奇锦峰
- 作品数：20 被引量：63H指数：5
- 供职机构：广州中医药大学中药学院更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 基因多态性及核受体对磺基转移酶代谢功能的调节
- 2016年
- 目的本研究主要探讨磺基转移酶的基因多态性与癌症药物治疗之间的关系以及核受体调节对磺基转移酶代谢功能的影响,期望为临床个体化治疗提供借鉴和指导。方法通过查找pubmed数据库和国内相关文献,分析近年来有关磺基转移酶的代谢功能与基因多态性和核受体调节关系的研究进展。结果磺基转移酶对维持体内激素平衡有重要作用,与肿瘤的易感性和药物治疗效果有密切关系,其代谢功能的强弱很大程度上取决于基因多态性以及核受体的调节。结论磺基转移酶的遗传药理学研究内容将对临床药师今后的个体化治疗工作产生重要影响。
- 王永辉张娜奇锦峰孔永红
- 关键词：核受体药物代谢基因多态性
- 肉桂等八种中药对小鼠肾脏三种主要有机阴离子转运体的影响被引量：6
- 2015年
- 目的:检测8种具有肾毒性的中药对小鼠肾脏有机阴离子转运体(OATs)中3个主要亚型(Oat1,Oat2,Oat3)的影响。方法:肉桂等8种中药水煎剂(以高、低两个剂量)及纯水、丙磺舒(阳性对照)及羧甲基纤维素钠(CMC,丙磺舒溶媒)分别灌胃给NIH小鼠(每组雌雄各半),2次/d,连续5 d。最后一次给予供试品后1 h所有受试鼠逐一经尾静脉注入对氨基马尿酸(para-aminohippuric acid,PAH,30 mg/kg),然后在1、2.5、5、7.5、10、15和20 min时从各组分别取10只鼠安乐处死收集全血并迅速摘取双肾。匀浆各左肾(以Folin-酚法定量蛋白浓度)后以文献法定量其中及血清中的PAH浓度,以药动学软件(DAS2.0)分析血中PAH的主要药动学参数:消除半衰期(t1/2β)、分布容积(Vd)、总清除率(CL)及药时曲线下面积(AUC0-20 min);比较全部采血点中5个时间点(1、5、10、15、20 min)各组肾组织中的PAH蓄积量;从1 min采血点时的各组右肾提取总mRNA,以实时荧光定量PCR法比较各组小鼠肾脏中Oat1、Oat2、Oat3 mRNA的表达量。结果:与纯水组相比,益母草高剂量组,蜈蚣高、低剂量组的t1/2β显著延长(P<0.05,P<0.01),其余各组无明显改变(P>0.05)。除细辛低剂量组和益母草低剂量组外所有其他供试物组的Vd、CL和AUC0-20 min均发生显著变化:Vd变小(P<0.01),CL变慢(P<0.01),AUC0-20 min增大(P<0.01)。与纯水对照组相比,肾组织中的PAH蓄积量除冬虫夏草低剂量组、蜈蚣低剂量组外其余各组均显著升高(P<0.05,P<0.01)。与CMC组相比,丙磺舒组的mRNA表达量在Oat1、Oat3被显著上调(P<0.05,P<0.01),而在Oat2被显著下调(P<0.05);与纯水组相比,Oat1的mRNA表达水平在细辛、冬虫夏草、益母草、番泻叶、厚朴等各组被显著上调(P<0.05,P<0.01),而在蜈蚣组则被显著下调(P<0.05);肉桂、冬虫夏草、益母草、番泻叶、厚朴等各组的Oat2的mRNA表达量被显著上调(P<0.01);肉桂、厚朴两组的Oat3的mRNA表达水平被显著上调(P<
- 孙晨奇锦峰余文浩王永辉林梅张娜
- 关键词：肾毒性中药MRNA表达
- 三种茶饮料对小鼠肠道首过效应及肝脏Cyp3a、Cyp2e1的影响被引量：4
- 2011年
