张宗玉
- 作品数：79 被引量：518H指数：12
- 供职机构：北京大学基础医学院衰老研究中心更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- Balb/c小鼠增龄过程中不同脏器线粒体DNA损伤及损伤修复相关基因的变化被引量：8
- 2006年
- 为探讨Balb/c小鼠增龄过程中线粒体DNA损伤及其修复基因表达与衰老之间的关系,采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)方法,检测年轻与老年Balb/c小鼠脑、肝脏和脾脏中线粒体自身编码基因细胞色素氧化酶亚单位Ⅰ基因(coⅠ)和细胞色素氧化酶亚单位Ⅲ基因(coⅢ)及8-氧鸟嘌呤糖基化酶基因(ogg1)、DNA聚合酶γ(DNA polymeraseγ)基因、胸腺嘧啶乙二醇DNA糖基化酶基因(nth1)等碱基切除修复基因在mRNA水平的变化.用Western印迹方法检测小鼠脾脏中COⅢ和OGG1的蛋白质水平的变化.结果发现,老年小鼠脾脏中coⅠ和coⅢ的mRNA水平比年轻小鼠显著增加(P<0.05),COⅢ的蛋白质水平亦比年轻小鼠显著升高(P<0.05);老年小鼠脾脏OGG1的mRNA和蛋白质水平上均比年轻小鼠显著增加(P<0.05).老年小鼠肝脏和脾脏DNA聚合酶γ和NTH1的mRNA水平比年轻小鼠显著升高(P<0.05).提示线粒体DNA自身编码的基因及碱基切除修复基因的表达失衡可能是Balb/c小鼠衰老的原因之一.
- 孙英田枫刘新文张宗玉童坦君
- 关键词：线粒体DNA
- 人成纤维细胞转录因子Sp1Sp3对p16^(INK4a)基因的调控被引量：7
- 2005年
- p16 INK4a是一种细胞周期蛋白依赖激酶 (cdk)的抑制因子 ,它通过抑制cdk4与cdk6的活性 ,使视网膜母细胞瘤抑制蛋白Rb处于低磷酸化状态 ,从而使细胞阻滞于G1期 .对p16 INK4aATG上游 6 2 2bp片段进行序列分析发现 ,该区域富含GC ,其中有 5个GC盒 (分别命名为GC Ⅰ～GC Ⅴ ) .将上述片段插入到荧光素酶报告载体pGL3 Basic ,分别对 5个GC盒进行点突变后转染人胚肺二倍体成纤维细胞 (2BS)发现 ,Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ位点的突变体显著下调p16 INK4a启动子的活性 ,而Ⅲ、Ⅴ位点突变体无明显作用 .电泳迁移率变动分析 (EMSA)证实 ,GC Ⅰ ,Ⅱ ,Ⅳ能与转录因子Sp1和Sp3结合 ,而且结合条带可被转录因子Sp1和Sp3的抗体所拮抗 .共转染Sp1有助于增加启动子的活性 ,而共转染Sp3则有较弱的抑制作用 ,证明p16 INK4a的转录受到Sp1与Sp3的调控 .
- 吴军峰童坦君张宗玉
- 老年病的分子机理
- 2001年
- 张宗玉童坦君
- 关键词：老年病分子机理帕金森病糖尿病肿瘤
- 衰老细胞相关信号传递系统被引量：12
- 2002年
- 李淑萍张宗玉童坦君
- 关键词：衰老
- DNA甲基化在细胞衰老中的作用被引量：5
- 2003年
- 衰老是一种不可抗拒的生理现象,衰老过程伴随着复杂的生理生化改变,经常伴有一系列基因表达的变化。DNA甲基化作为哺乳动物细胞基因组修饰和表达调控的后遗传方式,在细胞的衰老过程中其总体水平降低,但同时又伴随着某些基因的高甲基化。衰老细胞的DNA甲基化改变可能是多种蛋白质参与的复杂过程。其甲基化模式与肿瘤细胞具有相似性,提示二者联系密切。
- 郑全辉张宗玉童坦君
- 关键词：衰老DNA甲基化基因表达调控
- DNA去甲基化引起人二倍体成纤维细胞端区缩短并加速衰老进程被引量：6
- 2001年
- 目的 :研究DNA甲基化水平变化对细胞衰老进程和端区长度的影响。方法 :从细胞形态和Southern印迹杂交测定端区长度两方面观察 5 氮胞苷处理对人胚肺二倍体成纤维细胞衰老进程的影响。结果 :5 氮胞苷处理使老年细胞衰老表型更为突出 ,其端区长度缩短较年轻细胞亦为显著 (约为对照细胞的 96 % )。结论
- 陈培利童坦君张宗玉
- 关键词：去甲基化端粒药物作用成纤维细胞细胞衰老
- 抑制性消减杂交筛选细胞衰老相关基因被引量：5
- 2004年
- 目的 研究人胚肺二倍体成纤维细胞 2BS在衰老过程中的基因表达变化。 方法 对年轻 2BS细胞〔低于 30PD(populationdoubling)〕和衰老 2BS细胞 (高于 5 5PD)样品进行双向抑制性消减杂交 ,并筛选分析。 结果 构建了 2个抑制性消减文库 ,分别代表年轻细胞和衰老细胞高表达基因 ,点杂交筛选获得 30个差异表达片断 (差异比例大于 2 )包含多种细胞功能的变化。部分差异基因表达在新生儿脐带血和老年人外周血样中差异也有显著性。 结论 首次报道了RBM4、FBXO7、TOM1等基因在 2BS细胞衰老时的表达变化 ,并表明体外培养细胞与个体的衰老变化过程有一定相似性。
- 郭淑贞童坦君张宗玉
- 关键词：细胞衰老成纤维细胞衰老相关基因体外培养
- 衰老相关基因研究进展被引量：9
- 2002年
- 童坦君张宗玉
- 关键词：衰老长寿基因相关基因
- 自我失活型逆转录病毒载体在衰老基因转录调控中的应用被引量：1
- 2002年
- 以自我失活型逆转录病毒载体pSIR为基础 ,构建了含有增强型绿色荧光蛋白报告基因的载体pSIR EGFP和含有 870bpp16启动子载体pSIR EGFP 870 .将两种病毒载体转染至包装细胞包装成病毒颗粒 .病毒感染 2BS靶细胞 ,病毒 5′LTR在逆转录过程中自我灭活 .通过该系统观察到 p16启动子在 2BS细胞衰老过程中 ,转录活性明显增强 .结果表明 ,自我失活型逆转录病毒载体能很好地用于衰老基因转录调控的研究 .
- 汪维吴军峰张宗玉童坦君
- 关键词：逆转录病毒衰老基因转录调控分子机理
- 细胞衰老与p16^(INK4a)的转录调控被引量：8
- 2006年
- 抑癌基因p16^(INK4a)可特异地抑制CDK4及CDK6,在抑制细胞生长、促进细胞衰老等方面发挥重要的生物学作用。由于p16^(INK4a)功能的重要性,近年来,针对p16^(INK4a)转录调控方面的研究取得了一系列进展,发现了一系列正性和负性调控元件和转录调控因子,如:E47、Id1、Jun B、Bmi-1、RREB等,为进一步认识细胞增殖规律以及衰老进程具有重要的理论意义。
- 薛丽香李珺张宗玉童坦君
- 关键词：P16^INK4A细胞衰老
