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林梅: 作品数：14 被引量：55H指数：4; 供职机构：广州中医药大学中药学院更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

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板蓝根及所含靛蓝和靛玉红强烈抑制小鼠肾主要有机阴离子转运体Oat1,Oat2和Oat3被引量：9: 2014年; 目的探讨板蓝根颗粒剂(GRI)和饮片水煎剂(DRI)及其所含主要成分靛蓝和靛玉红对小鼠肾有机阴离子转运体(OAT)中3个主要亚型Oat1,Oat2和Oat3的影响。方法 NIH小鼠分别ig给予GRI0.615和2.460 g·kg-1,DRI 1.6和6.4 g·kg-1(生药量),靛蓝0.008和0.640 mg·kg-1,靛玉红0.0192和1.5360 mg·kg-1,每组60只(雌雄对半),每天2次,连续5 d。同时设丙磺舒(0.05 g·kg-1)阳性对照组和两种溶媒〔纯水和0.5%羧甲纤维素钠(CMC-Na)水溶液〕对照组及糊精加蔗糖(各1.5 g·kg-1)添加剂组。最后1次给予供试物后实施对-氨基马尿酸(PAH,iv,0.03 g·kg-1)清除实验,即在iv PAH后1.0,2.5,5.0,7.5,10.0和20.0 min时每组分别各取10只小鼠(雌雄对半),安乐处死收集全血制备血清,并迅速摘取双肾,右肾进行组织匀浆后测定PAH蓄积量,左肾组织用于提取总m RNA。每组另取10只小鼠(雌雄各半),同样给药处理,按Nakakariya法做肾切片进行摄取PAH实验。用Kiguchi法测定血清和肾组织匀浆液中PAH浓度。以药动学软件(DAS 2.0)计算血清及肾组织中PAH的主要药动学参数。以实时定量PCR法测定小鼠肾组织Oat1,Oat2及Oat3 m RNA表达。结果与纯水对照组比较,0.5%CMC-Na对照组各项检测指标均无显著差异。与两种溶媒对照组相比,GRI 2.460 g·kg-1,靛蓝0.640 mg·kg-1和靛玉红1.5360 mg·kg-1组消除半衰期(t1/2β)显著延长(P<0.05);各供试物组分布容积(Vd)和清除率(Cl)均显著减少(P<0.01),曲线下面积(AUC0→20 min)均显著增加(P<0.01);由采血时间段内各组肾组织中的PAH蓄积量所求得的AUC0→20 min显著大于同期对照组(P<0.05,P<0.01),且肾AUC0→20 min与血液AUC0→20 min的比值在各组间无显著差异。各剂量供试物均可使肾切片摄取PAH的量显著少于对照组(P<0.05,P<0.01)。与纯水/CMC对照组相比,GRI 2.460 g·kg-1,DRI 6.4 g·kg-1,靛蓝0.640 mg·kg-1,靛玉红1.5360 mg·kg-1组小鼠肾组织Oat1,Oat2及Oat3 m RNA表达除靛玉红组Oat2 m RNA(P<0.05)、; 奇锦峰孙晨王永辉余文浩韩坚林梅张娜; 关键词：板蓝根靛蓝靛玉红

