禇嘉祐 作品数:9 被引量:19 H指数:3 供职机构: 中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所 更多>> 发文基金: 国家高技术研究发展计划 国家自然科学基金 云南省科技创新强省计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
钩端螺旋体遗传物质和毒力因子的研究进展 2004年 钩端螺旋体可引起人、兽共患疾病——钩端螺旋体病,其基本结构由圆柱形菌体、鞭毛和外膜组成。经血清型分类法将该体分为24个血清群2印多种血清型。该体由大、小两个染色体组成,基因组共约5000kb,推测含4768个基因。结构基因编码的鞭毛蛋白、溶血素、脂蛋白、脂多糖等可作为毒力因子,在钩端螺旋体致病过程中起主要作用。 杨榆玲 禇嘉祐关键词:钩端螺旋体 毒力因子 免疫酶技术在修饰的安卡拉痘苗病毒感染性滴度检测中的应用 被引量:1 2007年 修饰的安卡拉痘苗(modified vaccinia Ankara,MVA)是MVA病毒在原代鸡胚成纤维细胞(CEF)中经过一系列的传代得到[1],在人体内可以表达MVA病毒蛋白及其携带的外源基因蛋白,但却不形成完整的病毒颗粒,为人体内复制缺陷性病毒[2],安全性好,即使在免疫功能缺陷病人和免疫抑制的恒河猴体内也未显示出明显的副作用.…… 陈丹 于亮 张银川 周东霞 黄小琴 禇嘉祐关键词:感染性滴度 免疫酶技术 免疫诊断 稀释度 MVA 一部经得起时间考验的大型参考书——推荐杜传书先生主编的《医学遗传学》第三版 2014年 听到由杜传书先生主编的《医学遗传学》第三版即将出版的消息,感到非常高兴。首先是佩服出版社的眼光,尽管现在书店里不乏医学遗传学类的书籍,但具有权威性、能够长期传承的大型经典参考书仍然有其不可替代的价值。众所周知,中国的医学遗传学曾经长期受到歧视甚至歪曲,只有在改革开放后的80年代才得到迅速发展。文革后百废待兴时,医学遗传学方面的书籍非常缺乏。有的也都是教材和翻译的外文书籍。而其中最大型、最全面的教学参考书。 禇嘉祐关键词:医学遗传学 教学参考书 主编 书籍 DNA池焦磷酸测序法在病例-对照关联研究中的应用 2014年 目的探讨DNA池结合焦磷酸测序技术(DNA pooling and pyrosequencing,DNA pooling-PSQ)在病例-对照关联性研究中的适用性。方法利用前期获取的傣族高血压病例与健康对照样本及基因分型结果,选取有序列复杂性及频率代表性的4个SNP位点,用DNA pooling-PSQ分别对由453例傣族高血压患者及488例傣族对照构建的DNA池进行等位基因频率测定,所得结果与用SNa Pshot逐一分型计数所得结果进行比较。结果 DNA pooling-PSQ法对于非复杂性的中高频率SNP位点等位基因频率估计较为准确,差值在0.9%-2.7%之间,所得关联分析结果与SNa Pshot法一致;但对于复杂SNP rs12046278及低频SNP rs11066280,所得频率与逐一分型法相差值较大,在11.2%-15.6%之间,位点的关联性结果也不一致。结论 DNA pooling-PSQ适用于中频和高频的非复杂性SNPs关联分析。 王秀云 孙浩 黄铠 林克勤 刘舒媛 黄小琴 禇嘉祐 杨昭庆关键词:焦磷酸测序 单核苷酸多态性 基因分型 病例-对照研究 中国人类遗传多样性研究进展 被引量:8 2012年 人类遗传多样性表现为世界各种族、民族和个体间存在的基因组差异,是探讨人类进化与迁徙、环境与遗传背景相互作用、疾病与健康影响因素的主要资源和工具。中国具有世界1/5的人口,有56个民族和丰富的遗传多样性资源。经过几十年的努力,中国人类遗传多样性研究已积累了丰富的资料,部分成果已经达到国际先进水平。文章重点论述了近年来形态学标记、生化及免疫学标记、DNA遗传标记在我国人类遗传多样性研究中的应用,线粒体DNA、Y染色体DNA和HLA标记在中国不同民族源流和相互关系、东亚现代人起源和迁移等研究中的应用,以及我国在中华民族遗传资源保存和利用、疾病易感基因和环境适应相关基因的鉴定及全基因组关联分析和第二代测序技术的应用、中国人基因组结构研究等方面取得的重要成果和进展。 杨昭庆 禇嘉祐关键词:基因组 易感基因 中华民族 运用链特异性RT-PCR法进行脊髓灰质炎灭活疫苗的灭活验证 被引量:4 2010年 运用链特异性逆转录聚合酶链式反应法(RT-PCR)建立了一种快速、灵敏、特异的脊髓灰质炎灭活疫苗(IPV)的灭活验证体系.以Sabin株脊髓灰质炎病毒悬液作为阳性对照,对脊髓灰质炎灭活疫苗进行检测.结果表明,链特异性RT-PCR法对具有活性的脊髓灰质炎病毒检测为阳性,而对脊髓灰质炎灭活疫苗的检测结果为阴性.链特异性RT-PCR法可作为一种简便、快速、灵敏的脊髓灰质炎灭活疫苗灭活验证方法,大大缩短了检测周期,在脊髓灰质炎灭活疫苗灭活验证的常规检测中具有较好的实际应用价值. 