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李江: 作品数：71 被引量：36H指数：4; 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>; 发文基金：国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项中央级公益性科研院所基本科研业务费专项更多>>; 相关领域：医药卫生生物学化学工程轻工技术与工程更多>>

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前药dl-PHPB在Beagle犬中反复给药毒性及伴随毒代动力学研究被引量：1: 2011年; 目的评价I类抗脑缺血新药2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾(dl-PHPB)在Beagle犬中反复给药30d的毒性及伴随毒代动力学。方法 Beagle犬反复给药30d,给药剂量分别为6、18、54mg/kg(分别相当于临床人体用量的3.6、10.8和32.4倍)并设溶剂对照组,停药后恢复期观察3周。同时采用HPLC-UV方法测定不同剂量下首次和末次给药的血清药物浓度。结果 54mg/kg剂量组的主要毒性反应为部分动物给药过程中出现头部颤抖,给药结束时可见血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和尿pH值有所增加,相关脏器病理组织学检查未见异常;恢复期结束时上述指标均恢复正常。在6、18、54mg/kg剂量下,药后1h内dl-PHPB即完全转化为丁基苯酞(dl-NBP)。首次给药后,其活性代谢物dl-NBP的AUC0-∞分别为2.8、7.2、32.5μg.h-1.ml-1,末次给药dl-NBP的AUC0-∞分别为2.9、8.1、38.7μg.h-1.ml-1。其转化为dl-NBP的暴露比(AUC30th/AUC1st)分别为1.02、1.12和1.17。结论 Beagle犬静脉滴注dl-PHPB30d连续给药非毒性反应剂量为18mg/kg。伴随毒代动力学研究显示dl-PHPB的毒性反应与其快速转化为dl-NBP密切相关。; 李江王爱平王晓良徐少锋李晋李慧靳洪涛; 关键词：3-正丁基苯酞前药毒代动力学

CD36在棕榈酸诱导的星形胶质细胞凋亡中的作用: 2018年; 本文主要探讨分化抗原簇36(cluster of differentiation,CD36)在棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的星形胶质细胞凋亡中的作用。采用MTT法检测细胞活性、TUNEL法检测细胞凋亡,发现PA可使星形胶质细胞活性显著下降,凋亡显著增加。用流式细胞术检测星形胶质细胞对BODIPY FL C16的摄取,结果表明CD36在星形胶质细胞摄取PA过程中发挥关键作用。采用钙离子荧光染料和实时荧光记录系统检测细胞内钙离子浓度变化,发现PA进入细胞后可通过IP3受体(inositol trisphosphate receptor,IP3R)引起星形胶质细胞内钙释放和内质网钙衰竭。采用CM-H2DCFDA荧光染色方法检测细胞内氧自由基(reactive oxygen species,ROS)水平,发现PA可引起星形胶质细胞ROS水平显著增加。CD36抑制剂N-油酰基硫代琥珀酰亚胺(sulfo-N-succinimidyloleate,SSO)可以减少PA的摄取及其诱导的星形胶质细胞钙超载和ROS水平升高。IP3R抑制剂二苯基硼酸-2-氨基乙酯(2-aminoethyl diphenylborinate,APB)可以抑制PA引起的钙超载和ROS水平升高。SSO、APB和抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)对PA引起的星形胶质细胞活性下降均具有明显的保护作用。综上所述,CD36介导PA进入星形胶质细胞,进而引起钙超载和氧化应激,导致细胞凋亡。CD36可能成为保护星形胶质细胞的新靶点。; 马飞师思李江王晓良; 关键词：棕榈酸星形胶质细胞 CD36 钙超载氧化应激

