈0.05),氯喹干预组与对照组比较无显著性差异(P〉0.05)。结论:氯喹可以通过调节GluR2的含量和抑制nNOS的表达,表明氯喹可能是预防和治疗癫痫的理想药物。 荆丽丽 吴淑华 杨东霞 李扬扬 高向前关键词:GLUR2 NNOS 氯喹 戊四氮 自噬相关蛋白LC3Ⅱ在非小细胞肺癌中的表达及其与放射治疗敏感性的相关性 被引量:4 2019年 目的研究自噬相关蛋白LC3II在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC,包括肺腺癌及鳞癌)中的表达情况,探讨自噬表达对肺癌放射治疗敏感性的影响及其意义。方法使用免疫组织化学方法检测LC3II在243例经统一方案治疗的NSCLC及48例正常肺组织中的表达,分析LC3II的表达以及与临床病理参数的关系,并按放疗疗效将患者分为4组,探讨LC3II表达与放疗敏感性的关系。结果①腺癌组、鳞癌组LC3II阳性表达均低于正常肺组织,差异有统计学意义(P<0.05);②LC3II表达与肿瘤大小、有无坏死及TNM分期相关,而与年龄、性别及病理类型无关。③与所有患者LC3II表达阳性率(52.7%)相比,完全缓解组在治疗前LC3II表达的阳性率最低(40.9%),而放疗无效组LC3II表达的阳性率最高(71.9%)。结论自噬相关蛋白LC3II在肺腺癌、鳞癌中表达下调,且与肿瘤大小、有无坏死及TNM分期相关,可能与肺癌的发生发展有关;其高表达与肺腺癌、鳞癌的放疗抵抗相关,在一定程度上影响放疗敏感性。 高宗毅 高宗毅 何双 李扬扬 高向前 高向前关键词:肺肿瘤 非小细胞肺癌 自噬 放疗敏感性 食管鳞癌组织PI3KCA、PI3KCB表达变化及其与患者临床病理参数的关系 被引量:4 2017年 目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α(PI3KCA)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位β(PI3KCB)在食管鳞癌发生、发展中的作用。方法选择食管鳞癌组织(鳞癌组织)126例份、低级别食管上皮内瘤变组织(低级别瘤变组织)32例份、高级别食管上皮内瘤变组织(高级别瘤变组织)34例份、正常食管黏膜组织(正常组织)30例份。采用免疫组化法检测各组织PI3KCA、PI3KCB阳性表达率,分析鳞癌组织PI3KCA、PI3KCB阳性表达与患者临床病理参数的关系。采用Spearman相关分析法分析各组织PI3KCA、PI3KCB阳性表达的关系。结果鳞癌组织、高级别瘤变组织PI3KCA、PI3KCB阳性表达率均高于低级别瘤变组织及正常组织(P均<0.05)。低分化、有淋巴结转移、TNM分期高的鳞癌组织中PI3KCA、PI3KCB阳性表达率高于高分化、无淋巴结转移、TNM分期低的鳞癌组织(P均<0.05)。鳞癌组织PI3KCA、PI3KCB阳性表达与患者年龄、性别及肿瘤大小、部位、浸润深度均无相关性(P均>0.05)。鳞癌组织、高级别瘤变组织PI3KCA阳性表达与PI3KCB阳性表达均呈正相关关系(r分别为0.289、0.254,P均<0.05),正常组织、低级别瘤变组织PI3KCA阳性表达与PI3KCB阳性表达无相关性(r分别为0.121、0.145,P均>0.05)。结论食管鳞癌组织PI3KCA、PI3KCB高表达,二者表达变化协同促进食管鳞癌的发生、发展。 刘海青 温菲菲 李扬扬 李扬扬 高向前 吴淑华关键词:食管鳞状细胞癌 上皮内瘤变 结直肠癌中HSF1、c-Jun与DPD表达的相关性及其临床意义 被引量:9 2020年 目的检测结直肠癌中HSF1、c-Jun、p-c-Jun与DPD的表达,探讨其相关性及临床意义。方法采用免疫组化(EnVision法)、Western blot和qRT-PCR法检测结直肠癌组织和正常结直肠黏膜组织中HSF1与c-Jun、p-c-Jun、DPD的表达,分析四者间的相关性、临床意义及其与5-FU耐药的关系。结果结直肠癌中HSF1、c-Jun、p-c-Jun及DPD的表达水平均高于正常黏膜组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌DPD阳性组中HSF1及p-c-Jun的表达均高于DPD阴性组;Spearman分析显示,DPD表达与HSF1、p-c-Jun表达均呈正相关(P<0.01),而HSF1与p-c-Jun的表达无关(P>0.05)。