李晋
- 作品数：9 被引量：25H指数：2
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项中央级公益性科研院所基本科研业务费专项更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 巴氯芬注射液Beagle犬腰椎穿刺置管多次鞘内注射局部刺激性研究被引量：1
- 2009年
- 目的模拟临床给药途径,Beagle犬腰椎穿刺置管多次鞘内注射巴氯芬注射液,观察其局部刺激性,同时进行犬行为学观察,为巴氯芬注射液安全性评价提供依据。方法12只Beagle犬分为假手术组,生理盐水对照组,巴氯芬给药组。行腰椎穿刺置管,使用单通道微量注射泵泵入给药,给药剂量为1000μg/d,生理盐水对照组给予生理盐水0.5mL,连续给药7d,恢复期7d。每日进行行为学观察,给药结束及恢复期结束时每组麻醉2只动物,取给药部位脊髓进行组织病理学检查。结果给药及恢复期期间动物行为未见异常,给药结束时各组均有部分动物观察到置管处表皮感染现象,进行局部消毒处理后在恢复期第3天恢复正常。组织病理学检查发现给药及恢复期结束时各组动物脊髓均可见血管周围炎细胞浸润或脊髓内钙盐沉积,各组无差别。给药结束时巴氯芬组1例动物脊膜处有肉芽组织形成,判定与置管操作有关。结论巴氯芬注射液Beagle犬腰椎穿刺置管连续7d鞘内注射,给药剂量为1000μg/d对脊髓无局部刺激性作用,动物行为也未见异常。
- 靳洪涛秦华李超李万芳崔正华李晋李慧刘岩李成合
- 关键词：巴氯芬腰椎穿刺置管鞘内注射局部刺激性
- 前药dl-PHPB的急性毒性及伴随毒代动力学研究被引量：1
- 2011年
- 目的评价Beagle犬静脉注射丁基苯酞(dl-NBP)前体2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾(dl-PHPB)的急性毒性反应及伴随毒代动力学。方法采用近似致死剂量法(ALD),给药剂量分别为41 mg/kg9、3 mg/kg2、10 mg/kg3、15 mg/kg。同时采用HPLC-UV方法测定血药浓度,使用DAS软件进行数据处理,和毒代动力评价,采血时间为给药后3 min1、5 min3、0 min1、h2、h4、h、6 h和8 h。结果随给药剂量的增加逐渐出现身体颤抖、头部震颤、呕吐、站立不能、后肢肌束震颤等反应,但给药后2 h基本恢复正常;315 mg/kg剂量组动物给药后6 min死亡。dl-PHPB可快速转化为dl-NBP,其AUC0-∞分别为24.8μg hr/mL、49.0μg hr/mL、76.0μg hr/mL,明显低于dl-NBP的AUC0-∞分别为200.8μg hr/mL、340.6μg hr/mL、407.1μg hr/mL。结论 Beagle犬单次静脉注射dl-PHPB的近似致死剂量范围为210 mg/kg^315 mg/kg。伴随毒代动力学研究显示dl-PHPB的毒性反应与其快速转化为dl-NBP密切相关。
- 李江王爱平王晓良徐少锋李晋李慧靳洪涛
- 关键词：丁基苯酞毒代动力学
- 实验用五指山小型猪正常生理值测定被引量：17
- 2007年
- 目的建立中国实验用五指山小型猪正常生理参考值。方法选用24头中国实验用五指山小型猪,雌雄各半,对其体重、体温2、0项血液学指标2、1项血清生化指标、4项心电图指标、尿常规、主要脏器重量和脏器系数进行了测定,并选用同一批动物对其血液学、血清生化、心电图等生理指标进行了为期4个月的连续测定。结果五指山小型猪部分指标如血液学的WBC、LYM%、GRAN%、PCT,血清生化指标如ALP、P、Na、Cl雌雄动物相差显著,其他指标较一致。心电图指标、体重、主要脏器系数雌雄较一致,部分生化指标如GGT等与临床人正常值较接近。动态测定结果提示各项主要指标测定结果较稳定,随着饲养时间的延长,少数血液生化指标如WBC、GOT有一定的改变,但幅度较小。结论初步建立了中国实验用五指山小型猪正常生理参考值,这些生理数据的采集为其进一步开发和应用提供了有益的参考。
- 靳洪涛凡春荣李慧李晋李吉涛王学锋冯书堂王爱平
- 关键词：五指山小型猪血液学指标生化指标心电图指标脏器重量
- 前药d1-PHPB的急性毒性及伴随毒代动力学研究
- 目的:评价Beagle犬静脉注射丁基苯酞(d1-NBP)前药2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾(d1-PHPB)的急性毒性反应及伴随毒代动力学。方法:采用近似致死剂量法(ALD)，给药剂量分别为41、93、210、315 mg...