人GM－CSF基因在昆虫细胞中表达的研究被引量：2: 1995年; 本工作构建的昆虫表达重组体ｐＡＣ６１０－ＧＭＴ，是在ＡｃＭＮＰＶ的Ｐｏｌｙｈｅｄｒｉｎ启动子控制下，表达去除了信号肽编码顺序的人ＧＭ－ＣＳＦ基因（ｃＤＮＡ）的转染载体。它与野生ＡｃＭＮＰＶ病毒ＤＮＡ共转染Ｓｆ２１细胞，经过筛选得到纯化的可表达人ＧＭ－ＣＳＦ的重组病毒株ｖＡｃＧＭＴ。其感染细胞总ＲＮＡ的Ｎｏｒｔｈｅｒｎ分析结果表明，重组病毒在ｍＲＮＡ水平有人ＧＭ－ＣＳＰ特异性表达，其表达水平在感染后４８ｈ时达高峰，７２ｈ未见明显下降。感染细胞裂解物的Ｗｅｓｔｅｒｎ－Ｂｌｏｔ分析和活性测定也证实其蛋白水平的表达，并有人ＧＭ－ＣＳＦ的生物学活性。; 李江陈卫东贾佩臣何平陈松森李晓平李元; 关键词：GM-CSF 昆虫杆状病毒

一种角蛋白BD-11、制法和其药物组合物与用途: 提供了一种角蛋白BD‑11、其编码核酸分子、表达载体、宿主细胞、制备方法以及含有该角蛋白的药物组合物。角蛋白BD‑11可用于制备解热镇痛、镇咳祛痰、抗惊厥、抗癫痫、降血压、抗炎和抗病毒的药物。; 庾石山王晓良符江李勇张咪冯楠苏国柱李江刘云宝

Kv2.1钾通道在神经元缺氧损伤中的潜在药理学作用被引量：6: 2009年; 目的观察钾通道阻断剂四乙铵(TEA)对缺氧缺血损伤整体、离体模型的保护作用,阐明Kv2.1电压依赖性钾通道在缺氧缺血细胞损伤中发挥的作用。方法应用大鼠暂时性大脑中动脉阻塞(tMCAO)脑缺血模型验证TEA对脑缺血损伤的保护作用。采用膜片钳技术观察氧糖剥夺(OGD)对稳定转染Kv2.1钾通道的人胚胎肾293(HEK293)细胞膜电位以及TEA对OGDKv2.1-HEK293细胞钾电流的影响。MTT法观察OGD对Kv2.1-HEK293的损伤及TEA的保护作用。结果TEA(5μg·kg-1)侧脑室注射可以显著减小tMCAO大鼠的脑梗死体积;应用转基因细胞的研究证实Kv2.1-HEK293对OGD损伤的敏感性明显提高;OGD可以降低Kv2.1-HEK293细胞膜电位;TEA(10mmol·L-1)能显著抑制OGDKv2.1-HEK293钾电流,同时使其所受的细胞损伤降低。结论钾通道阻断剂TEA对整体和离体缺氧缺血损伤模型均发挥细胞保护作用,这种保护作用与对Kv2.1的阻断密切相关;提示Kv2.1可能是抗脑缺血药物开发的潜在靶点。; 袁辉王伟平马士平刘斌徐少峰冯楠李江王玲王晓良; 关键词：脑缺血氧糖剥夺四乙铵

前药dl-PHPB的急性毒性及伴随毒代动力学研究被引量：1: 2011年; 目的评价Beagle犬静脉注射丁基苯酞(dl-NBP)前体2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾(dl-PHPB)的急性毒性反应及伴随毒代动力学。方法采用近似致死剂量法(ALD),给药剂量分别为41 mg/kg9、3 mg/kg2、10 mg/kg3、15 mg/kg。同时采用HPLC-UV方法测定血药浓度,使用DAS软件进行数据处理,和毒代动力评价,采血时间为给药后3 min1、5 min3、0 min1、h2、h4、h、6 h和8 h。结果随给药剂量的增加逐渐出现身体颤抖、头部震颤、呕吐、站立不能、后肢肌束震颤等反应,但给药后2 h基本恢复正常;315 mg/kg剂量组动物给药后6 min死亡。dl-PHPB可快速转化为dl-NBP,其AUC0-∞分别为24.8μg hr/mL、49.0μg hr/mL、76.0μg hr/mL,明显低于dl-NBP的AUC0-∞分别为200.8μg hr/mL、340.6μg hr/mL、407.1μg hr/mL。结论 Beagle犬单次静脉注射dl-PHPB的近似致死剂量范围为210 mg/kg^315 mg/kg。伴随毒代动力学研究显示dl-PHPB的毒性反应与其快速转化为dl-NBP密切相关。; 李江王爱平王晓良徐少锋李晋李慧靳洪涛; 关键词：丁基苯酞毒代动力学