- 目的:研究市售罐装绿茶、冰红茶及茉莉清茶饮料对小鼠肠道首过效应和肝脏细胞色素氧化酶(cytochrome P450,CYP)Cyp3a、Cyp2e1的影响。方法:SPF级小鼠随机分为6组,其中绿茶组、冰红茶组、茉莉清茶组小鼠分别自由饮用绿茶、冰红茶、茉莉清茶7 d。用血中扑热息痛(ac-etaminophen,APAP)的浓度推断肠道首过效应。采用差速离心法分离肝/肠微粒体,以Bradford法定量蛋白,紫外分光光度法定量Cyp3a、Cyp2e1及血中APAP浓度。结果:绿茶组血中APAP浓度较空白组明显升高(P<0.01),而冰红茶组与空白组相比则显著降低(P<0.01);绿茶组和冰红茶组小肠Cyp3a酶活性较空白组显著升高(P<0.05或P<0.01)。各供试物组肝脏Cyp3a酶活性较空白组明显升高(P<0.01),各供试物组肝脏Cyp2e1酶活性较空白组显著降低(P<0.01)。结论:绿茶、冰红茶能显著改变肠道首过效应(绿茶抑制肠道P-gp,诱导肠道Cyp3a;冰红茶则诱导肠道P-gp及肠道Cyp3a;而茉莉清茶对肠道首过效应无影响)。各供试物均诱导肝脏Cyp3a的酶活性,抑制肝脏Cyp2e1的酶活性。故在服用经CYP3A、CYP2E1和P-gp代谢/转运的药物期间,大量或经常饮用上述茶可能影响这些药物的临床疗效和/或不良反应。
- 林梅奇锦峰王永辉刘建敏韩坚
- 关键词：茶饮料CYP3AP-糖蛋白
- 常见可药/食用植物及其所含化学成分明显抑制小鼠肾脏主要有机阴离子转运体被引量：1
- 2015年
- 目的检测市售主要草（凉）茶、植物瘦身产品、热带水果、热门中药等是否影响小鼠肾脏有机阴离子转运体（OAT）中3个主要亚型Oat1,Oat2和Oat3,以预测对患者的药物排泄是否产生可能的干扰.方法王老吉等5种凉茶、碧生源等4种减肥产品、清开灵等4种清瘟解毒复方中药以及上述产品的主要组成植物和它们所含有的部分化学成分的水溶液、以及荔枝等9种热带水果榨汁,分别以两种剂量经口投与NIH小鼠,每天2次连续5天.同时设丙磺舒阳性对照组和两种溶媒（纯水和05%羧甲基纤维素钠水溶液）对照组及糊精加蔗糖添加剂组.最后1次投与供试物后实施对-氨基马尿酸（PAH）清除试验：在静脉注射PAH后1.0、2.5、5.0、7.5、10.0及20.0min时从每组分别各取10只小鼠（♀♂对半）,安乐处死收集全血并迅速摘取双肾（右肾供匀浆后测定其PAH蓄积量,左肾供提取总mRNA）.另取NIH小鼠（♀♂对半,10只/组,供试物投与同前）,按Nakakariya法做肾切片摄取PAH试验.用Kiguchi法测定来自上述血清及肾匀浆液中的PAH浓度（以Folin酚法定量其蛋白含量）;以药动学软件（DAS20）计算血中PAH的主要药动参数;以实时定量PCR法定量小鼠肾脏Oat1,Oat2及Oat3的mRNA表达.结果与相应对照组比较,大部分供试物组（高剂量更明显）的消除半衰期（T1/2β）明显延长（P〈0.05～0.01）,且其分布容积（Vd）和清除率（CL）均明显减少（P〈0.05～0.01）而曲线下面积（AUC0→20min）则均明显增加（P〈0.05～0.01）.肾组织中的PAH蓄积量在所查时间段（ivPAH后1～20min）大部分供试物组（高剂量更明显）均明显高于相应对照组（P〈0.05～0.01）.肾切片摄取PAH的结果在大部分供试物组（高剂量更明显）均明显低于相应对照组（P〈0.05～0.01）.与对照组相比,大部分供试物组小鼠的Oat1、Oat2及Oat3的mRNA表达均明显异常（P〈0.05～0.
