林克勤
- 作品数：80 被引量：165H指数：7
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划美国中华医学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学文化科学更多>>
- 精子端粒长度与特发性男性不育相关被引量：5
- 2015年
- 端粒是真核生物染色体末端的多功能特异性DNA-蛋白结构,覆盖在染色体末端,保护基因组的稳定性。端粒在减数分裂过程中起到了十分重要的作用,协助染色体配对、联会、同源重组和分离。精子中的端粒可能在精子的受精能力和胚胎发育中起到重要作用。近年来,端粒与生殖的相关性研究成为一个新的热点,但精子端粒与男性不育间的相关性并不明确。本文采用实时荧光定量PCR方法检测中国特发性男性不育人群(126例)和正常可育男性人群(138例)的精子相对端粒长度,结果发现,特发性男性不育病例的精子平均相对端粒长度(2.894±0.115)低于正常对照组(4.016±0.603),差异具有统计学意义(P=5.097×10?5);并且精子相对端粒长度与精子密度、精子总数和精子活力都有显著的相关性:精子数量较多和/或精子活力较高,精子相对端粒长度较长。研究结果提示,在中国人群中,精子端粒长度与特发性男性不育具有相关性,精子的端粒长度可能影响精子发生和精子的功能,精子端粒的缩短导致精子数目及活力的降低从而导致男性不育。
- 刘舒媛张昌军彭海英黄小琴孙浩林克勤黄铠褚嘉祐杨昭庆
- 关键词：端粒长度特发性男性不育精子数目精子活力
- 云南省德宏地区成人地中海贫血筛查中MCV和MCH截断值分析被引量：4
- 2021年
- 目的探讨云南省德宏地区成人地中海贫血(简称地贫)筛查指标平均红细胞体积(MCV)和平均红细胞血红蛋白含量(MCH)的最佳临界值。方法选取德宏傣族景颇族自治州人民医院9 562名行门诊检查、体检、婚检和遗传咨询的成年人,根据地贫常见基因突变检测结果将其分为地贫组(2 662例)和正常对照组(6 900名)。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析MCV和MCH筛查地贫的最佳临界值及效能。结果 MCV筛查地贫的最佳临界值为83.95 fL,敏感性为82.7%,特异性为89.7%;MCH筛查地贫的最佳临界值为28.15 pg,敏感性为88.7%,特异性为89.2%。确定的临界值与目前国内广泛使用的临界值(MCV<80 fL和MCH<27 pg)相比,可显著降低漏诊率;联合使用MCV或MCH筛查地贫,漏诊率最低。结论适合的临界值可显著降低地贫漏诊率,建议具有独特突变谱的流行区建立自己的地贫筛查临界值,联合使用MCV和MCH进行筛查,以提高筛查效率。
- 桑国鑫易薇杨必清郭薇霞黄铠林克勤褚嘉祐杨昭庆
- 关键词：平均红细胞体积地中海贫血
- 水族和仡佬族HLA-G基因14bp插入/缺失多态性与其遗传背景的相互关系被引量：2
- 2013年
- 目的为了解水族和仡佬族HLA-G基因14bp插入/缺失多态性与其遗传背景之间相互关系。方法采用PCR扩增及测序的方法,对来自贵州地区水族和仡佬族340例健康个体的HLA-G 14bp插入/缺失进行检测和分析。并采用毛细管电泳的方法,对这两个群体各40人的10个微卫星位点进行了分型,用于分析这两个群体间的遗传关系。结果用10个微卫星对遗传背景的分析表明,这两个群体的遗传关系较近。而14 bp插入等位基因频率存在差异(14 bp插入等位基因频率:水族,0.455;仡佬族,0.336;经χ2检验,P=0.0016)。并且根据10个微卫星位点所绘制的群体系统发育树与根据14bp所绘制的基因树也存在较大差异。结论群体的遗传背景与14bp的分布频率并不一致。考虑到HLA在进化中可能受到的平衡选择作用,群体中14bp的频率分布可能不仅仅是由于遗传背景所决定的,其他因素如自然选择可能打破了遗传背景对HLA-G14bp的插入/缺失多态性分布的影响。
- 孙倩倩黎明孙良先孙浩于亮林克勤褚嘉祐杨昭庆黄小琴
- 关键词：STR水族仡佬族
- GATA4基因3′UTR区基因多态性与先天性动脉导管未闭相关性研究被引量：3
- 2019年
- 目的探讨GATA4基因3′UTR区所有SNPs及罕见突变与先天性心脏病的相关性。方法本研究组收集了41例PDA患者及342例健康人外周静脉血,提取DNA后,对GATA4基因最后一个外显子(1820bp)进行Sanger测序。与参考序列比对后,比较两组间所有SNPs、罕见突变位点基因频率和基因型频率。结果共发现8个SNP和1个罕见突变:在41例病例组中检出1例罕见突变rs372504711;将病例组和对照组进行关联分析,rs904018位点在两者之间存在显著差异(P<0.05),与C等位基因相比,T等位基因增加PDA的患病风险(OR=1.66,95%CI 1.04-2.67),与CC基因型相比TT和CT基因型均能增加PDA患病风险(OR=2.86,95%CI1.39-5.89)。结论初步发现一些位于GATA4基因3′UTR的突变可能与先心病的发病相关,值得下一步进行功能验证,从而为CHD的早期筛查和预防提供更多证据。
- 郭薇霞褚焱杨昭庆黄小琴马绍辉林克勤黄铠孙浩骆志玲
- 关键词：GATA4基因动脉导管未闭
- 中国不同民族永生细胞库的建立和应用
- 2024年
- 人类遗传资源具有重要的生命科学和医学研究及应用价值,国际不同民族群体遗传多样性研究具有重要意义,中国不同民族在民族渊源、语言、地理环境、生活习俗乃至生理表型和疾病易感性等方面存在差异,为医学与健康研究提供丰富的遗传资源材料.EB病毒(Epstein-Barr Virus,EBV)转化的永生化B淋巴细胞为是保存人类遗传资源的一种主要方式“中国不同民族永生细胞库”历时二十多年,已经建成包括49个法定民族,90多个群体,6126人份的永生细胞株的样本库.作为重要的国家战略资源,中国不同民族永生细胞库及其来源的核酸为中国人群遗传结构特征、基因变异、表达和功能等研究和应用提供研究材料,展现在药物发现、疫苗、抗体和干细胞等领域的应用潜力,显著促进中国在人类遗传资源的国际交流与合作,并伴随着高通量测序和基因编辑等先进技术的发展,将为人类生命科学研究和临床转化应用提供更具广阔前景的工具和资源.
