刘岩
- 作品数：16 被引量：6H指数：1
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- 乳腺癌细胞中PCAF/WSTF/MOF复合物调控H3K9ac和H4K16ac
- 2016年
- 为了研究WSTF调控Ras相关乳腺癌细胞特性的机制。研究采用Western Blot检测WSTF磷酸化和组蛋白修饰水平;经GST pull-down验证WSTF与PCAF、MOF之间的相互作用,采用乙酰化酶活性实验验证PCAF和MOF酶活性;经Ch IP、Real-time PCR检测基因表达,并采用体内成瘤实验验证细胞成瘤能力。研究发现WSTF与PCAF、MOF之间存在相互作用。Ras通路激活后,WSTF磷酸化水平上调,使其与PCAF的结合增强的同时与MOF的结合减弱。这一变化引起PCAF的乙酰化酶活性上调而MOF的酶活性下调,导致H3K9ac上调和H4K16ac下调。组蛋白修饰的变化引起通路下游肿瘤相关基因表达发生改变,增强细胞成瘤能力。综上,WSTF蛋白通过调节与PCAF和MOF的相互作用,影响下游H3K9ac和H4K16ac水平及肿瘤相关基因表达,调控乳腺癌细胞成瘤能力。
- 李云翠刘岩邓宇王淑青宋明珠陈苏常剑锋杨之耘
- 关键词：MOFPCAF
- 组蛋白乙酰化修饰H4K16ac参与乳腺癌细胞Notch1致瘤信号传递被引量：1
- 2016年
- Notch1信号通路在调节细胞的增殖、分化和凋亡中起重要作用。Notch1信号通路的异常激活可促进乳腺癌的发生、发展,但调控此过程的表观遗传机制尚有待于阐明。本研究发现,与相应的癌旁组织相比,乳腺癌组织中Notch1活性片段NIC1呈高表达,而组蛋白H4第16位赖氨酸残基乙酰化(H4K16ac)水平较低。敲低MCF-7细胞中Notch1可导致H4K16ac水平升高,且MCF-7细胞的增殖和迁移能力下降。本研究结果提示表观遗传修饰H4K16ac参与乳腺癌细胞Notch1致瘤信号传递,为乳腺癌发生、发展的机制研究提供了新思路。
- 王雅琪李玉凤张景华邢朝斌胡继卫刘艳坤刘岩
- 关键词：乳腺癌表观遗传修饰
- Ras-PI3K信号负性调节的H3K56乙酰化促进乳腺癌细胞MCF-7的增殖和迁移能力被引量：1
- 2016年
- Ras蛋白常见的第12、13氨基酸残基突变引起的Ras信号通路异常与人类恶性肿瘤发生相关。然而,Ras致瘤信号通路是否涉及表观遗传学因素尚不明了。本研究旨在阐明人乳腺癌MCF-7细胞中组蛋白H3第56位赖氨酸残基乙酰化修饰(H3K56ac)水平是否受Ras信号通路调控,以及H3K56ac水平对MCF-7细胞增殖和迁移能力的影响。点突变结合基因转染揭示,与野生型比较,第12位氨基酸突变的Ras质粒(p EGFP-H-Ras G^(12V))转染导致MCF-7细胞内H3K56ac水平明显降低。采用可特异激活Ras下游3条通路(Ras-Raf、Ras-Ral GEF和Ras-PI3K)的3种质粒(p EGFP-HRas G^(12V T35S),p EGFP-H-Ras G^(12V E37G)和p EGFP-H-Ras G^(12V Y40C))转染证明,只有转染p EGFP-HRas G^(12V Y40C)的MCF-7细胞内不仅有Ras-PI3K-AKT通路被激活,且与H3K56ac水平下调相伴;而其他两条通路的激活不影响H3K56ac水平。MTT法结合Transwell、软琼脂克隆形成能力实验证明,RasG^(12V Y40C)转染增强细胞增殖、迁移和克隆形成能力。上述结果表明,MCF-7细胞中H3K56ac水平受Ras-PI3K通路的负性调控,但不受Raf和Ral GEF通路影响。Ras-PI3K激活导致的H3K56ac水平降低可增强乳腺癌MCF-7细胞的增殖和迁移能力。总之,这些结果提示,组蛋白H3K56ac是Ras-PI3K致瘤信号通路中的重要成员。Ras信号通路与组蛋白修饰相结合研究将会加深对乳腺癌细胞增殖和迁移调控机制的认识。
- 李玉凤刘岩李玉辉韩素桂刘艳坤张景华
- 关键词：乳腺癌组蛋白乙酰化
- Notch信号通过调控MDM2-MOF-H4K16ac通路参与肿瘤发生
- 目的:研究表明,表观遗传修饰和Notch信号的异常均与肿瘤的发生相关。而表观遗传修饰接受信号调控与否及相关机制尚不明了。本研究旨在阐明肿瘤细胞中受Notch信号调控的表观遗传修饰及相关机制,为临床的个体化医疗提供一定的基...
