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早期生活应激所致功能性慢性内脏痛对成年后大鼠抑郁样行为和下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素释放激素表达的影响被引量：3: 2014年; 目的:观察大鼠新生期经历直结肠扩张所致功能性慢性内脏痛对成年后大鼠抑郁样行为及下丘脑室旁核(corticotropin releasing hormone,PVN)内促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)表达的影响,探讨早期生活应激所致的功能性慢性内脏痛大鼠伴发抑郁样行为的可能作用机制.方法:将新生期♂SD大鼠20只,随机分成2组(n=10):假手术(Sham)组,新生期结直肠扩张(colorectal distension,CRD)组.CRD组大鼠出生后第8、10、12天,每天给予两次结直肠扩张,成年后即出生后第8-10周,检测腹壁撤退反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)评分、痛阈以及腹外斜肌放电幅度,出生后第10-12周检测旷场实验、糖水偏好及强迫游泳等抑郁样行为变化,行为学检测后取结肠进行HE染色观察组织病理变化,取血浆检测皮质酮(cortisol,CORT)水平,取脑PVN进行荧光检测CRH表达水平.结果:(1)大鼠新生期经历直结肠扩张,成年后痛阈值下降,AWR评分、腹外斜肌放电幅度增高(P<0.05,P<0.05),结直肠组织均未见明显病理改变;(2)与Sham组相比,CRD组大鼠在5 min旷场实验中的穿格子线数、直立次数和总运动距离明显减少(均P<0.05),总休息时间明显增多(P<0.05),糖水消耗率下降(P<0.05)强迫游泳过程中不动时间增加(P<0.05);(3)与Sham组相比较,CRD组大鼠血浆中CORT的水平增高(P<0.05),PVN内CRH表达也增加(P<0.05).结论:早期生活应激致功能性慢性内脏痛大鼠有抑郁样行为改变,其机制可能与PVN内CRH表达增加,HPA轴功能失调有关.; 喻乐花璐陈自洋花嵘张咏梅; 关键词：抑郁促肾上腺皮质激素释放激素

脊髓小胶质细胞参与大鼠功能性慢性内脏痛的维持被引量：4: 2014年; 目的：探讨脊髓小胶质细胞对大鼠功能性慢性内脏痛维持的影响.方法：新生雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠30只,随机分成2组（n=15）：假手术组（S组）,新生期结直肠扩张组（CRD组）.CRD组大鼠出生后第8、10、12天,每天给予两次结直肠扩张.出生后第6、8、12周,检测腹壁撤退反射（AWR）评分、痛阈以及腹外斜肌放电（EMG）幅度.HE染色观察结直肠病理改变,取脊髓L2～S4节段,通过免疫荧光计数脊髓背角活化的小胶质细胞,计算小胶质细胞活化率.结果：第6、8、12周两组大鼠结直肠无明显病理改变;与S组相比,CRD组大鼠在20、40、60、80 mmHg结直肠压力下AWR评分、EMG幅度明显增加,痛阈降低（P＜0.05）;且小胶质细胞活化数及活化率明显增加（P＜0.05）.结论：脊髓小胶质细胞活化参与大鼠功能性慢性内脏痛的维持过程.; 陈自洋周田田喻乐赵冰雪花嵘张咏梅; 关键词：脊髓小胶质细胞

HPA轴和RAS系统参与大鼠功能性慢性内脏痛的机制研究被引量：4: 2014年; 目的:观察大鼠功能性慢性内脏痛时下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitaryadrenocortical,HPA)轴及肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)系统功能改变。方法:新生期SpragueDawley(SD)大鼠,出生一天随机分成四组,正常组雌雄各一组、肠易激综合症(IBS)模型组雌雄各一组,常规饲养至八周成年采用腹壁撤离反射(AWR)评分、痛阈及腹外斜肌放电(EMG)测定评价内脏痛觉敏感性;采用放射性免疫法检测大鼠血中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)以及血管紧张素I(Ang I)、血管紧张素II(Ang II)和醛固酮含量。结果:(1)与对照组相比,模型组雄、雌大鼠在20、40、60 mm Hg压力下AWR评分和EMG均明显增加(P<0.05);在80 mm Hg压力下,雄性大鼠AWR评分增加,模型组雄、雌大鼠在20、40、60、80 mm Hg压力下痛阈均明显下降(P<0.05);(2)模型组雄性大鼠成年后血中CRH、ACTH、CORT、Ang I、Ang II均明显增加(P<0.05),醛固酮的含量明显减少(P<0.05);雌性中CRH、CORT、Ang II、醛固酮均明显增加(P<0.05)。结论:新生期经历IBS样模型处理后,雄性及雌性大鼠均会导致成年后内脏痛敏的发生,并与HPA轴及RAS系统功能亢进有关。HPA轴及RAS系统的亢进存在一定的性别差异,这种差异可能与自身分泌的雌激素有关。; 李娜陈自洋喻乐赵小平张雪维花嵘张咏梅; 关键词：下丘脑-垂体-肾上腺轴肾素-血管紧张素-醛固酮系统

