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张明策: 作品数：11 被引量：137H指数：4; 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院基础医学院基础医学研究所更多>>; 发文基金：国家自然科学基金辽宁省教委资助课题国家高技术研究发展计划更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

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人乳头瘤病毒6型基因组晚期区序列分析被引量：4: 2001年; 目的初步分析我国尖锐湿疣患者病变组织分离的乳头瘤病毒6型(HPV-6)基因组晚期区编码序列变异情况。方法采用重叠PCR设计,分别从HPV-6阳性尖锐湿疣患者病变组织扩增出主要衣壳蛋白L1和次要衣壳蛋白L2基因片段,插入质粒载体克隆,经测序、拼接获得HPV-6基因组晚期区序列。结果得到的两条长2869bp的HPV-6晚期区序列(GenBank序列索取号AY015006,AY015008)均具有完整的L1和L2开放阅读框(ORF),与原型序列比较,在L1和L2ORF中共有9个核苷酸变异,其中错义突变4个(有3个发生在L2ORF,1个在L1ORF)。分子进化分析表明,克隆的晚期区序列属于HPV-6b亚型。结论HPV-6基因组晚期区编码序列非常保守(核苷酸变异率小于0.28%),并且L1ORF比L2ORF更为保守,其中位于L1ORF中7081位的A→G和7099位的G→A两处共有突变在我国HPV-6分离物中具有代表性。本研究首次从我国尖锐湿疣组织标本克隆了HPV-6基因组晚期区全长编码序列。; 王淼张明策许雪梅陈连凤宋国兴; 关键词：尖锐湿疣克隆

修饰后中国山东地方株HPV16 E6E7基因的转化活性检测及免疫原性研究被引量：4: 2002年; 目的　利用突变修饰后消除转化活性并保留抗原性的中国山东地方株人乳头瘤病毒16型 (HPV16 )E6E7基因 ,研制HPV16DNA疫苗。方法　定点突变E6的终止密码 ,并保证E7读码框架不变 ;定点突变E7蛋白的Rb结合区中对其转化活性维持起关键作用的第 2 4位氨基酸。突变修饰后的基因命名为fmE6E7。PCR扩增fmE6E7,重组入pLNCX载体 ,脂质体法转染 3T3细胞 ,免疫荧光组织化学及Westernblot检测转染细胞蛋白的表达。经软琼脂集落培养法和BALB c裸鼠皮下接种法检测fmE6E7的转化活性。然后PCR扩增fmE6E7,构建pVR10 12 fmE6E7真核表达质粒 ,于C5 7BL 6小鼠肌肉内直接进行裸DNA免疫 ,51 Cr释放法体外分析免疫鼠的细胞毒性T淋巴细胞活性 ,间接ELISA法检测免疫鼠血清中E7特异性抗体。结果　测序证实获得了预期的突变结果。pLNCX fmE6E7转染细胞体外软琼脂培养 3周未见集落形成 ;裸鼠皮下接种 2月后未见移植瘤形成 (0 3)。免疫鼠获得了较好的E7特异性的抗体E和抗原特异性的CTL。结论　修饰后E6E7基因可融合表达 ,转化活性消除的同时还可诱发特异的细胞免疫和体液免疫 ,表明中国山东地方株的E6E7基因可作为HPV16治疗性DNA疫苗的靶基因。; 许雪梅张明策罗利群刘晓娟朱明昭司静懿郭秀婵宋国兴; 关键词：人乳头瘤病毒16型 E6基因 E7基因

人乳头瘤病毒16型修饰后E6E7基因免疫原性增强被引量：1: 2003年; 利用突变修饰后消除转化活性并保留抗原性的中国山东地方株人乳头瘤病毒 16型 (humanpapillomavirustype16 ,HPV16 )E6E7融合基因 (fmE6E7) ,研制治疗HPV16相关疾病的DNA疫苗。用PCR扩增fmE6E7基因后 ,插入真核表达质粒获得pVR10 12 fmE6E7,瞬时转染Cos 7细胞 ,免疫荧光法检测证实其表达后 ,在C5 7BL 6小鼠后腿肌肉进行裸DNA免疫 ,5 1Cr释放法体外分析免疫鼠的细胞毒性T淋巴细胞活性 (cytotoxicTlymphocyte,CTL) ,间接ELISA法检测免疫鼠血清中E7特异性抗体。研究表明修饰后的中国地方株E6E7融合基因可诱导机体产生特异的抗体反应和CTL反应 ,与单独野生型E7基因免疫相比 ,E6E7融和基因可更好的活化CTL反应。表明修饰后消除转化活性的中国地方株E6E7融合基因可作为HPV16治疗性DNA疫苗的靶基因。; 许雪梅朱明昭张明策刘晓娟宋国兴; 关键词：人乳头瘤病毒16型基因修饰 E6E7基因 DNA疫苗癌前病变