- 李玉凤刘岩李玉辉刘艳坤张景华胡万宁
- 关键词：NOTCHMOFMDM2组蛋白修饰
- 文献传递
- Mfn2的P21Ras结构域对其抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖功能的重要性1280
- 目的:线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,Mfn2)是一种对多种恶性肿瘤细胞具有增殖抑制功能的新基因.我们的前期研究证实与正常乳腺细胞相比,Mfn2在乳腺癌细胞内呈低表达,转染外源性Mfn2可抑制乳腺癌细胞增殖.本...
- 刘艳坤张景华董文岳李玉凤刘岩胡万宁
- 关键词：MFN2CYCLINMCF-7BLOT
- 乙型肝炎病毒X蛋白通过靶向miR-200c诱导DNA异常甲基化
- 乙型肝炎病毒x(Hepatitis B virus x,HBx)蛋白是导致肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)的重要因素。但HBX 在HCC 形成过程中表观遗传机制尚有待于阐明。本研究发现mi...
- 张媛悦王淑青刘岩刘艳坤李玉辉李玉凤
- 关键词：MIR-200C肝癌乙肝病毒
- 乳腺癌干细胞内piRNA的鉴定和功能研究
- 李玉凤张景华李玉辉刘岩韩素桂刘艳坤
- 表观遗传学在乳腺癌发生发展及治疗中的作用日益受到重视。该课题组关注了乳腺癌干细胞、抑癌基因表达调控和Ras信号通路中的三种表观遗传因素（piRNA、DNA甲基化和组蛋白修饰H3K56ac）：通过分选乳腺癌MCF-7细胞中...
- 关键词：
- 关键词：乳腺癌表观遗传学
- 过表达Mfn2对人乳腺癌裸鼠移植瘤血管表皮生长因子受体的影响
- 2016年
- 目的探讨过表达线粒体融合素-2(Mitofusin-2,Mfn2)对表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)表达的影响及对人乳腺癌裸鼠移植瘤生长、血管形成的影响。方法分别构建稳定转染空质粒pEGFP-N1(MCF-7 pEGFP-N1)及转染Mfn2质粒的pEGFP-Mfn2(MCF-7 pEGFP-Mfn2)的MCF-7细胞稳系。分别将人乳腺癌细胞MCF-7、MCF-7 pEGFP-N1、MCF-7 pEGFPMfn2接种于裸鼠右侧乳房垫内,观察裸鼠生长状况,每周两次测量肿瘤大小,绘制肿瘤生长曲线。5周后处死裸鼠,采用免疫组化验证肿瘤Mfn2蛋白的表达并检测CD34来观测肿瘤微血管密度(MVD),检测EGFR蛋白的表达情况。结果 pEGFP-Mfn2组肿瘤明显小于pEGFP-N1组和对照组(P<0.05)。pEGFP-Mfn2组微血管数目明显小于pEGFP-N1组和对照组(P<0.05)。pEGFP-N1组EGFR的表达与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),与对照组、pEGFP-N1组相比pEGFP-Mfn2组EGFR的表达明显降低(P<0.05)。结论 Mfn2明显抑制人乳腺癌裸鼠移植瘤的生长。下调EGFR表达、减少微血管生成可能为其抗肿瘤机制。
- 胡继卫王雅琪张景华张顺礼王磊马杰李玉凤刘岩谷峥王宏
- 关键词：BREASTMFN2NUDE
- DNA甲基化介导乳腺癌细胞内Mfn2基因沉默
- 2015年
- 目的探讨人乳腺癌细胞中线粒体融合蛋白（mitofusin2，Mfn2）基因沉默的表观遗传学机制。方法实时荧光定量PCR法检测人乳腺癌细胞系MCF-7及乳腺癌组织中Mfn2的mRNA水平；细胞免疫化学染色法和Western印迹法检测其蛋白水平；甲基化特异性PCR法检测Mfn2启动子区甲基化状态；MTF法及流式细胞仪检测细胞增殖及周期。结果与对照组相比，MCF-7细胞及癌旁组织中Mfa2均呈低水平表达（P〈0．05），而Mfn2启动子区均呈高甲基化状态（P〈0．05）。5-氮-2’-脱氧胞苷（5-aza-2‘deoxycytidine，5-aza．CdR）处理可降低Mfn2启动子区甲基化水平，其表达水平相应增高，细胞生长受到抑制。结论Mfn2启动子区甲基化是其在乳腺癌细胞内沉默的重要的表观遗传学调控机制。
- 李玉凤洪慧李玉辉韩素桂刘艳坤刘岩张景华
- 关键词：乳腺癌基因表达调控DNA甲基化
- 肿瘤精准分子诊疗关键技术及应用
- 孙国贵胡万宁李玉凤张景华韩晓晨刘岩张钧何喜程云杰路一芳崔大为张德才
- 该项目以恶性肿瘤精准分子诊疗为突破口开展系列基础研究。成果揭示了6种标志物的个体化诊断价值，发现BTG1、CCNG2、EMP1、FLNA、DMBT1及WIP1在肺癌、结直肠期等恶性肿瘤早期诊断和预后预测的价值；创立了肿瘤...
- 关键词：
- 关键词：肿瘤诊断肿瘤细胞转移
