尤良顺
- 作品数：16 被引量：19H指数：3
- 供职机构：浙江大学医学院附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金浙江省公益性技术应用研究计划项目浙江省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂诱导HL-60细胞凋亡及分子机制研究被引量：1
- 2015年
- 目的：探讨细胞周期蛋白依赖激酶（ CDK ）抑制剂SNS-032诱导人急性髓系白血病HL-60细胞凋亡的效应及可能的机制。方法：以CDK抑制剂SNS-032作用于HL-60细胞株，实验细胞分为对照组、SNS-032组、白细胞介素（ IL）-6组和SNS-032＋IL-6组。 MTT法检测细胞存活率，流式细胞术检测细胞凋亡， microRNA芯片技术分析细胞microRNA的表达谱差异，蛋白质印迹法检测JAK／STAT3相关信号通路蛋白的表达。结果：SNS-032可降低细胞存活率，诱导HL-60细胞凋亡，对照组、100 nmol／L 和200 nmol／L 的 SNS-032干预组细胞凋亡率分别为（5.9±1.7）％、（12.1±3.1）％和（59.4±3.6）％。 microRNA 芯片分析结果显示， SNS-032显著下调HL-60细胞miR-30a、miR-183、miR-20b、miR-26b、miR-20a、miR-589、miR-107、miR-181 a、miR-106 a、miR-17和miR-378 c的表达水平，显著上调miR-320 a的表达水平。蛋白质印迹法显示 SNS-032可抑制 STAT3的磷酸化和 JAK2、MCL-1、C-MYC蛋白的表达。作为JAK／STAT3通路的激活剂， IL-6联合SNS-032不能逆转后者对HL-60细胞的杀伤作用（ P＞0.05），也不能逆转SNS-032对JAK2蛋白表达和磷酸化STAT3的抑制作用。结论：SNS-032能显著诱导人急性髓系白血病HL-60细胞发生凋亡，其机制可能与抑制JAK2和STAT3磷酸化、抑制MCL-1和C-MYC及与之相关的miR-17-92基因簇表达水平有关。
- 韩艳霞尤良顺刘辉毛莉萍叶琇锦钱文斌
- 关键词：STAT3转录因子HL-60细胞细胞凋亡
- 细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂诱导HL-60细胞凋亡及其分子机制研究
- 目的 CDK抑制剂SNS-032诱导AML细胞株HL-60凋亡的效应及相关机制.方法 以CDK抑制剂SNS-032作用于HL-60细胞株,MTT法检测细胞活力,流式细胞术分析细胞凋亡,microRNA (miR)芯片技术...
- 韩艳霞尤良顺刘辉
- 关键词：AMLCDKMICRORNAJAK/STAT
- 嵌合抗原受体T细胞治疗多发性骨髓瘤新进展
- 2023年
- 多发性骨髓瘤(MM)是恶性浆细胞病,是第二大常见的血液系统恶性肿瘤,目前尚缺乏治愈的手段。尽管新的药物不断涌现,但是MM的耐药和复发仍是目前研究的重点,迫切需要更好的疗法。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是近几年新兴的治疗方式,在MM治疗中表现出了较好的治疗前景,为治愈MM带来希望。本文从CAR-T疗法临床疗效、治疗安全性和可及性等方面阐述其在MM治疗中的新进展,以期进一步优化治疗策略。
- 陈瑜尤良顺孟海涛杨敏
- 关键词：多发性骨髓瘤靶点选择
- ITF2357体外对急性髓系白血病细胞增殖的抑制作用及机制探讨
- 2012年
- 目的探讨新型组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂ITF2357对急性髓系白血病（AML）细胞的增殖抑制及诱导分化和促凋亡作用及其机制。方法以AML细胞系Kasumi一1细胞（AML1-ETO阳性）为模型，应用MTr比色法观察ITF2357对白血病细胞的增殖抑制作用，并与THP1细胞（AML1-ETO阴性）进行比较；用流式细胞术分析细胞周期和分化抗原的表达；用AnnexinV标记和流式细胞术分析细胞凋亡；Westernblot法检测AML1-ETO及乙酰化组蛋白、easpase蛋白水平。结果0．5μm0L／LITF2357即能明显抑制Kasumi-1细胞增殖，48h半数抑制浓度（IC50）为0．1μmoL／L，然而对于AML1-ETO阴性的THP1细胞系的起始抑制浓度为5．