陈凤玲 作品数:73 被引量:405 H指数:11 供职机构: 上海交通大学医学院附属第九人民医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市自然科学基金 解放军总医院科技创新苗圃基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 文化科学 更多>>
胰高糖素样肽-1受体激动剂周制剂对2型糖尿病患者血糖波动的影响:1项多中心、前瞻性研究 被引量:3 2022年 目的通过24 h持续葡萄糖监测(CGM)技术,探究短期1.5 mg度拉糖肽周制剂治疗对2型糖尿病(T2DM)患者血糖波动及血糖控制的作用。方法研究采用多中心、前瞻性研究设计,共纳入149例T2DM患者,受试患者均接受度拉糖肽周制剂1.5 mg治疗2~4周,同时使用瞬感CGM设备监测患者动态血糖水平。研究分析的主要指标包括平均血糖波动幅度(MAGE)、日平均血糖(MDG)、葡萄糖在目标范围内时间(TIR)、高血糖时间(TAR)及低血糖时间(TBR),次要指标包括合并药物剂量变化、药物相关不良反应及血压变化情况。使用重复测量资料的混合效应模型(MEM)或配对Mann-Whitney秩和检验对治疗后每周的主要指标间差异进行分析。结果在接受1.5 mg度拉糖肽治疗4周后,受试患者的MDG水平和MAGE分别降低(0.76±0.31)和(0.50±0.13)mmol/L(均P<0.05)。治疗2周后患者每日TIR由治疗后首周内的73.91%(IQR为25.20%)升高至77.49%(IQR为24.89%),中位差异为3.58%(P<0.01),TAR(>10.0 mmol/L)则由首周内的2.95%(IQR为10.76%)降低至1.94%(IQR为7.24%),中位差异为1.01%(P<0.001),而TBR变化无统计学意义(P>0.05)。治疗1周后患者的收缩压较基线降低(5.2±1.5)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),差异有统计学意义(P<0.001)。有14例患者报告了可能的治疗相关不良事件,主要包括胃肠道反应和低血糖事件。结论在T2DM患者人群中,使用1.5 mg度拉糖肽周制剂治疗2~4周可显著降低患者的血糖波动、改善短期血糖控制指标并降低血压,同时不会显著增加患者发生低血糖事件的风险。 刘雨晨 周尊海 杨架林 顾明君 吴坚 陆灏 黄珊 陈凤玲 刘志文 苏青 孙姣 李晓华 冯波 刘连勇 鲁瑾 张敏 雷涛 季黎明 赵琳 李小英关键词:血糖波动 自噬在巨噬细胞极化中的作用研究进展 2018年 自噬广泛发生在真核细胞内,是清除细胞内功能异常的细胞器、病原体和错误折叠的蛋白质等有害大分子物质的重要途径,在维持细胞内环境稳态中发挥重要作用,自噬功能失调与许多疾病的发生、发展有关。巨噬细胞是机体固有免疫的重要组成部分,在防御、炎症、修复和代谢等生理及病理过程中发挥重要作用。同时巨噬细胞也是一种异质性细胞,在不同刺激下可活化成为不同类型(M1、M2型巨噬细胞),称之为巨噬细胞极化。 孔祥歆 刘卉芳 陈凤玲关键词:自噬 巨噬细胞 极化 小檗碱增加亲脂素在巨噬细胞的表达 被引量:3 2007年 目的 观察小檗碱对人单核细胞系(THP1细胞)来源的巨噬细胞的亲脂素表达的影响,探讨小檗碱改善血脂紊乱的机制。方法 用佛波脂(TPA)诱导人THP1细胞,使之成为巨噬细胞,再用不同浓度(5μmol.L^-1、10μmol.L^-1、20μmol.L^-1、50μmol.L^-1)的小檗碱干预巨噬细胞,等体积的生理盐水为对照;分别采用逆转录-实时定量聚合酶链反应及免疫印记的方法观察小檗碱对巨噬细胞亲脂素的核酸和蛋白表达的影响。结果 5—20μmol.L^-1小檗碱明显增加人巨噬细胞亲脂素的表达(P〈0.05),呈浓度依赖性。结论 小檗碱增加人巨噬细胞亲脂素的表达,可能与其改善血脂紊乱和抗动脉粥样硬化有关。 陈凤玲 杨志红 王宣春 刘瑜 杨叶虹 周闻白 宋晓艳 牟波 胡仁明关键词:小檗碱 巨噬细胞 生长激素释放激素在垂体生长激素瘤中的作用 被引量:5 2006年 目的探索Gsα和生长激素释放激素受体(GHRHR)基因突变和生长激素释放激素(GHRH)在生长激素瘤形成中的作用。方法对26例垂体生长激素瘤标本用ABC免疫组化法观察GHRH及其受体在垂体生长激素瘤细胞中的表达,提取组织DNA行PCR扩增并进行测序研究Gsα和GHRHR基因突变。