肉桂等八种中药对小鼠肾脏三种主要有机阴离子转运体的影响被引量：6: 2015年; 目的:检测8种具有肾毒性的中药对小鼠肾脏有机阴离子转运体(OATs)中3个主要亚型(Oat1,Oat2,Oat3)的影响。方法:肉桂等8种中药水煎剂(以高、低两个剂量)及纯水、丙磺舒(阳性对照)及羧甲基纤维素钠(CMC,丙磺舒溶媒)分别灌胃给NIH小鼠(每组雌雄各半),2次/d,连续5 d。最后一次给予供试品后1 h所有受试鼠逐一经尾静脉注入对氨基马尿酸(para-aminohippuric acid,PAH,30 mg/kg),然后在1、2.5、5、7.5、10、15和20 min时从各组分别取10只鼠安乐处死收集全血并迅速摘取双肾。匀浆各左肾(以Folin-酚法定量蛋白浓度)后以文献法定量其中及血清中的PAH浓度,以药动学软件(DAS2.0)分析血中PAH的主要药动学参数:消除半衰期(t1/2β)、分布容积(Vd)、总清除率(CL)及药时曲线下面积(AUC0-20 min);比较全部采血点中5个时间点(1、5、10、15、20 min)各组肾组织中的PAH蓄积量;从1 min采血点时的各组右肾提取总mRNA,以实时荧光定量PCR法比较各组小鼠肾脏中Oat1、Oat2、Oat3 mRNA的表达量。结果:与纯水组相比,益母草高剂量组,蜈蚣高、低剂量组的t1/2β显著延长(P<0.05,P<0.01),其余各组无明显改变(P>0.05)。除细辛低剂量组和益母草低剂量组外所有其他供试物组的Vd、CL和AUC0-20 min均发生显著变化:Vd变小(P<0.01),CL变慢(P<0.01),AUC0-20 min增大(P<0.01)。与纯水对照组相比,肾组织中的PAH蓄积量除冬虫夏草低剂量组、蜈蚣低剂量组外其余各组均显著升高(P<0.05,P<0.01)。与CMC组相比,丙磺舒组的mRNA表达量在Oat1、Oat3被显著上调(P<0.05,P<0.01),而在Oat2被显著下调(P<0.05);与纯水组相比,Oat1的mRNA表达水平在细辛、冬虫夏草、益母草、番泻叶、厚朴等各组被显著上调(P<0.05,P<0.01),而在蜈蚣组则被显著下调(P<0.05);肉桂、冬虫夏草、益母草、番泻叶、厚朴等各组的Oat2的mRNA表达量被显著上调(P<0.01);肉桂、厚朴两组的Oat3的mRNA表达水平被显著上调(P<; 孙晨奇锦峰余文浩王永辉林梅张娜; 关键词：肾毒性中药 MRNA表达

三种茶饮料对小鼠肠道首过效应及肝脏Cyp3a、Cyp2e1的影响被引量：4: 2011年; 目的:研究市售罐装绿茶、冰红茶及茉莉清茶饮料对小鼠肠道首过效应和肝脏细胞色素氧化酶(cytochrome P450,CYP)Cyp3a、Cyp2e1的影响。方法:SPF级小鼠随机分为6组,其中绿茶组、冰红茶组、茉莉清茶组小鼠分别自由饮用绿茶、冰红茶、茉莉清茶7 d。用血中扑热息痛(ac-etaminophen,APAP)的浓度推断肠道首过效应。采用差速离心法分离肝/肠微粒体,以Bradford法定量蛋白,紫外分光光度法定量Cyp3a、Cyp2e1及血中APAP浓度。结果:绿茶组血中APAP浓度较空白组明显升高(P<0.01),而冰红茶组与空白组相比则显著降低(P<0.01);绿茶组和冰红茶组小肠Cyp3a酶活性较空白组显著升高(P<0.05或P<0.01)。各供试物组肝脏Cyp3a酶活性较空白组明显升高(P<0.01),各供试物组肝脏Cyp2e1酶活性较空白组显著降低(P<0.01)。结论:绿茶、冰红茶能显著改变肠道首过效应(绿茶抑制肠道P-gp,诱导肠道Cyp3a;冰红茶则诱导肠道P-gp及肠道Cyp3a;而茉莉清茶对肠道首过效应无影响)。各供试物均诱导肝脏Cyp3a的酶活性,抑制肝脏Cyp2e1的酶活性。故在服用经CYP3A、CYP2E1和P-gp代谢/转运的药物期间,大量或经常饮用上述茶可能影响这些药物的临床疗效和/或不良反应。; 林梅奇锦峰王永辉刘建敏韩坚; 关键词：茶饮料 CYP3A P-糖蛋白