余芬 孙明波 周健 高娜 伍胤杰 梁疆莉 姬光 禇嘉祐关键词:脊髓灰质炎灭活疫苗 多发性骨髓瘤骨髓RAS基因突变检测分析 被引量:1 2013年 目的:检测NRAS和KRAS基因在多发性骨髓瘤(MM)患者中的突变类型,探讨其在MM病理发生发展过程中的作用。方法:采用多聚酶链反应和DNA序列测定的方法,对50例MM患者骨髓细胞基因组中的NRAS基因第1和第2外显子以及KRAS基因的外显子进行检测,并与标准参考序列进行对比。结果:50例MM患者中有3例(6%)Ⅲ期男患者发现NRAS基因突变,分别为第1外显子编码区第34位核苷酸的杂合突变c.34G>A,导致第12密码子发生GCT>AGT错义突变,从而产生氨基酸Gly>Ser(G12S)的改变;c.38G>A杂合突变,导致第13密码子发生GGT>GAT,Gly>Asp(G13D)的错义突变;c.182A>T杂合突变,导致位于第2外显子中的第61密码子发生CAA>CTA,Gln>Leu(Q61L)的错义突变。未检测到KRAS基因外显子区的突变。结论:NRAS突变可能与MM的病理进程相关,NRAS G12S、G13D和Q61L突变在MM发生和发展中的功能和作用还有待进一步的深入研究。 林克勤 贺振新 杨凌 黄小琴 禇嘉祐 杨昭庆 游崇登关键词:多发性骨髓瘤 RAS 聚合酶链反应 基因 突变 柯萨奇病毒B组1型TaqMan一步法荧光定量 RT-PCR检测方法的建立 被引量:1 2022年 目的 建立柯萨奇病毒B组1型(coxsackievirus B1,CV-B1)特异的TaqMan一步法荧光定量RT-PCR检测方法。方法 根据CV-B1的VP1序列,设计特异性引物和TaqMan探针。将目的基因插入pMD19;载体,在DH5α感受态细胞中扩增,体外转录后获得RNA标准品,建立标准曲线。并对检测方法的灵敏度、特异性、重复性进行评价。结果 该方法在10^(2)-10^(11)拷贝/μl的模板范围内具有良好的线性关系(R^(2)=1.000),扩增效率E=107.5%。灵敏度达1×10^(2)拷贝/μl,只对CV-B1有特异性扩增曲线,且重复性较好。结论 建立的实时荧光定量RT-PCR方法具有较高的灵敏度、特异性和重复性,可作为CV-B1的快速检测和绝对定量分析。 许丹菡 张名 冯昌增 郭伟 何秀莲 张光贤 禇嘉祐 杨昭庆 马绍辉关键词:TAQMAN 实时荧光定量PCR 分子诊断 Flavopiridol增强TRAIL诱导SPC-A1细胞凋亡作用机制研究 被引量:4 2013年 目的:研究夫拉平度(FP)增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导非小细胞肺癌细胞SPC-A1凋亡的作用及其分子机制。方法:采用TRAIL、FP单独及联合作用的方法诱导细胞凋亡,MTT法检测各处理组细胞的增殖及活性;蛋白质印迹法检测细胞凋亡相关基因蛋白水平的表达;定量PCR检测TRAIL受体及髓系细胞白血病-1(Mcl-1)、Fas相关死亡结构域样IL-1β转化酶样抑制蛋白(FLIP)、X染色体连锁的细胞凋亡抑制因子(XIAP)和Livin等凋亡基因的转录水平表达变化。结果:100nmol/L FP处理组(F)细胞存活率为(80.26±2.43)%,100ng/mL TRAIL处理组(T)为(90.49±1.60)%,FP和TRAIL联合组(F+T)为(47.48±1.41)%,联合组的细胞存活率低于单一处理组,F=406.08,P=0.000。FP和TRAIL合用时,FLIP和XIAP分别降为对照组的4%和15%,Mcl-1与Livin的表达量甚至低于可检测水平。Caspase-3和Caspase-8的活性片段约为对照组的4倍。细胞色素c由线粒体向细胞质的释放增加约7倍,而Bcl-2家族蛋白Bcl-2、Bax、Bak和Bcl-xl的表达量基本不变。FP作用后引起DR4的mRNA表达水平(2.51±0.14)上升,P<0.05。但FP和TRAIL单独作用并未引起Mcl-1、FLIP、XIAP和Livin在转录水平的表达变化。联合组加入广谱Caspase抑制剂Z-VAD-FMK后,细胞存活率由(58.26±1.75)%上升至(88.17±2.65)%,P=0.003。说明Z-VAD-FMK可明显抑制联合处理组的凋亡效应。结论:FP能显著增强TRAIL诱导SPC-A1细胞凋亡的作用,此协同促凋亡效应与抗凋亡基因Mcl-1、FLIP、XIAP和Livin的蛋白水平表达降低以及Caspase活性增强和线粒体损伤有关,同时涉及内源性(线粒体)及外源性(非线粒体)凋亡信号通路的共同作用。 何永勤 庄莉 刘舒媛 黄小琴 禇嘉祐 杨昭庆关键词:肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 SPC-A1细胞 细胞凋亡