金宏伟
- 作品数:13 被引量:39H指数:3
- 供职机构:中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金:国家重点基础研究发展计划国家杰出青年科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- Kv4.2通道电流与大鼠海马神经元瞬间外向钾电流特性的比较被引量:5
- 2003年
- 本研究比较了转染的Kv4.2钾电流与原代培养大鼠海马神经元上瞬间外向钾电流(IA)动力学特征。实验采用瞬时转染,细胞培养和全细胞膜片钳记录等方法。结果表明:转染的Kv4.2通道电流和海马神经元上IA均具有明显的A型电流特征。海马神经元IA的半数最大激活电位和斜率因子分别为-10.0±3.3 mV和13.9±2.6 mV;半数最大失活电位和斜率因子分别为-93.0±11.4 mV和-9.0±1.5 mV;失活后再激活恢复时间常数(T)为27.9±14.1 ms。Kv4.2的半数最大激活电位和斜率因子分别为-9.7±4.1 mV和15.8±5.7 mV;半数最大失活电位和斜率因子分别为-59.4±12.2 mV和8.0±3.1 mV;Kv4.2的灭活后再激活的恢复时间常数τ为172.8±10.0 ms。结果提示:Kv4.2通道电流可能是海马神经元上的IA电流的主要成分,但不是唯一成分。
- 金宏伟张炜屈林涛王晓良
- 关键词:钾通道KV4.2海马神经元膜片钳
- 慢性孵育β淀粉样肽_(25-35)对培养大鼠海马神经元电压依赖性外向钾通道亚型mRNA表达的影响被引量:3
- 2002年
- 目的 研究慢性孵育 β淀粉样肽2 5- 35(β AP2 5- 35)对海马神经元电压依赖性外向钾通道亚型mRNA表达的影响。方法 用RT PCR方法检测mRNA的表达 ,用光密度扫描法半定量测定表达变化。结果 在正常培养的海马神经元上延迟整流 (Kv2 1,Kv1 5 ) ,瞬间外向 (A型 ) (Kv4 2 ,Kv1 4 ) ,钙激活的大电导 (rSlo)钾通道亚型均有表达。β AP2 5- 353μmol·L- 1 孵育细胞 2 4h后 ,Kv2 1mRNA的表达明显上调 ,其它亚型则无显著性变化 ;β AP2 5- 35上调Kv2 1mRNA的作用主要发生在 β AP2 5- 35应用后 4 8h内 ;6 0h后Kv2 1mRNA表达水平显著下调。结论 Kv2 1转录水平的上调可能参与 β AP2 5- 35选择性地增加海马神经元上延迟整流钾电流 (IK)的作用。
- 金宏伟张炜王晓良
- 关键词:海马神经元逆转录-聚合酶链反应
- 雌激素对Kv2.1钾电流及大鼠海马神经元延迟整流钾电流的影响被引量:3
- 2004年
- 目的 研究17β-雌二醇对Kv2.1钾电流和原代培养大鼠海马神经元延迟整流钾电流的作用。方法 采用HEK293-Kv2.1细胞培养、大鼠海马神经元原代培养和膜片钳全细胞记录技术。结果 17β-雌二醇浓度依赖地抑制Kv2.1钾电流和原代培养大鼠海马神经元延迟整流钾电流(Ik)。17β-雌二醇抑制Kv2.1钾电流和原代培养大鼠海马神经元延迟整流钾电流的IC50分别为2.4和4.0μmol·L-1。通道动力学研究发现,17β-雌二醇(3μmool·L-1)显著左移Kv2.1钾电流的稳态激活和失活曲线,但只显著左移海马神经元延迟整流钾电流稳态激活曲线,而不影响该电流的稳态失活曲线。结论 17β-雌二醇抑制Kv2.1钾电流与抑制Ik的程度相近,17β-雌二醇抑制Ik的作用可能部分通过阻断Kv2.1钾电流而实现。
- 张炜金宏伟张海霞徐少锋于海波王晓良
- 关键词:延迟整流钾电流HEK293细胞海马神经元膜片钳技术
- 过氧化氢对培养大鼠海马神经元瞬时外向钾电流的影响
- 2002年
- 目的 研究过氧化氢对海马神经元上瞬时外向钾电流的影响。方法 采用全细胞膜片钳技术记录培养大鼠海马神经元瞬时外向钾电流的变化。结果 3 0 μmol·L-1H2 O2 孵育 12h后 (1)明显抑制IA,电流密度由 (5 3 8±15 8) pA·pF-1变为 (18 5± 6 2 ) pA·pF-1(n =10 ,P <0 0 1) ;(2 )明显抑制IA 激活作用 ,半数最大激活电压由 (-15 2± 3 6)mV左移至 (- 18 2± 2 7)mV(n =10 ,P <0 0 1) ;(3 )明显抑制IA 失活作用 ,失活常数由 (42 2± 10 1)ms变为 (81 9± 3 5 0 )ms(n =10 ,P <0 0 5 ) ,半数最大灭活膜电位V1/ 2 由 (- 87 5± 12 6)mV变为 (- 99 8± 2 1)mV(n =10 ,P <0 0 1) ;(4)明显抑制IA 电流失活后复活作用 ;恢复时间常数由 (2 7 9± 14 1)ms变为 (5 8 6± 10 0 )ms(n=10~ 11,P <0 0 1) ;(5 )降低静息膜电位 ,由 (- 64 9±9 4)mV变为 (- 46 0± 12 8)mV(n =6~ 11,P <0 0 1) ,延长动作电位时程 ,由 (8 7± 3 4)ms增至 (16 0± 6 2 )ms(n =6~ 11,P <0 0 5 )。结论 H2 O2 对IA
