罗争
- 作品数：6 被引量：8H指数：2
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- 钙池操纵的钙离子通道在乙醇诱导的原代肝细胞钙超载及损伤中的作用被引量：2
- 2013年
- 目的研究钙池操纵的钙离子通道（SOCs）在乙醇诱导的原代肝细胞钙超载及损伤中的作用。方法通过建立体外乙醇诱导原代肝细胞慢性损伤模型，检测SOCs通道蛋白分子：间质相互作用因子1（STIMl）及钙释放激活钙通道蛋白1（Orial）的表达量及胞质中游离钙离子浓度（[Ca2＋]。）的变化，并利用通道阻断剂鉴定SOCs在慢性乙醇诱导原代肝细胞钙超载及损伤中的作用。两组之间均数的比较采用f检验，多组之间的比较采用完全随机设计单因素方差分析。结果0～800mmol／L乙醇（刺激24h）浓度依赖性降低原代肝细胞的存活率；400mmol／L乙醇刺激时细胞存活率为57．34％±2．34％（MTT），因此选择400mmol／L乙醇作为下一步的刺激实验浓度。与正常对照组相比，400mmol／L乙醇刺激明显增加原代肝细胞STIMl及Orail的基因及蛋白表达量，且其表达增加持续至少72h；SOCs通道阻断剂EGTA、La”、二氨基乙氧基双苯萘酯（2-APB）干预降低400mmol／L乙醇刺激原代肝细胞增高的[ca2＋]。水平、增高原代肝细胞存活率，三者之间差异无统计学意义。结论乙醇可能通过增高原代肝细胞中SOCs通道蛋白分子表达，增加胞外钙离子内流而加重肝细胞钙超载及损伤。
- 崔瑞冰阚宝甜孙晓萌罗争郭蓉郭晓兰阎明
- 关键词：肝细胞钙超载乙醇
- 大鼠酒精性肝损伤中肝窦毛细血管化发生的研究
- 2012年
- 目的研究酒精性肝病大鼠模型中肝窦毛细血管化的发生。方法橄榄油拌平衡饲料喂养大鼠的基础上,44只大鼠随机分为2组,染毒组(n=38)给予每日2次白酒、吡唑混合液胃内灌注,分别于第4、8、12和16周末随机处死8只,正常对照组(n=6)给予等量生理盐水每日2次灌胃,于16周全部处死。取肝组织标本,通过苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理学改变,通过网状纤维染色、Ⅳ型胶原(CⅣ)及层粘连蛋白(LN)免疫组化染色及电子显微镜检查观察肝窦毛细血管化的发生过程。结果随造模时间延长,染毒组依次出现肝组织脂肪变性、气球样变、炎症及纤维化等病理现象,网状纤维沉积逐渐增多(P<0.05),电子显微镜下发现肝窦内皮细胞失窗孔及连续性基底膜形成的现象,肝窦周CⅣ及LN表达逐渐增加(P<0.01)。结论橄榄油拌平衡饲料喂养及白酒、吡唑混合液灌胃可以成功建立酒精性肝病大鼠模型,于建模12周时观察到肝窦毛细血管化形成。
- 刘慧敏阎明张喜红张玉泉罗争
- 关键词：肝疾病酒精肝窦毛细血管化组织学超微结构免疫组化
- DDR2与MMP2在酒精性肝病肝窦毛细血管化中的协同表达被引量：3
- 2010年
- 目的:探讨盘状区域受体2(DDR2)与基质金属蛋白酶(MMP2)在酒精性肝纤维化大鼠肝窦毛细血管化病理进程中的表达及可能发挥的作用。方法:橄榄油拌平衡饲料喂养大鼠的基础上给予60%(V/V)白酒胃内灌注制备酒精性肝纤维化模型,分别于4周、8周、12周和16周末观察肝组织网状纤维染色、免疫组化染色(Ⅰ、Ⅳ型胶原及层黏连蛋白),荧光定量-PCR和Western blotting检测肝组织DDR2及MMP2基因和蛋白表达并与肝窦毛细血管化各项评价指标进行相关性分析。结果:大鼠白酒灌胃4周出现肝脏脂肪变性,随灌胃时间延长逐渐加重为肝脏坏死、炎症及纤维化。酒精性肝病模型组大鼠DDR2 mRNA和蛋白表达量显著高于对照组,且随造模时间延长表达增加(P<0.01)。MMP2 mRNA和蛋白表达自造模4周开始升高,于12周达峰值,造模16周下降,各模型组MMP2 mRNA和蛋白表达较正常对照组明显升高(P<0.05)。相关性分析显示DDR2与MMP2、网状纤维、Ⅰ、Ⅳ型胶原及层黏连蛋白表达均呈显著正相关。结论:在酒精性肝病肝窦毛细血管化病程中DDR2表达呈时间依赖性,其可能通过效应蛋白MMP2在肝窦毛细血管化的发生和进展中发挥重要作用。
- 阎明刘慧敏张喜红张玉泉罗争
- 关键词：肝窦毛细血管化基质金属蛋白酶2
- 血脂异常与药物性肝病及CYP3A4基因多态性的相关性研究
- 研究目的研究山东地区人群脂代谢紊乱与药物性肝病及CYP3A4基因多态性的关系。背景药物性肝损伤(drug induced liver injury, DILI)是临床上比较常见的药物不良反应,随着新药的不断研发与应用、大...