- 杨昭庆黄小琴孙浩边成林克勤褚嘉祐
- 关键词：人类遗传资源永生细胞库疾病基因
- CR1基因多态性与α-地中海贫血相关性研究
- CR1是红细胞表面的受体,其多态性与疟疾感染性及贫血相关.α-地中海贫血是我国南部最常见的血红蛋白病,其分布也与疟疾流行关联,但CR1多态性在不同人群中的分布及其与α-地中海贫血之间的关系仍不清楚.本研究获取了68例云南...
- 贾杰林克勤黄铠孙浩刘舒媛黄小琴褚嘉祐杨昭庆
- 一个携带CCR5△32突变家系的发现及初步研究
- 2012年
- 目的调查云南地区汉族和傣族CCR5△32等位基因和基因型频率分布特点，建立所发现的CCR5△32家系的永生细胞株。方法在云南地区采集健康无关个体，其中弥渡地区汉族个体346名，盈江地区傣族个体355名。应用PCR对样本群体的CCR5基因编码区进行扩增，检测CCR5△32基因突变，然后结合DNA测序对PCR检测结果进行验证。对所发现的家系，采用向B淋巴细胞中加入EB病毒和环胞霉素A的方法，建立该家系的永生细胞株，并检测传代细胞与家系血液中的CCR5△32有无改变。结果在云南汉族群体中发现1例CCR5△32杂合子，以此为先证者追踪到1个携带CCR5△32突变的家系，成功建立了该家系的9个永生细胞株，且细胞株突的变类型与血液一致。结论综合本研究和其他相关报道，发现CCR5△32的分布具有明显的群体差异；成功建立的永生细胞株可为后续研究提供实验材料。
- 周弛孙浩尹家祥张洪英林克勤陶玉芬杨昭庆褚嘉祐黄小琴
- 关键词：EB病毒永生细胞株基因多态性
- 利尿钠肽受体NPR3多态性在中国傣族及蒙古族群体中与高血压发生的关联性研究
- 高血压影响了世界五分之一人口,其导致的心血管疾病及中风成为危害人们健康的重要疾病。高血压的发生由遗传及环境共同作崩而产生,其中遗传因素占有重要地位。多个全基因组关联研究(GWAS),利用大样本在全基因组范围内对高血玉的遗...
- 孙浩杨昭庆刘舒媛于亮黄铠林克勤褚嘉祐黄小琴
- 关键词：GWAS傣族蒙古族
- 文献传递
- 基于中国不同民族永生细胞库的疾病基因与群体遗传多样性研究
- 褚嘉祐黄小琴史荔杨昭庆姚宇峰顾明亮孙浩刘舒媛林克勤
- 从2005年至2014年的10年间，中国不同民族永生细胞库新增26个民族群体，2032株永生细胞株，3155份DNA样本。使整个细胞库成为85个民族群体（包括49个法定民族和其他一些民族支系）的5151人永生细胞株，并保...
- 关键词：
- 关键词：群体遗传多样性
- 1例α_2珠蛋白新突变型分析
- 2019年
- 异常血红蛋白是由于珠蛋白基因突变导致珠蛋白分子结构和功能异常的一类血红蛋白,当产生临床表现时称为异常血红蛋白病[1]。异常血红蛋白的种类和分布频率存在地域和人种差异[2],根据人类血红蛋白变异体数据库HbVar(http://globin.bx.psu.edu/hbvar/menu.html)结果显示,目前全世界报道的发生在α珠蛋白肽链上的异常血红蛋白超过490种,我国报道的有38种。大多数异常血红蛋白是由于珠蛋白链上单个碱基替换引起的,不产生临床症状,因此需要借助血红蛋白电泳和基因检测才能确诊[3]。本研究通过对血红蛋白电泳结果异常的1例样本进行了基因诊断,检出了1例α珠蛋白基因新突变型,现报道如下。
- 郭薇霞唐健何建萍罗胜军黄铠林克勤褚嘉祐杨昭庆
- 关键词：异常血红蛋白血红蛋白电泳