- 奇锦峰张娜余文浩孙晨王永辉林梅
- 关键词：MRNA表达药物排泄
- 几种水果对小鼠肝脏和肠道Cyp3a11代谢活性的影响
- 2015年
- 目的:研究几种水果对小鼠Cyp3a活性的影响,避免药物相互作用。方法:将供试物给小鼠灌胃2次/d,连续7d。用超速离心法分离小鼠肝/肠微粒体;分光光度法检测微粒体中Cyp3a11活性。结果:以红霉素和氨基吡啉为底物测定肝脏和肠道Cyp3a活性时,罗汉果和广东柚子高、低剂量组小鼠Cyp3a活性明显高于纯水对照组(P<0.01或P<0.05);而龙眼、杨桃和木瓜各剂量组对小鼠Cyp3a活性没有影响。结论:罗汉果和广东柚子对小鼠肝脏和肠道Cyp3a11的活性均有诱导作用。本实验结果提示,罗汉果和广东柚子有可能增强经CYP3A4代谢的各种药物在体内的代谢。
- 王永辉奇锦峰林梅孔永红
- 关键词：CYP3A4药物相互作用水果
- 柴胡总皂苷对小鼠肝脏UGT1A1和SULT1A1活性及其mRNA表达的影响
- 2019年
- 目的:研究柴胡总皂苷对小鼠肝脏葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A1和硫酸转移酶(SULT)1A1活性及mRNA表达的影响.方法:将30只小鼠随机分为3组,雌雄各半,分别为纯水组(10 mL/kg)、柴胡总皂苷(TSS)高、低剂量组(给药剂量分别为150 mg/kg、50 mg/kg),连续灌胃7 d,每天2次.用差速离心法分离肝微粒体和胞质液;以分光光度法检测UGT1A1、SULT1A1活性;以荧光定量PCR法检测UGT1A1和SULT1A1 mRNA在肝脏中的表达.结果:柴胡总皂苷高、低剂量组小鼠肝脏UGT1A1活性与纯水组比较差异无统计学意义(P>0.05);柴胡总皂苷高、低剂量组小鼠SULT1A1活性均高于纯水组,差异有统计学意义(P<0.05);SULT1A1基因表达测定中,柴胡总皂苷高剂量组高于纯水组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:柴胡总皂苷能明显诱导小鼠肝脏SULT1A1酶活性和mRNA的表达水平,对小鼠肝脏UGT1A1活性没有影响.
- 王永辉奇锦峰孙晨
- 关键词：柴胡总皂苷葡萄糖醛酸转移酶
- 核受体对磺基转移酶基因转录调节的研究进展
- 王永辉奇锦峰
- 板蓝根及所含靛蓝和靛玉红强烈抑制小鼠肾主要有机阴离子转运体Oat1,Oat2和Oat3被引量：9
- 2014年
- 目的探讨板蓝根颗粒剂(GRI)和饮片水煎剂(DRI)及其所含主要成分靛蓝和靛玉红对小鼠肾有机阴离子转运体(OAT)中3个主要亚型Oat1,Oat2和Oat3的影响。方法 NIH小鼠分别ig给予GRI0.615和2.460 g·kg-1,DRI 1.6和6.4 g·kg-1(生药量),靛蓝0.008和0.640 mg·kg-1,靛玉红0.0192和1.5360 mg·kg-1,每组60只(雌雄对半),每天2次,连续5 d。同时设丙磺舒(0.05 g·kg-1)阳性对照组和两种溶媒〔纯水和0.5%羧甲纤维素钠(CMC-Na)水溶液〕对照组及糊精加蔗糖(各1.5 g·kg-1)添加剂组。