- 罗争
- 钙池操纵的钙通道在乙醇诱导HepG2细胞钙超载中的作用
- 2013年
- 目的研究乙醇诱导肝细胞钙超载的机制及钙池操纵的钙离子通道（SOes）在其中的作用。方法使用浓度梯度的乙醇处理HepG2细胞，并观察细胞外钙离子螯合剂乙二醇二乙醚二胺四乙酸（EGTA）及SOCs抑制剂2-APB对200umol／L乙醇刺激的干预效应。实验分为：（1）正常对照组：磷酸盐缓冲液刺激；（2）乙醇慢性刺激组：分别给予25、50、100、200、400、800μmol／L乙醇，刺激24h或200μmol／L乙醇，刺激24、48、72h；（3）EGTA处理组：200μmol／L乙醇＋0．5μmol／LEGTA，刺激24h；（4）2-APB处理组：200μmol／L乙醇＋50μmol／L2-APB，刺激24h。细胞计数CCK8试剂盒检测细胞存活率；全自动生物化学分析仪检测HepG32细胞培养上清液ALT、AST漏出量；流式细胞仪检测HepG2细胞胞浆Ca2＋浓度。荧光定量聚合酶链反应及蛋白质印迹法检测HepG2细胞中SOCs通道蛋白分子间质相互作用因子1及钙释放激活钙通道蛋白1的基因及蛋白表达。各组间均数的比较采用单因素方差分析或独立样本t检验。结果50、100、200、400、800μmol／L乙醇刺激24h使HepG2细胞的存活率分别降低为97．3％±2．9％、83．4%±3．3％、67．8％±4．4％、37．5％±3．o％、14．1％±4．9％，组间比较，F=99．945，P〈0．01，细胞存活率呈浓度依浓度依赖性；细胞培养基上清液ALT漏出量分别增加为（14．2±2．8）、（17．7±3．2）、（20．0±2．6）、（21．6±1．3）、（24．9±1．7）U／L，组间比较，F=15．286，P〈0．01；AST漏出量分别增加为（72．0±4．7）、（91．6±7．4）、（107．3±11．4）、（116．5±13．4）、（128．9±7．1）u／L，组间比较，F=39．674，P〈0．01;使HepG2细胞的[Ca2＋]i水平分别增高为正常对照组的（1．3±0．4）、（1．3±0．2）、（1．4±0．2）、（2．3±0．3）、（2．6±0．2）倍，F=56．978，P〈0．01。EGTA、2-APB干预使200μmol／L乙醇刺激
- 刘慧敏阎立惠罗争孙晓萌崔瑞冰李学会阎明
- 关键词：酒精性HEPG2细胞
- 酒精性肝病中蛋白酶体活性抑制与内质网应激相关性的体外实验被引量：3
- 2011年
- 目的探讨酒精性肝病中蛋白酶体活性的抑制与内质网应激间的相关性。方法乙醇处理HepG2细胞建立酒精性肝损伤体外模型。设立对照组、乙醇处理组、蛋白酶体活化剂桦木酸处理组及桦木酸加乙醇共同处理组,测定各组内质网应激标志物葡萄糖调节蛋白78(g lucose regu lation protein78,GRP78)基因表达水平的变化,同时测定蛋白酶体活性和细胞内甘油三酯含量。结果乙醇处理组蛋白酶体活性降低,GRP78表达增高,细胞内甘油三酯含量增多;而桦木酸组结果相反;蛋白酶体活性变化与GRP78表达水平呈负相关,GRP78表达水平与甘油三酯含量呈正相关。结论乙醇处理可通过抑制蛋白酶体活性诱发内质网应激;桦木酸可提高蛋白酶体活性而降低内质网应激严重程度;蛋白酶体活性变化与内质网应激严重程度呈负相关性,后者可加剧酒精性肝损伤。
- 关慧刘慧敏贾晓青罗争阎明
- 关键词：酒精性内质网应激泛素蛋白酶体