缩泉丸和真武汤对小鼠肾脏有机阴离子转运体Oat1和Oat3的影响被引量：1: 2015年; 目的初步检测缩泉丸和真武汤对小鼠肾脏有机阴离子转运体（Oats）中的2个主要亚型（Oat1,Oat3）的影响。方法以缩泉丸和真武汤及方中各药水煎剂、丙磺舒、氢氯噻嗪给NIH小鼠灌胃,每天2次,连续5 d,另设纯水对照组。末次给药后所有受试鼠逐一经尾静脉注入对氨基马尿酸（para-aminohippuric acid,PAH）30mg·kg^-1,然后在1,2.5,5,7.5,10,15,20 min时分别从各组各取10只小鼠处死收集全血,并迅速摘取双肾,测定血清及肾匀浆液中的PAH浓度,以药动学软件（DAS2.0）求出血清及肾组织匀浆液中PAH的主要药动学参数：消除半衰期（t1/2β）,分布容积（Vd）,清除率（CL）和药-时曲线下面积（AUC0-20 min）;从各组右肾提取总mRNA,以实时荧光定量PCR法比较小鼠肾脏中Oat1、Oat3 mRNA的表达量。另从各组各取10只小鼠,末次给药后1 h,断头处死后,取右肾做肾切片摄取PAH试验。结果与纯水对照组比较,真武汤组、茯苓组t1/2β显著延长（P〈0.01）,缩泉丸、乌药、附子各组t1/2β显著缩短（P〈0.05,P〈0.01）;缩泉丸、益智仁、山药、真武汤、白芍、生姜、茯苓各组Vd显著降低（P〈0.05,P〈0.01）,附子组Vd升高（P〈0.01）;缩泉丸、山药、真武汤、白术、生姜、茯苓各组CL均显著降低（P〈0.05,P〈0.01）;除益智仁、白芍、茯苓各组AUC0-20 min无显著变化外（P〉0.05）,其他供试物组均显著增大（P〈0.01）。各供试物组肾脏与血清AUC0-20 min比值均在0.247~0.475之间,与纯水对照组相似;肾切片摄取PAH试验显示,与纯水对照组比较,缩泉丸、乌药、山药、真武汤、白术、白芍、附子、生姜、茯苓各组摄取PAH量明显降低（P〈0.05,P〈0.01）。与纯水对照组比较,益智仁组、附子组小鼠肾脏Oat1 mRNA表达水平显著上调（P〈0.01）,而缩泉丸组、真武汤组Oat1 mRNA表达水平则显著下调（P〈0.01）;缩泉丸、益智仁、附子各组小鼠肾脏Oat3 mRN; 张娜奇锦峰余文浩孙晨王永辉林梅; 关键词：缩泉丸真武汤 MRNA表达

含砷、汞类矿物中药对小鼠肝/肠Cyp3a和肠道P-gp的影响被引量：2: 2015年; 目的研究雄黄、水飞雄黄、朱砂、氯化汞(Hg Cl2)对小鼠肝/肠细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)及肠道P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的影响。方法将120只NIH小鼠随机分为纯水组,羧甲基纤维素钠(CMC)对照组,利福平组(40 mg·kg-1),酮康唑组(1.8 mg·kg-1),雄黄高、低剂量组(60,15 mg·kg-1),水飞雄黄高、低剂量组(60,15 mg·kg-1),朱砂高、低剂量组(120,30 mg·kg-1)和Hg Cl2高、低剂量组(0.2,0.05mg·kg-1)。小鼠每天灌胃2次,连续5 d。第6天灌胃1 h后摘取肝脏和全段小肠。用超微量ATP酶测试盒测定肠匀浆液中P-gp依赖性ATP酶的活性;用紫外分光光度法测定梯度离心分离的小鼠肝/肠微粒体中Cyp3a的活性;用实时定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)法测定肝中Cyp3a11和肠道P-gp基因(Abcb1b)m RNA的表达。结果小鼠肠道P-gp偶联的ATP酶活性测定结果显示,雄黄、水飞雄黄、朱砂和Hg Cl2的高、低剂量组与CMC对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);用红霉素和氨基比林为探针药检测肝脏和小肠微粒体Cyp3a酶活性的结果显示,各供试物组的Cyp3a酶活性均显著高于CMC对照组(P<0.05,P<0.01),而RT-PCR结果显示各供试物均能显著诱导Cyp3a11和抑制Abcb1b的m RNA表达。结论雄黄、水飞雄黄、朱砂、Hg Cl2对小鼠肝脏和肠道中的Cyp3a均具有显著的诱导作用,而对肠道P-gp的转运活性则有显著抑制作用。; 余文浩奇锦峰孙晨张娜王永辉林梅; 关键词：氯化汞 P-糖蛋白