HSF1与p-c-Jun均阳性的结直肠癌组中DPD的表达高于其他组,两者均阴性组中DPD的表达则低于其他组(P<0.01);HSF1阳性组中DPD的表达高于p-c-Jun阳性组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结直肠癌中HSF1蛋白表达与浸润深度及淋巴结转移密切相关(P<0.05);p-c-Jun蛋白表达水平与分化程度具有相关性(P<0.05);DPD蛋白表达水平与组织学类型及浸润深度密切相关(P<0.05);HSF1、DPD及淋巴结转移均是结直肠癌预后的独立危险因素。结论结直肠癌中HSF1、p-c-Jun与DPD的表达有关,可影响肿瘤的生物学行为及预后,HSF1可与p-c-Jun以异源聚体形式或直接影响DPD的转录。三者可作为评估结直肠癌患者预后及临床个性化治疗的重要参考指标。 刘柳 吴淑华 李扬扬 许晓阳 何双 温菲菲 郭宁杰 贾真真关键词:结直肠肿瘤 C-JUN DPD 预后 大肠癌中PIK3CA、PIK3CB与EGFR表达的相关性及其临床意义 被引量:4 2015年 目的:检测大肠癌组织中上皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、PIK3CA和PIK3CB的表达水平,分析EGFR与PIK3CA、PIK3CB之间的相关性,探讨三者在大肠癌发生、发展及对靶向治疗的影响.方法:应用免疫组织化学Envision法检测120例大肠癌组织、30例正常大肠黏膜(距病变边缘>5cm)病例组织中的EGFR、PIK3CA和PIK3CB蛋白的表达情况,并结合临床病理因素进行相关分析.结果:在大肠癌组织中EGFR、PIK3CA、PIK3CB蛋白表达的阳性率依次为48%、55.7%和75.9%,显著高于正常黏膜(P<0.05).大肠癌中EGFR阳性同时伴有68.9%的PIK3CA阳性及86.2%的PIK3CB阳性,而EGFR阴性时依然伴有PIK3CA(43.5%)、PIK3CB(66.1%)阳性.EGFR受体的表达水平与PIK3CA、PIK3CB蛋白的表达差异有显著(P<0.05).大肠癌组织中EGFR、PIK3CA和PIK3CB蛋白与肿瘤的分化程度、淋巴结转移成正相关(P<0.05).120例大肠癌患者的中位生存期为54.5 mo,5年生存率为49.2%,Cox多因素分析结果显示,PIK3CA、PIK3CB、EGFR、淋巴结转移均是影响大肠癌患者预后的独立因素,而患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度均不是影响大肠癌预后的独立因素.结论:大肠癌组织中存在EGFR、PIK3CA与PIK3CB的高表达,并且与大肠癌的分化程度、淋巴结转移等临床病理因素密切相关;PIK3CA、PIK3CB的高表达不仅与EGFR的激活有关,同时存在自身突变引起的高表达,PIK3CA、PIK3CB、EGFR、淋巴结转移均是影响大肠癌患者预后的独立因素,PIK3CA、PIK3CB突变可成为影响以EGFR为靶点治疗的因素. 王雷动 吴淑华 李扬扬 高向前 何双 温菲菲关键词:结直肠癌 上皮生长因子受体 PIK3CA 免疫组织化学 干预自噬影响DPD的表达促进5-FU抗结直肠癌疗效的实验研究 2022年 背景与目的:结直肠癌作为常见的消化系统恶性肿瘤之一,其化疗与耐药一直以来备受关注,5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)是结直肠癌的一线化疗药物,其疗效常因耐药或不良反应而受到影响。二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)是5-FU代谢的关键限速酶,其表达或降解可能成为影响5-FU疗效的因素。自噬是细胞内蛋白质代谢的重要途径,其在化疗诱导的细胞死亡或增殖抑制中的作用仍存在争议。本研究旨在探讨自噬在结直肠癌化疗过程中的作用以及干预自噬影响5-FU耐药的机制。方法:体外细胞培养人结肠癌HCT-8、COLO205、LOVO和SW480细胞系,观察不同细胞系中DPD的表达对5-FU敏感性的影响,通过药物敏感性实验筛选出5-FU敏感细胞,检测5-FU敏感细胞株及其相对应的耐药细胞株中DPD的表达、自噬水平及自噬关键因子微管相关蛋白轻链3(light chain 3,LC3)、P62的表达,并通过诱导/抑制细胞自噬,观察调控自噬状态对DPD的表达变化以及肿瘤细胞生物学行为和化疗抵抗能力的影响,通过UbiBrowser数据库筛选及免疫共沉淀实验(co-inmunoprecipitation,Co-IP)实验验证DPD降解过程中的E3连接酶,探讨自噬降解DPD逆转5-FU耐药的分子机制。