结果免疫组化显示GHRH阳性率为15.4%,GHRHR阳性率为30.8%。2例Gsα突变在第201位,1例在第210位,总突变发生率为11.5%;2例GHRHR基因突变在第225位。结论Gsα突变是生长激素瘤发生的重要原因,GHRH在垂体瘤中阳性表达提示部分生长激素瘤可能分泌GHRH,并通过自分泌或旁分泌作用于瘤细胞,导致肿瘤的发生。 沈烨 胡吉 张玉林 王宣春 陈凤玲 刘瑜 胡仁明关键词:生长激素释放激素 2型糖尿病患者血清维生素D水平与代谢综合征的相关性研究 被引量:11 2019年 目的探讨2型糖尿病患者血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平与代谢综合征(metabolic syndrome,MS)各组分及其患病风险的关系。方法收集2017年1月到2018年12月在上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌科住院的796例2型糖尿病患者临床资料,分为MS组(541例)和非MS组(255例),分析血清维生素D水平与MS的相关性。结果MS组25(OH)D水平明显低于非MS组(P<0.05)。以20 ng/ml作为维生素D缺乏的界点,MS组25(OH)D缺乏率显著高于非MS组(P<0.01)。2型糖尿病患者血清25(OH)D水平与吸烟、体重指数、收缩压、舒张压、腰围、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平呈显著负相关(P<0.05)。多元logistic回归分析显示25(OH)D是2型糖尿病患者MS发病的独立保护性因素。将患者按照25(OH)D水平分为4个亚组[Q1:0~10 ng/ml(n=24);Q2:10~20 ng/ml(n=417);Q3:20~30 ng/ml(n=117);Q4≥30 ng/ml(n=18)]。以Q1组为对照,logistic回归显示Q2、Q3、Q4组患MS的风险比(OR)分别为0.471、0.389、0.211(均P<0.05)。结论在2型糖尿病患者中,血清25(OH)D水平与MS患病风险独立负相关. 柳传威 洪秀韬 杨燕 毛子明 陈凤玲关键词:维生素D 25-羟维生素D 代谢综合征 黄连碱对人脐静脉内皮细胞内质网应激的影响 被引量:1 2019年 目的:建立人脐静脉内皮细胞(HUVECs)内质网应激细胞模型,观察黄连碱对HUVECs以及内质网模型细胞生长活性的影响,对CHOP、GRP78基因以及蛋白表达的影响。方法:使用10μg/mL的衣霉素诱导HUVECs 18 h后,加入不同浓度的黄连碱再处理24 h。CCK8法检测不同浓度黄连碱对HUVECs的活性影响以及黄连碱对衣霉素诱导后的HUVECs的活性影响;采用RT-RCR法比较各组细胞中CHOP、GRP78的mRNA的表达情况;采用Western blotting和细胞免疫荧光法比较各组细胞中CHOP,GRP78的蛋白表达情况。结果:随着黄连碱浓度的增加,在1~20μmol/L范围内的黄连碱对HUVECs的活性无影响,浓度为20μmol/L黄连碱作用24 h后,对衣霉素诱导的HUVECs活性具有保护作用(P<0.01)。加入衣霉素诱导18 h,HUVECs中CHOP、GRP78 mRNA水平的表达增高(P<0.01),再加入黄连碱继续诱导24 h后,黄连碱可以抑制衣霉素所诱导的HUVECs中CHOP、GRP78 mRNA水平的表达增高(P<0.01)。加入衣霉素诱导18 h,HUVECs中CHOP、GRP78蛋白水平的表达增高(P<0.01),再加入黄连碱继续诱导24 h后,发现黄连碱可以抑制衣霉素所诱导的HUVECs中CHOP、GRP78蛋白水平的表达增高(P<0.01),与衣霉素诱导组相比数据具有统计学意义,细胞免疫荧光染色结果与Western blotting结果相似。结论:黄连碱可以减轻由衣霉素诱导的HUVECs过度内质网应激反应,并可提高受损细胞的活性;并可通过下调CHOP、GRP78的表达改善HUVECs过度内质网应激反应。 胡曦 沈敏燕 朱静 张光亚 毛子明 陈凤玲关键词:黄连碱 衣霉素 HUVECS 内质网应激 GRP78基因过表达载体的构建及在人脐静脉内皮细胞的表达 被引量:1 2016年 目的构建葡萄糖调节蛋白78(GRP78)基因过表达质粒,体外转染人脐静脉内皮细胞(HUVECs)并观察其表达和定位。