最后1次给予供试物后实施对-氨基马尿酸(PAH,iv,0.03 g·kg-1)清除实验,即在iv PAH后1.0,2.5,5.0,7.5,10.0和20.0 min时每组分别各取10只小鼠(雌雄对半),安乐处死收集全血制备血清,并迅速摘取双肾,右肾进行组织匀浆后测定PAH蓄积量,左肾组织用于提取总m RNA。每组另取10只小鼠(雌雄各半),同样给药处理,按Nakakariya法做肾切片进行摄取PAH实验。用Kiguchi法测定血清和肾组织匀浆液中PAH浓度。以药动学软件(DAS 2.0)计算血清及肾组织中PAH的主要药动学参数。以实时定量PCR法测定小鼠肾组织Oat1,Oat2及Oat3 m RNA表达。结果与纯水对照组比较,0.5%CMC-Na对照组各项检测指标均无显著差异。与两种溶媒对照组相比,GRI 2.460 g·kg-1,靛蓝0.640 mg·kg-1和靛玉红1.5360 mg·kg-1组消除半衰期(t1/2β)显著延长(P<0.05);各供试物组分布容积(Vd)和清除率(Cl)均显著减少(P<0.01),曲线下面积(AUC0→20 min)均显著增加(P<0.01);由采血时间段内各组肾组织中的PAH蓄积量所求得的AUC0→20 min显著大于同期对照组(P<0.05,P<0.01),且肾AUC0→20 min与血液AUC0→20 min的比值在各组间无显著差异。各剂量供试物均可使肾切片摄取PAH的量显著少于对照组(P<0.05,P<0.01)。与纯水/CMC对照组相比,GRI 2.460 g·kg-1,DRI 6.4 g·kg-1,靛蓝0.640 mg·kg-1,靛玉红1.5360 mg·kg-1组小鼠肾组织Oat1,Oat2及Oat3 m RNA表达除靛玉红组Oat2 m RNA(P<0.05)、
- 奇锦峰孙晨王永辉余文浩韩坚林梅张娜
- 关键词：板蓝根靛蓝靛玉红
- 姜油对小鼠肝脏Cyp3a、Cyp2e1酶活性的影响
- 2014年
- 目的:研究姜油对小鼠肝脏细胞色素氧化酶(Cyp3a,Cyp2e1)的影响。方法供试物灌胃给小鼠2次/d,连续5d。实验当日,投予供试物后60min断头采血,并摘取肝脏。用梯度离心法分离小鼠肝微粒体,以分光光度法检测微粒体中Cyp3a/Cyp2e1活性。结果在肝脏微粒体实验中,不论以氨基比林还是以红霉素为底物测定Cyp3a,姜油高、中剂量组的Cyp3a活性显著高于对照组(P<0.05~0.01);姜油高、中剂量组的Cyp2e1活性显著低于对照组(P<0.05)。结论姜油对小鼠肝脏中的Cyp3a具有一定的诱导作用,对肝脏中的Cyp2e1具有一定的抑制作用。
- 孙晨奇锦峰王永辉林梅余文浩张娜
- 关键词：姜油CYP2E1
- 芎附正天软胶囊治疗偏头痛的镇痛药效学研究被引量：5
- 2005年
- 目的研究芎附正天软胶囊的镇痛作用及其机制。方法用福尔马林致痛和电刺激法评价受试药物对实验小鼠模型的镇痛作用,并研究该制剂对正常大鼠或5-HT致脑血管收缩大鼠的脑灌注量的影响。结果该制剂能显著抑制福尔马林所致的Ⅰ相和Ⅱ相疼痛反应,能提高电刺激致痛动物的痛阈,可提高5-HT致脑血管收缩大鼠的脑灌注量,而对正常大鼠脑灌注量无明显影响。结论芎附正天软胶囊可能具有阿片样镇痛作用,这种作用可能与调节异常脑血管舒缩或脑血流灌注量有关。
- 赵学军奇锦峰李卫民伍淑华李其风
- 关键词：偏头痛镇痛作用药效学