PA-MSHA、BCG联合S-180瘤苗对荷瘤小鼠的治疗作用: 1995年; 本文参照Hanna标准免疫治疗方案，对比观察了PA-MSHA、BCG联合经^60Coγ射线照射获得的瘤苗对荷瘤BALB／c小鼠的治疗作用，试图寻求更有效协同瘤苗，提高肿瘤主动免疫治疗(Active specific Imunotherapy，ASI)效果的微生物制剂，小鼠左后足垫部接种1×10^7S-180活瘤细胞，随机分为联合治疗、; 张明策潘兴瑜李宏伟李淑华王玉清年丰李宝林; 关键词：瘤苗 BCG 荷瘤小鼠肿瘤 PA

PA－MSHA菌苗的抗肿瘤活性和免疫调节作用被引量：31: 1994年; ＰＡ—ＭＳＨＡ菌苗为新型绿脓杆菌制剂，初步研究应用表明有抑制肿瘤生长和免疫调节作用。本文通过荷瘤（小鼠肝癌１６Ａ３）Ｂａｌｂ／ｃ小鼠动物实验，深入观察了其抗肿瘤作用和对植瘤小鼠免疫功能的影响。结果表明：①菌苗的免疫防御应用可显著增强植瘤小鼠抵抗局部移植瘤的生长和转移，免疫治疗则可提高存活率，延长平均存活期；②预先免疫接种苗苗，可提高植瘤小鼠脾ＣＤ３细胞和ＣＤ４细胞的百分率，调节ＣＤ３／ＣＤ４比值于正常状态中，刺激增强ＮＫ细胞的自然杀伤活性，诱导产生高效价多种抗体应答反应。提示ＰＡ－ＭＳＨＡ菌苗的抗肿瘤活性是通过影响Ｔ淋巴细胞，ＮＫ细胞的功能及体液免疫状态等多个途径实现的。; 张明策牟希亚; 关键词：PA-MSHA菌苗 T淋巴细胞杀伤细胞

PA－MSHA菌苗对小鼠免疫活性细胞的作用被引量：1: 1994年; ＰＡ－ＭＳＨＡ菌苗对小鼠免疫活性细胞的作用锦州医学院微生物学教研室（锦州１２１００１）张明策，牟希亚ＰＡ－ＭＳＨＡ（Ｐｓ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａｗｉｔｈｍａｎｎｏｓｅｓｅｎｓｉ－ｔｉｖｅｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎａｔｉｏｎｐｉｌｌ，ＰＡ－ＭＳＨＡ）菌苗是携...; 张明策牟希亚; 关键词：PA-MSHA菌苗小鼠免疫活性细胞

玉竹提取物B抗肿瘤机制的初步研究被引量：56: 2003年; 目的 :研究玉竹提取物B(theextractBofPolygonatumodoratum ,EB PAOA)对S 180荷瘤鼠细胞因子产生水平的影响及诱导人结肠癌CL 187细胞凋亡的作用 ,以初步探讨EB PAOA的抗肿瘤作用机制。方法 :采用MTT法 ,检测EB PAOA对S 180荷瘤鼠产生IL 2、IFN γ、IL 1和TNF α等细胞因子水平的影响 ;体外培养人结肠癌CL 187细胞株 ,用MTT法测定EB PAOA对CL 187细胞的抑制率 ;用电镜观察并确认有无凋亡细胞 ;通过流式细胞仪检测凋亡率。结果 :EB PAOA处理后的荷瘤鼠产生IL 2、IL 1和TNF α的能力均有所增强 ;EB PAOA能抑制CL 187细胞的增殖 ;电镜下可见到大量凋亡细胞 ;流式细胞仪DNA直方图上出现了凋亡峰 ,凋亡率呈时间依赖性。结论 :EB PAOA抗肿瘤的作用机制可能是通过促进荷瘤鼠脾细胞分泌IL 2以及腹腔巨噬细胞分泌IL 1和TNF α增强细胞免疫功能并具有直接诱导肿瘤细胞凋亡作用而实现的。; 李尘远潘兴瑜张明策刘辉; 关键词：玉竹提取物B 抗肿瘤机制中药