0μm0L／L；ITF2357诱导Kasumi-1细胞凋亡呈时间、剂量依赖性，1TF2357处理24h早期凋亡细胞由（1．44±1．52）％增加至（24．51±5．79）％，48h晚期凋亡细胞由（2．37±2．80）％增加至（63．66±1．56）％。0．25μmoL／LITF2357即可诱导Kasu-mi-1细胞髓系分化抗原CD13及CD15表达增加，并呈剂量和时间依赖性。经5．0μmoL／LITF2357作用后细胞阻滞于G0／G1期，G0／G1期细胞由（39．69±6．56）％增加至（79．20±6．51）％，伴有s期细胞减少，由（60．12±3．29）％降低至（18．97±6．62）％。Westernblot检测发现0．5μmoL／LITF2357可降低AMLl-ETO蛋白水平，处理24h开始减少，处理96h后AML1-ETO基本消失，并依赖于easpase途径。经ITF2357处理后，组蛋白H4及H3的乙酰化水平增加。结论低剂量HDAC抑制剂ITF2357能有效抑制AML细胞的增殖，对于AML1-ETO阳性AML细胞尤为有效，通过降解AML1-ETO蛋白抑制Kasumi-1细胞增殖，使细胞阻滞于G0／G1期，诱导其发生凋亡及分化。
- 俞文娟王蕾尤良顺梅琛马秋玲金洁
- 关键词：AML1-ETO细胞系KASUMI-1组蛋白去乙酰化酶抑制剂细胞分化
- 小分子抑制剂HDM2i抗白血病作用及其分子机制的体内外研究
- 第一部分：小分子抑制剂HDM2i对CML和AML细胞的生长抑制作用及其机制研究 目的：研究和比较小分子抑制剂HDM2i对AML和CML来源的血液系统恶性肿瘤细胞株的生长抑制作用及诱导凋亡的情况。并初步探索HDM2i抗CM...
- 尤良顺
- 关键词：氯喹自噬BECLIN-1自噬性死亡
- 文献传递
- 新冠疫情对高等医学教育改革与发展的启示被引量：8
- 2021年
- 新冠疫情是对包括高等医学教育在内的众多领域的一场“大考”。面对疫情提出的新挑战,国务院颁发了《国务院办公厅关于加快医学教育创新发展的指导意见》,以人民为中心,健康至上为原则,提出了新时期高等医学教育发展的新任务。在后疫情时期,高等医学教育的教学理念、教学内容、教学模式等被赋予了新的内涵。本文围绕学科专业、人才结构、科技创新、继续教育、中医传承、国际合作等,分析疫情给高等医学教育改革与发展带来的启示,并提出若干改革建议。
- 尤良顺孟海涛
- 关键词：高等教育改革公共卫生人文教育中医中药
- 嵌合抗原受体T细胞治疗淋巴瘤的现状及展望被引量：3
- 2020年
- 近年来,随着免疫治疗和基因工程的兴起,嵌合型抗原受体T细胞疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CART)由于其安全有效、患者耐受性好的特点,为复发/难治的淋巴瘤患者带来了新的希望。本文综述了CART的原理及免疫机制、CART在淋巴瘤中的应用、CART治疗面临的问题及CART治疗淋巴瘤的未来及展望。
- 朱祎静张仪尤良顺童向民
- 关键词：B细胞淋巴瘤霍奇金淋巴瘤免疫治疗
- Down-regulation of Mel-1 synergizes the apoptosis response to combined treatment with cisplatin and a novel fiber chimeric oncolytic adenovirus
- Aim To examine the effects of SG511,a novel fiber chimeric oncolytic adenovirus with E1B 55-kDa deleted,combin...
- 尤良顺王莹钱文斌
- 文献传递
- 血液肿瘤多靶点治疗及克服耐药的基础与临床研究
- 钱文斌叶琇锦尤良顺雷文刘辉杨春梅许改香肖峰谢万灼章渭方
- 从2013年实施至今，主要在多发性骨髓瘤(MM)、慢性粒细胞白血病(CML)和骨髓增生异常综合征(MDS)新疗法、靶向治疗和克服耐药策略等方面的基础和临床研究及其推广应用方面取得了创新性成果。 (1)首先证明溶瘤痘苗病毒...
- 关键词：
- 非ATP竞争结合机制抑制BCR/ABL在CML中的治疗作用研究
- 本文分为以下两个部分进行探讨： 第一部分 新型小分子药物JNJ-165抑制T315I突变BCR/ABL的机制及其临床应用价值研究 目的: 前期研究已发现JNJ-165具有不依赖p53下调非突变BCP/ABL的表达，...
- 尤良顺
- 关键词：慢性髓细胞白血病小分子药物溶瘤腺病毒