- 李江王爱平王晓良徐少锋李慧李晋靳洪涛
- 关键词：丁基苯酞急性毒性毒代动力学
- Beagle犬静脉注射S(+)盐酸氯胺酮和盐酸氯胺酮急性毒性及毒代动力学比较研究被引量：4
- 2009年
- 目的比较Beagle犬静脉注射S（＋）盐酸氯胺酮和盐酸氯胺酮的急性毒性反应，同时进行毒代动力学研究，为S（＋）盐酸氯胺酮的安全性评价提供依据。方法采用近似致死剂量法（ALD），给药剂量分别为3．5、8、18、40．5、91．2、136．8mg／kg。同时进行毒代动力学采血，采血时间为药后0min、10min、20min、30min、1h、2h、4h、6h。采用LC／MS方法测定血药浓度，使用DAS软件进行数据处理。结果给药剂量为136．8mg／kg时，S（＋）盐酸氯胺酮和盐酸氯胺酮组动物死亡。各剂量组药后分别可见流涎、流泪、颤抖、肌张力增加或下降等反应。3．5、8、18、40．5、91．2剂量下S（＋）盐酸氯胺酮的AUC0-4分别为60870、81801、556309、1608988、3969715μg／L（min，Cmax分别为9870，6824，81430、218966、523788μg／L，t1／2z分别为16．6、14．2、35．1、68．2、73．2min；盐酸氯胺酮组AUC0-1分别为17738、115982、831504、2105286、4924419μg／L（min，Cmax分别为1515、10655、112319、295016、669319μg／L，t1／2z分别为16．7、32．6、34．4、38．6、74．8min。结论Beagle犬静脉注射S（＋）盐酸氯胺酮、盐酸氯胺酮等剂量下的毒性反应基本相同，近似致死剂量范围均为136．8～91．2mg／kg。两者的主要药动学参数也随着剂量的增加规律性的相应增加，变化趋势基本一致。
- 靳洪涛李万芳李慧李晋张英豪张金兰王爱平盛彧欣
- 关键词：盐酸氯胺酮急性毒性毒代动力学
- CXY-001单次给药和反复给药的毒代动力学研究
- 2009年
- 背景与目的:通过CXY-001药物在犬体内的毒代动力学的研究,探讨单次给药及反复给药的药物毒性反应与药物暴露量的相关性。材料与方法:分别对Beagle犬经口单次给予不同剂量的CXY-001药物,及反复给予不同剂量的CXY-001药物后,采用液相色谱-质谱-质谱(EC-MS-MS)方法检测犬血清中药物浓度,及观察犬的毒性反应。单次给药试验:给药剂量为227、511、767、1 150 mg/kg,每个剂量用1只Beagle犬试验,分别于给药后0.5、1、2、3、4、5、6、8、24 h采血。反复给药试验:给药剂量分别为120、30、7 mg/kg,连续给药90 d,停药后恢复期观察4周。首次给药后分别于0.5、1、2、3、4、5、6、8、24 h采血;给药中期(第45 d)采血点为药后0.5、5、24 h;末次给药(第90 d)后采血点分别为药后0.5、5、24、48、72和96 h,每组采血动物数为3只。结果:单次给药后Beagle犬主要反应为呕吐,227、511、767、1 150 mg/kg 4个剂量组单次给药AUC0-24依次为150 249、263 905、232 640和19 848 ng.h/ml;犬血清中AUCO-∞分别为151 054、298 069、246 083和117 793 ng.h/ml;Cmax分别为13 400、19 500、29 100和6 910 ng/ml。反复给药120、30、7 mg/kg 3个剂量组首次给药后AUC0-24分别为(123 023±75 308)、(19 246±14 654)和(2 991±996)ng.h/ml,AUC0-∞分别为(200 189±106 688)、(25 145±22 443)和(4 650±1 855)ng.h/ml,Cmax分别为(10 440±5 891)、(3 653±1 776)和(376±116)ng/ml,第45 d、第90 d相同时间点各组的血药浓度值有一定的波动,药后48 h动物体内血药浓度已低于检测线。仅30 mg/kg剂量组未见毒性作用。结论:Beagle犬经口给予CXY-001后,在一定剂量范围内(约<600 mg)犬血清中Cmax、AUC0-24和AUC0-∞随着剂量的增加而增加;反复给药于停药后药物清除较快,提示该药连续给药后可能无蓄积作用。