神经元保护的潜在靶点——中枢钾离子通道: 已知中枢钾通道阻断可引起神经元兴奋,近来有报道钾离子通道活性增强与神经元凋亡有关。由于钾通道的多亚型特点,哪一个(或几个)通道亚型在上述神经元功能及命运改变中发挥关键作用,以及它们是如何发挥作用的,已引起学术界的极大兴趣...; 王晓良刘斌袁辉石桥桥王玲李江; 文献传递

左旋丁基苯酞改善APP／PS1-AD转基因小鼠学习记忆缺失及tau蛋白磷酸化: 2012年; 阿尔茨海默病（Alzheimer’Sdisease，AD），是一种与年龄相关的不可逆的神经退行性疾病，是老年人中引起痴呆最常见的一种疾病。临床上以记忆力减退、认知功能障碍为特征，病情呈进行性加重。左旋丁基苯酞（1-3-n-butylphathlide，L-NBP）是药物研究所从芹菜籽中分离得到的单体化合物，在脑缺血、血管性痴呆和Aβ侧脑室灌流的动物模型上已经证实有良好的神经保护作用。在本研究中。; 彭英胡艳丽徐少锋李江冯楠王伟平王玲王晓良; 关键词：左旋丁基苯酞 TAU蛋白磷酸化记忆缺失神经退行性疾病转基因小鼠模型

Kv3．1钾离子通道稳定表达细胞株的建立: 2012年; 近期研究表明离子通道在神经信号转导，神经递质释放，肌肉收缩，细胞分泌，酶的激活，和基因转录等方面具有重要的作用。据推测在人类的30，000个基因组序列中可用于治疗靶点的基因组大约占10％，即3000个基因组序列（目前只确认了约500个分子靶点）。而可用于治疗靶点的离子通道占其中的10％。因此，基于细胞功能评价离子通道的作用以及进行药物筛选和安全性评价显得尤为重要。Kv3．1是分布在中枢神经系统中的重要钾离子通道，; 张蔓李江杨立朝冯楠许少锋彭英王晓良; 关键词：钾离子通道细胞株基因组序列神经递质释放中枢神经系统治疗靶点

胰岛素抵抗及高血糖对GFAT活性的影响被引量：2: 2007年; 分别观察了胰岛素抵抗和高血糖水平对己糖胺途径限速酶GFAT活性的影响.在alloxan高血糖小鼠模型中,与正常对照组比较,血清果糖胺水平升高了15.9%,肾组织GFAT活性升高了32.8%;经胰岛素治疗后,血清果糖胺水平降低了9.7%,其肾组织GFAT活性也降低了l9.4%.在高糖高脂饲料诱导的胰岛素抵抗的IR小鼠中,与同批正常对照组比较,正糖钳实验中稳态时葡萄糖输注率G IR值降低了69.3%,胰岛素耐量实验中的AUC值升高了38.1%,其肾脏组织GFAT活性也增加了26.6%.在胰岛素诱导的具有胰岛素抵抗的IR-H IR c细胞模型中,与正常H IR c细胞比较,其10、25 nmol/L胰岛素诱导的葡萄糖摄取能力分别降低了25.3%、21.1%,而GFAT活性分别增加了29.7%、46.5%.可见,GFAT活性与一段时间的平均血糖水平和胰岛素抵抗状态密切正相关.; 田金英李江丛维娜叶峰刘倩陶荣亚叶菲; 关键词：谷氨酰胺

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