常见可药/食用植物及其所含化学成分明显抑制小鼠肾脏主要有机阴离子转运体被引量：1: 2015年; 目的检测市售主要草（凉）茶、植物瘦身产品、热带水果、热门中药等是否影响小鼠肾脏有机阴离子转运体（OAT）中3个主要亚型Oat1,Oat2和Oat3,以预测对患者的药物排泄是否产生可能的干扰.方法王老吉等5种凉茶、碧生源等4种减肥产品、清开灵等4种清瘟解毒复方中药以及上述产品的主要组成植物和它们所含有的部分化学成分的水溶液、以及荔枝等9种热带水果榨汁,分别以两种剂量经口投与NIH小鼠,每天2次连续5天.同时设丙磺舒阳性对照组和两种溶媒（纯水和05%羧甲基纤维素钠水溶液）对照组及糊精加蔗糖添加剂组.最后1次投与供试物后实施对-氨基马尿酸（PAH）清除试验：在静脉注射PAH后1.0、2.5、5.0、7.5、10.0及20.0min时从每组分别各取10只小鼠（♀♂对半）,安乐处死收集全血并迅速摘取双肾（右肾供匀浆后测定其PAH蓄积量,左肾供提取总mRNA）.另取NIH小鼠（♀♂对半,10只/组,供试物投与同前）,按Nakakariya法做肾切片摄取PAH试验.用Kiguchi法测定来自上述血清及肾匀浆液中的PAH浓度（以Folin酚法定量其蛋白含量）;以药动学软件（DAS20）计算血中PAH的主要药动参数;以实时定量PCR法定量小鼠肾脏Oat1,Oat2及Oat3的mRNA表达.结果与相应对照组比较,大部分供试物组（高剂量更明显）的消除半衰期（T1/2β）明显延长（P〈0.05～0.01）,且其分布容积（Vd）和清除率（CL）均明显减少（P〈0.05～0.01）而曲线下面积（AUC0→20min）则均明显增加（P〈0.05～0.01）.肾组织中的PAH蓄积量在所查时间段（ivPAH后1～20min）大部分供试物组（高剂量更明显）均明显高于相应对照组（P〈0.05～0.01）.肾切片摄取PAH的结果在大部分供试物组（高剂量更明显）均明显低于相应对照组（P〈0.05～0.01）.与对照组相比,大部分供试物组小鼠的Oat1、Oat2及Oat3的mRNA表达均明显异常（P〈0.05～0.; 奇锦峰张娜余文浩孙晨王永辉林梅; 关键词：MRNA表达药物排泄

阳春砂仁和化橘红对小鼠肝脏CYP3A及肠道首过效应的影响被引量：3: 2015年; 目的:研究阳春砂仁和化橘红对小鼠肝脏CYP3A以及肠道首过效应的影响,以指导临床精细用药。方法:将小鼠分为纯水对照组(10 m L/kg),酮康唑(1.8 mg/kg)、阳春砂仁和化橘红高、低剂量组(30 m L/kg和10 m L/kg)。灌胃给药2次/d,连续3 d。以分光光度法测定血中对乙酰氨基酚浓度;用超速离心法分离小鼠肝微粒体;分光光度法检测微粒体中CYP3A活性。结果:以红霉素和氨基比林为底物测定肝脏CYP3A活性时,阳春砂仁和化橘红高、低剂量组与纯水对照组之间均无显著性差异(P>0.05);血中APAP浓度测定结果显示,阳春砂仁和化橘红高、低剂量组显著高于纯水对照组(P<0.01或P<0.05);P-gp偶联的ATP酶活性测定结果显示,阳春砂仁和化橘红高、低剂量组明显低于纯水对照组(P<0.01或P<0.05)。结论:阳春砂仁和化橘红对小鼠肝脏CYP3A的活性均没有抑制或诱导作用,对小鼠肠道P-gp活性具有不同程度的抑制作用。; 王永辉奇锦峰林梅孔永红; 关键词：CYP3A P-糖蛋白阳春砂仁化橘红

板蓝根及其所含靛蓝和靛玉红对小鼠肾有机阳离子转运体OCT1和OCT2的影响: 2016年; 目的探讨板蓝根饮片水煎液（DRI）、板蓝根颗粒（GRI）及其所含成分靛蓝、靛玉红对小鼠肾有机阳离子转运体（OCT）中2个主要亚型OCT1和OCT2的影响。方法 NIH小鼠每组60只,分别ig给予DRI 1.6和6.4 g·kg^-1（生药量）,GRI 0.615和2.460 g·kg^-1,靛蓝0.008和0.640 mg·kg^-1,靛玉红0.0192和1.5360 mg·kg^-1,每天2次,连续5 d。同时设纯水和0.5%羧甲纤维素钠（CMC）为对照组,糊精加蔗糖（各1.5 g·kg^-1）添加剂组和奎尼丁（0.025 g·kg^-1）阳性对照组。末次给药后60 min静脉注射二甲双胍（Met）5 mg·kg^-1,给Met后1.0,2.5,5.0,7.5,10.0和20.0 min时每组分别各取10只小鼠处死,收集全血并摘取双肾,右肾匀浆后测定Met蓄积量,左肾用于检测OCT m RNA表达。另取NIH小鼠每组10只,同法给药,摘取左肾制备肾切片进行Met摄取实验。用高效液相色谱法测定血清、肾组织及肾切片匀浆液中Met浓度;药动学软件（DAS 2.0）分析血清及肾组织中Met的主要药动学参数;实时定量PCR法测定小鼠肾OCT1和OCT2m RNA的表达。结果与纯水对照组比,0.5%CMC组和蔗糖加糊精组各项检测指标均无显著性差异;DRI6.4 g·kg^-1、GRI 2.460 g·kg^-1、靛蓝0.640 mg·kg^-1和靛玉红1.5360 mg·kg^-1组血液药动学参数均出现显著变化（P〈0.05,P〈0.01）：t1/2β延长13%-97%,Vd减少13%-72%,Cl降低9%-65%,AUC0-20 min增加13%-135%;各供试物组肾组织Met蓄积量显著升高（P〈0.01）;肾切片Met摄取量均明显降低（P〈0.05,P〈0.01）;肾组织OCT1和OCT2 m RNA表达水平均不同程度下调（P〈0.05,P〈0.01）。结论 DRI、GRI、靛蓝和靛玉红在所用剂量下对小鼠肾OCT1和OCT2均有明显抑制作用,DRI和GRI的这种抑制作用可能主要来自其所含的靛蓝和靛玉红。; 张娜奇锦峰孙晨余文浩王永辉林梅; 关键词：板蓝根靛蓝靛玉红二甲双胍