- 靳洪涛王国成李万芳李慧李晋王永锋顾景凯王爱平
- 关键词：毒代动力学
- Beagle犬静脉滴注疏血通注射液急性毒性和反复给药毒性试验研究
- 2010年
- 目的观察Beagle犬静脉注射疏血通注射液的急性毒性和反复给药毒性,指导疏血通注射液临床安全合理用药。方法急性毒性试验采用最大给药剂量法,给药剂量为3.83g/kg,观察药后犬出现的毒性反应。反复给药毒性试验设0.75、0.15、0.03g/kg(相当于临床人用量的100、20、4倍)3个剂量组及生理盐水对照组,给药90d,停药后恢复期观察4周。检测指标包括动物一般状况、血液学和凝血、血清生化、尿检查及病理组织学等内容。结果急性毒性实验药后部分动物观察到了一过性的呼吸急促、肌颤及呕吐。疏血通注射液给药90d0.75g/kg组偶见咳嗽、呕吐、流涎,给药45d时各给药组的RBC、HGB略低于对照组,给药结束和恢复期结束时均未见异常,给药45d时0.75g/kg组的GLU绝对值略有增高,给药结束时未见正常。给药结束时对照组和高剂量组均可见给药部位血管刺激性病变,各组别其他脏器组织病理学检查未见明显异常。结论 Beagle犬静脉滴注疏血通注射液急性毒性的最大耐受剂量大于3.83g/kg;90d连续给药,其无毒作用剂量为0.15g/kg。结果提示在临床长期反复用药过程中注意患者血象的监测与血管的保护。
- 靳洪涛倪业锋李晋李慧王爱平孙建宁
- 关键词：疏血通注射液急性毒性血管刺激
- 前药d1-PHPB的急性毒性及伴随毒代动力学研究
- 目的评价Beagle犬静脉注射丁基苯酞(dl-NBP)前药2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾(dl-PHPB)的急性毒性反应及伴随毒代动力学。方法采用近似致死剂量法(ALD),给药剂量分别为41、93、210、315 mg/k...
- 李江王爱平王晓良徐少锋李慧李晋靳洪涛
- 关键词：丁基苯酞急性毒性毒代动力学
- 文献传递
- 紫杉胶囊急性毒性和反复给药毒性实验研究被引量：2
- 2009年
- 目的观察紫杉胶囊的急性毒性和反复给药毒性,指导临床安全合理用药。方法急性毒性采用最大给药剂量法(10g/kg),观察给药后小鼠出现毒性反应。反复给药毒性实验分为0.25、0.5、1.0g/kg3个给药组(分别相当于临床人用量的8、17、33倍)及溶剂对照组,连续给药90天。停药后恢复期观察4周。检测指标包括动物一般状况、血液学和凝血、血清生化、尿检查及病理组织学等内容。结果急性毒性实验给药后部分动物观察到了眼睑下垂,活动减少,第2天、第4天各有1只小鼠死亡。紫杉胶囊0.5、1.0g/kg连续给药90天。可见雌性大鼠进食量一过性降低,体重下降;AST和ALT增高,给药结束时组织病理学检查可见0.5、1.0g/kg组肝脏片状坏死;骨髓血涂片结果显示骨髓造血细胞轻度抑制,恢复期结束时均未见异常。结论ICR小鼠单次灌胃紫杉胶囊的LD50大于10g/kg。SD大鼠灌胃紫杉胶囊90天反复给药毒性试验,其无毒反应剂量为0.25g/kg。0.5、1.0g/kg动物毒性反应主要为可逆性的肝脏毒性和骨髓轻微抑制作用。上述研究结果为紫杉胶囊的临床安全合理应用提供了参考。
- 靳洪涛李慧李晋丁晓霜刘岩李成合黄明芳王爱平
- 关键词：急性毒性肝脏毒性骨髓抑制