- 金宏伟张炜王晓良
- 关键词:瞬时外向钾电流过氧化氢钾通道膜片钳技术海马神经元
- 早老素和β淀粉样前体蛋白对培养大鼠海马神经元延迟整流钾电流的影响
- 2002年
- 金宏伟张炜等
- 关键词:早老素Β淀粉样前体蛋白海马神经元钾电流
- 电压依赖性钾通道与人类神经性疾病被引量:21
- 2002年
- 电压依赖性钾通道是钾通道超家族中成员最多 ,最为复杂的亚家族。主要包括Kvα亚单位和辅助亚单位两部分。其中快速失活A型通道和毒蕈碱敏感的M通道已被大量研究。它们广泛分布于神经系统 ,主要参与各种生理和病理作用 ,如膜兴奋性的产生、神经递质的释放、神经元细胞的增殖和退化 ,以及神经网络的信号传递等。目前发现Kv通道亚型或亚单位的突变与学习和记忆的损伤、共济失调、癫痫。
- 金宏伟王晓良
- 关键词:电压依赖性钾通道神经性疾病
- 17β-雌二醇对电压依赖性钾通道Kv2.1电流和原代培养大鼠海马神经元延迟整流钾电流的影响
- 目的:研究17β-雌二醇对Kv2.1电流和原代培养大鼠海马神经元延迟整流钾电流的作用。方法:稳定转染Kv2.1通道至HEK293细胞株、大鼠海马神经元原代培养和膜片箝全细胞记录技术。结果:17β-雌二醇明显抑制Kv2.1...
- 张炜金宏伟徐少锋王晓良
- 文献传递
- 慢性孵育β-淀粉样肽_((25-35))对培养大鼠海马神经元外向钾电流的影响被引量:3
- 2001年
- 目的 研究慢性孵育 β 淀粉样肽(2 5- 3 5) (β AP2 5- 3 5)对海马神经元上瞬时外向钾电流 (IA)和延迟整流钾电流(IK)的影响。方法 在培养的大鼠海马神经元上用膜片钳全细胞记录钾通道电流。结果 β AP2 5- 3 53μmol·L- 1 孵育细胞 2 4h ,IK 电流幅度增加 (4 4 3± 5 4) % ,电流密度由 (30 4± 6 4)pA·PF- 1 增加至 (4 3 8± 4 7)pA·PF- 1 ;β AP2 5- 3 510μmol·L- 1 孵育 12h ,IK 电流幅度增加 (6 9 8± 4 1) % ,电流密度增加至 (5 1 6± 7 9)pA·PF- 1 ,呈浓度依赖性 ;β AP2 5- 3 5引起的IK 增加对TEA 5mmol·L- 1 敏感 ;β AP2 5- 3 5上调IK 的作用主要发生在β AP2 5- 3 5用药后 48h内。β AP2 5- 3 5对IA 无显著性影响。结论 β AP2 5- 3 5选择性地增加海马神经元上IK ,这一作用可能与 β
- 金宏伟王晓良
- 关键词:Β-淀粉样肽膜片钳技术海马神经元早老性痴呆
- 神经元上的小电导钙激活钾通道的研究进展被引量:2
- 2002年
- 小电导的钙激活钾通道 (SK)具有K+ 选择性 ,Ca2 + 高敏性和电压不依赖等特性 ,广泛分布在神经元上。参与产生慢后超级化电位 ,通过放电频率适应影响神经元的放电功能。SK通道主要包括SK1,SK2 ,SK3 3种通道 ,通道活性受Ca2 + ,钙调蛋白 (CaM )以及一些神经递质的调节。SK通道的改变可能与学习记忆失调 。
- 金宏伟王晓良
- 关键词:小电导钙激活钾通道钙调蛋白神经元
- 他克林对培养大鼠海马神经元延迟整流钾电流和瞬间外向钾电流的影响被引量:3
- 2004年
- 目的 研究他克林对培养大鼠海马神经元上延迟整流钾电流 (IK)和瞬间外向钾电流 (IA)的影响。方法大鼠海马神经元原代培养 ,全细胞膜片钳记录培养大鼠海马神经元上电压依赖性外向钾电流和瞬间外向钾电流变化。结果 他克林明显抑制海马神经元延迟整流钾电流和瞬间外向钾电流 ,呈浓度依赖性 ,对延迟整流钾电流的敏感性高于瞬间外向钾电流。 3 0 μmol·L- 1他克林显著影响IK 和IA 稳态激活曲线 ,使所有电流的V1 2 左移。结论 他克林明显抑制延迟整流钾电流和瞬间外向钾电流 。
- 张炜金宏伟徐少锋屈林涛王晓良
- 关键词:他克林钾通道延迟整流钾电流瞬间外向钾电流