MicroRNA在固有免疫中对TLR4／MyD88信号通路的调控作用被引量：6: 2013年; 固有免疫是机体在进化中形成的古老免疫系统，是构成机体抵御病原微生物入侵的第一道防线。病原体入侵后，固有免疫系统通过单核巨噬细胞、树突状细胞等细胞表面的模式识别受体如Toll样受体（TLRs）来识别入侵的病原体，激活信号通路，启动免疫和炎症反应。MicroRNA作为一种重要的基因表达调控分子通过靶向编码基因mRNA3’UTR，在转录及转录后水平上对基因表达进行调控。microRNA参与了固有免疫系统的多个环节，包括免疫细胞分化、发育，TLRs基因表达，胞内TLRs信号转导，细胞因子生成、分泌，病毒感染、复制等。了解microRNA在固有免疫中对TLR4／MyD88信号通路的调控作用可以深入理解microRNA对固有免疫的调控作用，有助于调节机体免疫应答和维护免疫平衡，引导炎症反应向着有利于机体健康的方向发展。; 喻乐张咏梅; 关键词：MICRORNA 固有免疫 TOLL样受体4

大鼠早期生活应激对成年后功能性慢性内脏痛及下丘脑室旁核内CRH R1表达的影响被引量：1: 2013年; 目的:探讨建立功能性慢性内脏痛的不同造模方式及造成的功能性慢性内脏痛的性别差异;观察功能性慢性内脏痛大鼠下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)内促肾上腺皮质激素释放激素受体1(corticotropin releasing hormone receptor 1,CRH R1)表达变化,进而认识下丘脑PVN在功能性慢性内脏痛发生中的作用及机制,为临床防治功能性慢性内脏痛提供理论依据.方法:将新生期S D大鼠随机分成雌雄对照组、雌雄母婴分离(neonatal maternal separation,NMS)组、雌雄直结肠扩张(colorectal distension,CRD)组,每组10只,成年后进行直结肠内扩张后,采用腹壁撤离反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)和电生理学方法评价其内脏痛觉敏感性;采用HE染色检测结肠组织形态学变化;采用Western blot、免疫荧光染色方法检测PVN内CRH R1及c-fos的表达变化.将正常成年大鼠随机分为正常对照组、生理盐水组和利多卡因组,每组6只,通过PVN内微量注射利多卡因观察PVN在正常大鼠内脏痛觉调节中的作用.结果:(1)大鼠新生期经历母婴分离、直结肠扩张,成年后AWR评分、腹外斜肌放电幅度增高,痛阈值下降,结肠组织均未见明显病理改变,其中NMS组在20 mmHg直结肠扩张时AW R评分和腹外斜肌放电幅度均比C R D组高(P<0.05,P<0.05);(2)各组大鼠雌雄AWR评分、痛阈值和腹外斜肌放电幅度差别不一致,但大部分是没有性别差异的;(3)与正常对照组、生理盐水组相比,PVN内微量注射1%利多卡因后10、20、30 min在60 mmHg直结肠扩张时腹外斜肌放电是明显下降的(P<0.05).(4)N M S、C R D组与对照组比较,P V N内c-fos、CRH R1的表达增加(P<0.05,P<0.05).结论:早期生活应激会导致成年后功能性慢性内脏痛的发生,NMS导致的触诱发痛(allodynia)更明显,但没有性别差异.PVN及其内的CRH R1参与大鼠早期生活应激引起的功能性慢性内脏痛的形成和维持.; 赵小平喻乐陈自洋花嵘张咏梅; 关键词：下丘脑室旁核

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喻乐

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