人乳头瘤病毒16型E6E7基因协同共激活分子B7-1基因免疫诱导的特异性免疫反应被引量：4: 2003年; 目的利用突变修饰后的中国山东地方株人乳头瘤病毒16型(humanpapillomavirustype16,HPV16)E6E7融合基因(fmE6E7),研究治疗HPV16感染相关疾病的DNA疫苗,并进一步探索利用共激活分子B7-1基因,研究更加活化细胞免疫的加强疫苗。方法将用PCR法扩增获得fmE6E7基因插入真核表达质粒pVR1012中获得pVR1012-fmE6E7,瞬时转染Cos-7细胞,免疫荧光组织化学法检测证实其表达后,在C57BL/6小鼠肌肉内进行pVR1012-fmE6E7单独免疫,或与小鼠共激活分子B7-1基因真核表达质粒(pcDNA3.1-B7-1)联合免疫。51Cr释放法分析免疫小鼠的细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxicTlymphocytes,CTL)活性,间接ELISA法检测小鼠血清中E7特异性抗体。用5×105个C3细胞皮下接种C57BL/6小鼠,分析小鼠体内诱发的特异性抗瘤免疫水平。结果修饰后的E6E7基因免疫可诱导机体产生特异的抗体反应和CTL反应,小鼠B7-1基因与fmE6E7联合免疫可显著提高特异性CTL活性,并可保护33%(2/6)的小鼠免受C3肿瘤细胞的攻击,而单独fmE6E7基因免疫则不能抑制C3瘤细胞的生长,联合B7-1基因免疫对诱发的抗体水平无加强作用。结论中国山东地方株E6E7融合基因可用于DNA疫苗的构建,B7-1基因协同免疫可提高疫苗的细胞免疫水平,利用B7-1基因作为HPV16DNA疫苗的协同因子具有重要价值。; 许雪梅朱明昭张明策司静懿李昆宋国兴; 关键词：E6基因 E7基因

不同微生物佐剂S180瘤苗的免疫效应和抑瘤作用被引量：1: 2000年; 目的　比较肿瘤主动特异性免疫治疗中具有佐剂作用的白色念珠菌、李斯特菌及卡介苗的免疫调节效应和抑瘤作用。方法　选择白色念珠菌、李斯特菌、卡介苗各自联合小鼠S 180肿瘤疫苗 ,皮下免疫接种荷瘤小鼠 ,检测小鼠脾细胞IL 2、IFN 产生水平 ,腹腔MTNF α产生水平 ,观察荷瘤小鼠瘤体重量和存活期。结果　三种微生物佐剂均能协同瘤苗增强免疫小鼠IL 2、IFN 和TNF α的产生能力 (P <0 0 1,0 0 5 ) ,有效抑制足垫部移植瘤的生长 ,抑制率在 6 2 8%～ 75 8%之间 ,显著高于单独注射瘤苗组 (P <0 0 1) ,延长腹腔植瘤小鼠平均存活期 7～ 14天 ,白色念珠菌、李斯特菌协同提高腹腔植瘤小鼠存活率 2 0 %。结论　白色念珠菌和李斯特菌与卡介苗具有同样的佐剂效应。; 张明策宋国兴刘世德司静懿马文波潘兴瑜; 关键词：李斯特菌肿瘤疫苗

玉竹提取物B对肿瘤的抑制作用被引量：36: 2000年; 目的：研究玉竹提取物B（ExtractionBofpoly－gonatumodoratum，EB-PAOA）对肿瘤的抑制作用。方法：检测肿瘤细胞株CEM增殖和表面分子表达以及观察对小鼠S－180移植瘤的抑制作用。结果：玉竹提取物B10－3ml－1（V/V，以下同）浓度对CEM的增殖有显著的抑制作用，并促进CEM表面分子HLA-I分子、CD2和CD3的表达，尤其对CD2分子的表达作用更为显著，提高了CEM的分化程度。玉竹提取物B对S－180移植小鼠足垫所形成的移植瘤有明显的抑制作用，对移植瘤生长的抑制百分率（Inhibitorypercentage,IP）达68.5％（P＜0．01）；玉竹提取物B10-4ml－1的浓度对S-180腹腔移植的荷瘤小鼠可延长存活期达（10.7±3。8）d，存活率达20％。结论：玉竹提取物B具有显著的抗肿瘤作用。; 潘兴瑜张明策李宏伟李淑华李岩赵莹; 关键词：玉竹提取物B 中药免疫调节剂抗肿瘤作用

张明策

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