方颖
- 作品数：110 被引量：67H指数：5
- 供职机构：华南理工大学生物科学与工程学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金广东省工业攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学理学天文地球更多>>
- 弱非线性调制水波与垂直桩柱间的二阶相互作用被引量：2
- 1996年
- 采用多重尺度展开方法，提出了一个具有缓慢调制的弱非线性水波与垂直桩柱间的二阶相互作用理论，导出了平均流动散射势的演化方程及一次散射波包络的演化方程，给出了二阶绕射势的解和二阶波力的表式．此外，还揭示出：平均流动散射势的远方行为相当于以浅水波速径向朝外传播的波系，而一次散射波调制包络的演化规律与入射波调制包络的演化规律相同。
- 吴建华方颖
- 关键词：非线性水波海洋工程
- 采用分子动力学模拟方法研究Ca2+和R1597W突变对VWF-A2构象稳定性的影响
- 目的ADAMTS13通过酶切VWF-A2结构域内隐藏的肽键(TYR-MET)调控VWF多聚体的尺寸,进而调控其止血潜能,该过程不仅与A2稳定性有关,还受到血流剪应力的调节。从原子水平揭示Ca和2A型R1597W突变对VW...
- 谢旭斌刘文平吴建华方颖
- 文献传递
- 脂磷壁酸诱导稳定黏附于ICAM-1上的中性粒细胞胞外诱捕网形成
- 2024年
- 中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在促进脓毒症患者微血管血栓形成、加剧病情严重度方面的作用已广受关注。然而,在脓毒症中,中性粒细胞与血管内皮细胞互作释放NETs的机制及参与其中的关键信号分子仍有待进一步探究。因此,我们利用革兰氏阳性菌细胞壁的共有成分——脂磷壁酸(LTA)诱导稳定黏附于包被了细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的玻璃底板上的中性粒细胞释放NETs。我们使用Sytox green标记NET-DNA,Flou4 AM作为胞内钙离子信号指示剂,探究NETs的形成过程及其中的钙信号变化。结果表明,LTA能诱导稳定黏附于包被了ICAM-1的玻璃底板上的中性粒细胞释放NETs,且这一过程呈现时间依赖性。此外,我们的研究显示,LTA诱导的稳定黏附于ICAM-1上的中性粒细胞NETs的释放过程依赖于钙离子,而非胞内活性氧(ROS)。本研究揭示了革兰氏阳性菌引发的脓毒症环境下,内皮表面关键分子ICAM-1与中性粒细胞直接相互作用引发NETs形成及其关键信号分子,为相关药物的开发及相关疾病的治疗提供了理论基础。
- 黄嘉祺方金花吴芝伟吴建华方颖林蒋国
- 关键词：脓毒症信号通路
- vWF和ADAMTS-13相互作用的力调控机制
- <正>在循环的血液中,血小板粘附和聚集的失常会引起各种出血性和血栓性疾病。通常,在受损的血管内皮细胞分泌的血管性血友病因子vWF易于结合血小板GPIb,超大分子量的vWF会被金属蛋白酶ADAMTS-13所切割,生成较小的...
- 丁孝茹方颖杨璞吴建华
- 文献传递
- 采用分子动力学模拟探究VWF-A1突变体G561S的亲和力变化机制被引量：3
- 2015年
- 目的探究血管性血友病因子(von Willebrand factor,VWF)突变体G561S下调VWF-A1与其配体亲和力的分子机制。方法分别构建2M型突变体G561S-A1(功能减弱型)、WT-A1(野生型)和2B型突变体R543Q-A1(功能增强型)3个分子系统。G561S-A1突变体采用将野生型A1结构的Gly561替换为Ser561的方式构建,WT-A1与R543Q-A1晶体结构取自蛋白质数据库(protein data bank,PDB)。利用自由分子动力学模拟方法对比分析WT-A1、G561S-A1、R543Q-A1三者构象的改变、柔性的变化以及氢键/盐桥的形成与演化。结果 G561S突变通过降低A1结构域α2螺旋的柔性,并增强N末端与body区的相互作用从而减弱其与配体GPIbα的亲和力,R543Q功能增强型突变体则启动了一条相反的调节路径。结论局部动力学性质的改变是A1亲和力调控的潜在机制,研究结果有助于针对激活的A1结构域的变构药物设计以及相关抗血栓药物的研发。
- 李红刘文平刘广建吴建华方颖
- 关键词：血管性血友病因子分子动力学
- ATRA改变HL60在流体剪切力下的滚动行为
- 2019年