几种水果对小鼠肝脏和肠道Cyp3a11代谢活性的影响: 2015年; 目的:研究几种水果对小鼠Cyp3a活性的影响,避免药物相互作用。方法:将供试物给小鼠灌胃2次/d,连续7d。用超速离心法分离小鼠肝/肠微粒体;分光光度法检测微粒体中Cyp3a11活性。结果:以红霉素和氨基吡啉为底物测定肝脏和肠道Cyp3a活性时,罗汉果和广东柚子高、低剂量组小鼠Cyp3a活性明显高于纯水对照组(P<0.01或P<0.05);而龙眼、杨桃和木瓜各剂量组对小鼠Cyp3a活性没有影响。结论:罗汉果和广东柚子对小鼠肝脏和肠道Cyp3a11的活性均有诱导作用。本实验结果提示,罗汉果和广东柚子有可能增强经CYP3A4代谢的各种药物在体内的代谢。; 王永辉奇锦峰林梅孔永红; 关键词：CYP3A4 药物相互作用水果

10种肾毒性中药对小鼠肾脏有机阴离子转运体的影响被引量：15: 2015年; 目的:研究10种肾毒性中药对小鼠肾脏有机阴离子转运体(Oats)中3个主要亚型(Oat1、Oat2、Oat3)的影响。方法:1 840只SPF级NIH小鼠随机分为正常对照(等容纯水)组,丙磺舒(30 mg/kg)组,羧甲基纤维素钠(CMC-Na)组与白头翁、延胡索、草乌、川乌、独活、皂角刺、虎杖、甘遂、侧柏叶、木香水煎剂高、低剂量组,ig给药,bid,连续5 d。末次给药1 h后,尾iv给予对氨基马尿酸(PAH,30 mg/kg),测定小鼠肾脏匀浆中PAH药动学参数与在1、5、10、15、20 min时间点的肾组织中PAH的蓄积量。用DAS 2.0分析软件计算血中PAH的药动学参数。分组与给药同上,末次给药1 h后制作肾切片置于PAH-buffer中,测定肾切片PAH摄取量。结果:与正常对照组比较,延胡索高剂量组,草乌高、低剂量组,独活高剂量组,虎杖高、低剂量组,侧柏叶高剂量组t1/2β升高;10种中药高、低剂量组Vd均降低;除独活低剂量组、皂角刺低剂量组、甘遂低剂量组外,其余用药组的CL均降低、AUC0-20 min均升高,差异均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与正常对照组比较,白头翁高剂量组,延胡索高剂量组,草乌高剂量组,川乌高、低剂量组,独活高、低剂量组,皂角刺高、低剂量组,虎杖高、低剂量组,甘遂高、低剂量组,侧柏叶高、低剂量组,木香高、低剂量组小鼠肾组织PAH蓄积量增加,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与正常对照组比较,延胡索高剂量组,草乌高、低剂量组,皂角高、低剂量组,甘遂高剂量组,侧柏叶高、低剂量组,木香高剂量组小鼠肾切片PAH摄取量减少,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:10种肾毒性中药可能通过抑制有机阴离子转运体Oat1、Oat2、Oat3而导致肾损伤。; 孙晨奇锦峰余文浩王永辉林梅张娜; 关键词：肾毒性中药小鼠

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林梅

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