方法根据Pub Med数据库中GRP78基因信息,设计引物,采用PCR扩增其基因片段;运用基因重组方法双酶切目的基因,并分别将其克隆至含有绿色荧光蛋白(GFP)的p LVX-IRES-Zs Green1载体以及含有Flag标签的CMV-10载体,经酶切、测序对重组质粒进行鉴定。转染成功构建的质粒至HUVECs,免疫荧光染色法观察蛋白表达和定位,Western blotting验证蛋白过表达情况。结果酶切和测序鉴定表明成功构建p LVX-GRP78-IRES-Zs Green1以及CMV-Flag-GRP78的基因重组质粒;将成功构建的p LVX-GRP78质粒转染至HUVECs,可观察到大量绿色荧光表达;将成功构建的Flag-GRP78质粒转染至HUVECs,免疫荧光检测表明Flag-GRP78蛋白表达定位于内质网;Western blotting证实p LVX-GRP78和Flag-GRP78成功过表达。结论成功构建p LVX-GRP78、Flag-GRP78重组质粒,转染HUVECs并观察到其内质网定位。 李园园 张光亚 陈凤玲关键词:葡萄糖调节蛋白78 质粒构建 人脐静脉内皮细胞 内质网 黄连碱促进肝细胞自噬及胆固醇外流改善脂肪肝的脂质蓄积 被引量:12 2021年 目的:用油酸和棕榈酸处理HepG2细胞构建脂肪肝细胞模型,观察黄连碱(COP)对脂肪肝细胞中脂质蓄积的影响及其作用机制。方法:采用100μmol/L油酸和50μmol/L棕榈酸诱导HepG2细胞脂肪变性形成细胞内脂质蓄积,构建脂肪肝细胞模型;通过CCK8检测不同浓度的黄连碱对HepG2细胞增殖活性的影响,设置4组细胞模型:对照组、脂肪肝细胞模型组(FFA组)、COP+HepG2组以及COP+FFA组;通过RT-PCR和Western blotting检测3组细胞的自噬基因LC3Ⅰ/Ⅱ、ATG5及胆固醇外流介导因子ABCA1 mRNA及蛋白水平的表达变化;采用油红O染色观察对照组、FFA组和COP+FFA组3组细胞的脂滴变化。结果:油红O染色结果显示相较于对照组,HepG2细胞经过油酸和棕榈酸共同处理后的FFA组细胞内脂质明显增多;而COP+FFA组中细胞的脂滴明显减少。CCK8结果显示0~25μmol/L的黄连碱对HepG2细胞活性无明显影响(P>0.05)。Western blotting与RT-PCR结果显示:相对于对照组,FFA组细胞自噬以及胆固醇外流ABCA1水平明显降低,而COP+HepG2组自噬基因LC3Ⅰ/Ⅱ和ATG5以及ABCA1表达水平明显升高;相对于FFA组,COP+FFA组细胞中脂质蓄积明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05~P<0.01),且自噬与胆固醇外流障碍也被改善。结论:黄连碱可通过促进HepG2细胞自噬及胆固醇外流,减少油酸与棕榈酸诱导形成的脂肪肝细胞中的脂质蓄积。 沈敏燕 胡曦 朱静 张光亚 毛子明 陈凤玲关键词:非酒精性脂肪肝 胆固醇外流 黄连碱 HEPG2细胞 自噬 SUR1基因与2型糖尿病相关性研究 目的:磺脲类受体-(SUR1)是胰岛β细胞的ATP敏感的K离子通道(K<,ATP>)的重要组成部分,它能感受细胞内ATP/ADP浓度的变化,通过磷酸化而改变K<,ATP>的活性,从而调控β细胞的胰岛素分泌;在血糖浓度调控... 陈凤玲关键词:多态性 多态性分析 文献传递 糖尿病与下丘脑-垂体-肾上腺轴功能关系的系统评价 被引量:5 2016年 目的系统评价糖尿病与下丘脑.垂体.肾上腺(HPA)轴功能的关系,为临床筛查糖尿病患者HPA轴功能提供一定的客观依据。方法检索PubMed、Ovid、Embase、Web of Science文献数据库,筛选糖尿病与HPA轴功能关系的观察性研究。以标准化均数差(SMD)作为合并效应量,采用Stata12.0软件进行met0分析。结果Meta分析结果显示:与对照组相比,糖尿病组、T1DM组、T2DM组、糖尿病伴或不伴慢性并发症组及糖尿病合并高血压组血基础皮质醇水平均较高;糖尿病组地塞米松抑制后血皮质醇显著高于对照组:糖尿病组24hUFC、血ACTH水平较对照组均无显著差异。定性评价发现,糖尿病组与对照组之间清晨唾液皮质醇及皮质醇觉醒反应(CAR)各研究结果存在不一致,多数研究显示糖尿病患者存在CAR水平降低。结论糖尿病患者存在HPA轴功能异常,且存在合并症可能加重HPA轴功能异常。 韩立 潘瑜 何茳萍 柳新燕 李园园 陈凤玲关键词:糖尿病 血皮质醇