- 背景白血病是由骨髓和/或其他血液形成组织发生癌变进而导致白细胞异常增加的血液疾病。急性早幼粒白血病(APL)是急性髓细胞白血病的一种特殊类型。在过去的30年中,尽管对APL的治疗取得了很大进展,但治疗过程易发生严重出血和危及生命的分化综合征(DS)。因此与其他类型白血病患者治疗相比,APL患者仍然存在较高的死亡风险。目的HL60细胞,即人APL细胞,通过全反式维甲酸(ATRA)处理可诱导其分化。然而,ATRA分化的成熟骨髓细胞是否可以在流场中发挥正常粒细胞的作用尚不清楚,本研究旨在探讨并回答这一科学问题。方法借助流式细胞仪来考察ATRA诱导分化后HL60细胞表面黏附分子CD11a,CD11b和CD162的表达情况。借助平行平板流动腔实验来考察分化后HL60细胞在细胞间黏附分子1(ICAM-1)或/和P-选择素的介导下的滚动行为。结果研究结果表明,1×10-6M ATRA可诱导最大程度的HL60细胞分化(~90%)。ATRA处理可显著上调HL60细胞上CD11b和CD162的表达,同时略微下调CD11a的表达。流动腔实验数据显示,随着ATRA处理时间的增加,HL60细胞滚动速度下降,停留时间增长,黏附频率增高,细胞在双铺P-选择素和ICAM-1上的滚动速度低于单铺P-选择素。与嗜中性粒细胞相比,ATRA处理的HL60细胞在流体剪切应力下的滚动速度呈现不同的趋势。结论本结果为白血病的治疗提供了新的思路,分化后APL细胞表面黏附分子的表达水平较嗜中性粒细胞不同,这一不同可能引发细胞响应炎症反应行为的不同,分化综合征(DS)可能是由于ATRA诱导的白血病细胞在较低血流量下对血管内皮的黏附能力增加所致。
- 董晓婷彭时平方颖吴建华
- 关键词：HL60细胞中性粒细胞
- 利用分子动力学模拟探究力学信号对CD44/FERM复合物结构的影响被引量：3
- 2018年
- 在肿瘤细胞的黏附、迁移和增殖中,分化抗原44(CD44)与埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ERM)的FERM结构域结合并招募脾酪氨酸激酶(Syk)至关重要。本文首先观察分析静态及平衡过程中CD44/FERM复合物的构象和接触面残基的相互作用,发现该复合物结构稳定,同时ERM蛋白上非传统的免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM-like)以及磷酸化位点Y191和Y205都被包埋在了结构里面,不利于ERM蛋白的磷酸化以及对Syk的招募,影响后续的信号传导。接着采用拉伸分子动力学模拟的方法,模拟力学环境中CD44/FERM复合物的相互作用,比较分析复合物构象的变化以及溶剂可及表面积,发现力学信号可以调控ITAM-like序列以及磷酸化位点Y205的暴露。本研究首次在原子层面揭示力如何经由CD44胞内域调控下游信号的激活,为深入理解肿瘤细胞的黏附迁移路径和抗肿瘤药物的设计提供参考。
- 李雨峰方颖吴建华
- 关键词：磷酸化分子动力学模拟
- 力调控Talin与Rap1b相互作用的分子动力学模拟
- 2023年
- 踝蛋白(Talin)的F0结构域与Ras相关蛋白1b(Rap1b)的结合对血栓形成至关重要。然而Talin作为一种力敏感蛋白,力能否调控Talin-F0/Rap1b的相互作用以及如何调控,尚不明晰。为探究力对TalinF0/Rap1b结合亲和力的影响以及相应动力学机制,采用拉伸分子模拟的手段,以Talin-F0/Rap1b复合物结构为对象,观察并比较分析不同作用力下复合物功能-构象信息的变化情况。结果表明,复合物受力解离过程至少存在两种路径且两者机械强度有显著差异,决定机械强度差异的关键事件是F0结构域的β4片层是否从原先的β1-β4片层平行结构被拉出。随着力的增大,复合物的相互作用将先增强后减弱,表现出“逆锁-滑移键”的特性。ASP54-ARG41、GLN18-THR65这两对残基的相互作用受到力学信号的调控,20 pN的机械力能显著增强这些残基的作用指数,从而导致复合物结合亲和力大幅提升。本研究预报了胞内环境中力对Talin-F0/Rap1b相互作用的调控机制,为相关疾病的治疗和药物的开发提供了新的思路。
- 余哲姬彦儒黄文华方颖吴建华
- 材料界面对纤维原蛋白朝向和功能的影响被引量：1
- 2021年
- 人类血浆中的纤维原蛋白(Fg)在止血、修复血管及维持组织完整中发挥关键作用。胞外基质或生物材料的表面化学性质通过影响Fg的朝向和分布,改变整合素结合位点的暴露程度,进而影响其对血小板的黏附功能。本文采用原子力显微镜(AFM)、流式细胞仪(FCM)及平行平板流动腔系统,检测亲水、疏水及亲和素涂层表面吸附Fg的数量、形态、侧链暴露程度以及血小板在Fg上的滚动行为。本文的研究结果表明,疏水表面导致Fg产生大量交联和聚集,亲水表面则在降低Fg吸附和积聚的同时导致Fg上α链的暴露和铺展并进一步介导血小板的黏附;而通过亲和素/生物素固定的Fg不仅能保持单体状态,避免α链的过度暴露和伸展,有效阻止未激活血小板的黏附,且依然能结合经血管性血友病因子A1结构域激活的血小板,具有良好的生物学活性。基于以上研究结果,本研究或可为植入体生物材料表面血液相容性的改善和体外凝血实验的合理设计提供有益参考。
- 陈用任建芳吴建华方颖
- 关键词：血小板
- 金属蛋白酶ADAMTS13的构象多态性及其识别VWF-A2的反应动力学
- 目的探明野生型及突变体ADAMTS13分子的构象状态;阐明不同构象的ADAMTS13分子识别VWF-A2的力学调控机制。方法 采用原子力显微镜技术,一方面对WT-和GOF-ADAMTS13分子进行扫描,分析分子的体积、投...
- 余杉杉刘望方金花石晓钟吴建华方颖林蒋国
- 文献传递