结果:DPD低表达的细胞系对5-FU的敏感性更强,其中COLO205细胞系在4种细胞中DPD表达量最高,并对5-FU的耐药性最强,而HCT-8细胞DPD表达最低并对5-FU最为敏感。与HCT-8细胞相比,HCT-8/FU耐药细胞表达较高水平的DPD,以及较低的基础自噬水平;雷帕霉素(rapamycin,RAPA)介导的自噬激活增强了细胞的自噬水平,降低了DPD表达,同时降低了细胞增殖、侵袭和5-FU耐药性;3甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)及羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)介导的自噬抑制减弱了细胞的自噬水平,增加了DPD表达,增强了5-FU耐药性。5-FU与自噬激活剂联合应用对细胞的抑效果要远远强于单用5-FU及与自噬抑制剂联合� 崔忠泽 何双 温菲菲 李扬扬 许晓阳 路丽祯 吴淑华关键词:二氢嘧啶脱氢酶 自噬 P62 达格列净通过Klotho/TGF-β1通路抑制糖尿病肾病大鼠肾纤维化的作用 被引量:23 2020年 目的探讨达格列净对糖尿病相关性肾病大鼠(DN)肾纤维化的影响及机制.方法雄性SD大鼠20只,随机分为正常组、模型组、二甲双胍组和达格列净组,每组5只,造模成功后分组进行干预,12周后检测各组大鼠肾功能指标,包括血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)以及24 h蛋白尿,HE染色进行组织学观察分析,采用ELISA法及免疫组化方法检测大鼠血清及肾脏组织中克洛索蛋白、转化生长因子-β1水平.结果模型组大鼠血BUN、Scr、24 h尿蛋白较正常组均明显升高(P<0.01);二甲双胍组大鼠血BUN、Scr、24 h尿蛋白较模型组均降低(P<0.05);达格列净组大鼠血BUN、Scr、24 h尿蛋白低于二甲双胍组(P<0.05).模型组大鼠肾小管损伤程度较正常组加重(9.4±0.55 vs 2.8±1.00,P<0.01);二甲双胍组大鼠肾小管损伤程度较模型组减轻(7.0±0.90 vs 9.4±0.55,P<0.05);达格列净组肾小管损伤程度较二甲双胍组减轻(5.6±1.0 vs 7.0±0.90,P<0.05).与正常组比,模型组大鼠血清及肾组织中Klotho蛋白低表达,转化生长因子-β1(TGF-β1)高表达;与模型组比,二甲双胍组大鼠血清及肾组织中Klotho蛋白高表达,TGF-β1低表达;达格列净组大鼠血清及肾组织中Klotho蛋白水平高于二甲双胍组,TGF-β1水平低于二甲双胍组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论达格列净通过上调Klotho蛋白抑制TGF-β1介导的纤维化信号传导,延缓糖尿病相关性肾病大鼠肾纤维化. 丁华琳 李扬扬 于丰源 战伟伟 于苏国关键词:转化生长因子-Β1 多药耐药基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ在大肠癌中的表达及临床意义 被引量:6 2009年 目的探讨大肠癌组织中多药耐药(MDR)基因产物肺耐药相关蛋白(LRP)、谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ)的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学Max VisionTM法检测122例大肠癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ的表达情况,并结合临床病理因素进行分析。结果①在大肠癌组织中LRP、GST-π和TopoⅡ表达的阳性率分别为88.5%,81.1%和77.05%;②LRP表达与性别、年龄、肿瘤大小、部位、临床分期、浸润深度、组织学类型等临床病理因素均无明显相关性(P>0.05);③GST-π在高、中分化腺癌中的阳性表达率明显高于低分化腺癌(P<0.05);④TopoⅡ的表达与大肠癌发生年龄有关,年轻患者其TopoⅡ的表达明显高于≥59岁者(P<0.05)。结论在未化疗过的大肠癌组织中,LRP、GST-π、Topo Ⅱ均有不同程度的高表达,其表达差异与其临床病理学特点具有相关性。因此,联合检测多药耐药基因,对于判断大肠癌患者的预后以及有效的个性化治疗具有重要意义。 吴淑华 李扬扬 刘鲁英 赵大华 朱玉红关键词:多药耐药基因 肺耐药蛋白 谷胱甘肽-S-转移酶Π 大肠癌