梁雪松
- 作品数：57 被引量：189H指数：8
- 供职机构：第二军医大学更多>>
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- 阿德福韦酯治疗HBeAg阳/阴性慢性乙型肝炎的病毒学应答研究
- 2009年
- 目的探讨阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性/阴性慢性乙型肝炎(e+/e-CHB)过程中的病毒学应答异同,为ADV在e+/e-CHB中的抗病毒治疗过程提供个体化指导。方法选取e+CHB和e-CHB患者各40例,两组均口服ADV片10mg,1次/d,连续服用52周,停药后观察12周。分别于治疗前,治疗期间第4、12、24、36、48、52周,停药后第12周对患者进行HBV DNA定量检测,同时监测肝功能、乙肝病毒血清标志物(HBVM)及其他指标。结果除第4、12周外,e-CHB患者HBV DNA转阴率在各观察时间点均高于e+CHB患者(P<0.01),e+CHB患者HBV DNA转阴率在52周内持续升高,于第52周达到高峰55.3%(21/38),而e-CHB患者在第24周即达到高峰97.5%(39/40),此后维持在84.6%(33/39);e-CHB患者HBV DNA转阴率高峰出现的时间点早于e+CHB患者,导致其治疗路线图不同。停药后第12周,e+CHB组患者的HBV DNA复发率[5.3%(2/38)]明显低于e-CHB组[23.1%(9/39),P<0.05]。两组患者耐受性均良好,无明显肾功能损伤等不良反应。结论ADV能有效抑制e+/e-CHB患者的病毒复制,52周内e-CHB的总体治疗效果优于e+CHB。
- 陈富华牟霞梁雪松李晓英李军
- 关键词：阿德福韦酯病毒学应答
- 拉米夫定耐药患者乙型肝炎病毒的基因突变被引量：7
- 2007年
- 目的了解在拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的过程中出现拉米夫定耐药患者的HBV YMDD突变模式及其特性。方法回顾性分析444例在拉米夫定治疗过程中出现耐药突变的慢性乙型肝炎病例,用基因芯片法检测YMDD突变类型.并分析不同突变类型的特点。结果444例拉米夫定耐药患者的YMDD突变类型分别为:YVDD突变185例,其中合并L180M突变94例;YIDD突变216例,其中合并L180M突变34例;YVDD突变+YIDD突变43例,其中合并L180M突变18例。相对于YVDD突变株,YIDD突变株检出率高,较易出现于相对年长患者,发生突变时间晚,病毒复制水平高,肝炎复发程度相对较重。合并L180M突变较单纯YMDD突变发生早,病毒复制水平高。结论拉米夫定耐药的YMDD突变模式主要为点突变和联合突变两种,点突变以YIDD突变为主,联合突变以YVDD突变合并L180M突变为主,YMDD突变模式不同者的临床表现不同,YMDD突变模式可能与预后及治疗的应答相关。
- 郑瑞英万谟彬李成忠陈志辉张迁陈姬秀张斌薛建亚梁雪松
- 关键词：YMDD突变拉米夫定药物耐受性
- 复制缺陷型HCV C基因腺病毒表达载体的构建包装及鉴定被引量：6
- 2003年
- 目的:构建能表达HCVC基因的复制缺陷型腺病毒表达载体.方法:将HCVH株C区基因定向插入到腺病毒穿梭质粒pAd.CMV-Link.1中,获得重组质粒pAd.HCV-C,再与pJM17共转染293细胞,包装腺病毒表达载体.通过酶切、PCR及测序对穿梭质粒进行了鉴定.对腺病毒载体进行了感染性鉴定、电镜鉴定及双引物PCR鉴定.利用间接免疫荧光法和Westernblot检测了腺病毒载体在人肝癌细胞HepG2中的表达.结果:酶切、PCR及测序鉴定证实,穿梭质粒插入片段为HCVC区基因.包装的腺病毒载体具有良好的感染性,可以在293细胞中形成病毒颗粒,腺病毒载体内携带HCVC区基因,并可以在HepG2细胞中表达HCVC抗原.结论:包装成功的复制缺陷型腺病毒载体可以在HepG2细胞中表达HCVC抗原,为丙型肝炎的基因治疗及疫苗的进一步研究奠定了基础.
- 郝春秋冯志华周永兴聂青和李谨革贾战生梁雪松谢玉梅曹义战康文臻
- IRES特异性IRNA对HCV IRES启动蛋白翻译细胞内抑制作用被引量：4
- 2003年
- 目的:研究核糖体内部进入位点(internalribosomeentrysite,IRES)特异性抑制性RNA(inhibitorRNA,IRNA)细胞内对丙型肝炎病毒(HCV)IRES介导蛋白翻译的抑制作用.方法:体外应用脂质体细胞转染法,将IRNA及其突变体mIRNA真核表达载体pcRz-IRNA/pcRz-mIRNA转染人肝癌细胞株(HHCC),经G418筛选4wk后建立IRNA及mIRNA表达株;以相同的方法构建pcHCVcluc转染株;以脂质体介导细胞转染法将pCMVNCRLuc转染IRNA及mIRNA细胞株,于转染后48h检测荧光素酶表达量;将IRNA及mIRNA真核表达体转染pcHCVcLuc表达株,于转染后不同时间检测荧光素酶表达量.结果:HCVIRES介导蛋白翻译在IRNA表达株明显受到抑制,同样IRNA对HCV翻译复制子的蛋白翻译作用有明显抑制性;突变体mIRNA表达株和空载体对照株中未见相似的抑制性.结论:pcHCVcluc在HHCC细胞中获得有效表达;IRES特异性IRNA能有效的抑制HCVIRES介导细胞内蛋白翻译作用.
- 梁雪松连建奇周永兴聂青和郝春秋
- 关键词：IRES特异性IRNAHCVIRES细胞内
- 免疫抑制剂治疗过程中HBV再激活人群危险因素分析被引量：1
- 2021年
- 目的探讨免疫抑制剂或化疗药物治疗后HBsAg阳性或抗-HBc阳性人群发生HBV再激活(hepatitis B virus reactivation,HBVr)的危险因素。方法回顾性分析2010年1月至2017年1月上海市长海医院HBsAg阳性或HBsAg阴性而抗-HBc阳性238例患者的临床资料,接受免疫抑制剂治疗后,根据随访结果分为发生HBVr组与未发生HBVr组,分析HBVr发生的危险因素。结果238例患者中,发生HBVr的患者为33例(13.87%)。logistic回归模型提示:有无抗病毒治疗(OR=0.022,95%CI:0.001~0.34),HBV DNA基线水平(OR=15.352,95%CI:3.809~86.160),化疗方案(OR=0.361,95%CI:0.068~1.929),为发生HBVr的独立危险因素。根据变量筛选的结果,建立了预判HBVr风险的回归方程:-4.78×抗病毒干预(有=1,无=0)+2.731×HBV DNA(≥104=1,<104=0)+3.272×化疗方案(A=3,B=2,C=1)+3.355,以及相应的评分系统。结论HBVr的发生与有无抗病毒治疗、HBV DNA基线水平以及化疗方案的选择等因素有关,建立模型有助于对HBVr进行预测。
- 范文瀚梁雪松陈怡廖威李成忠
- 关键词：免疫抑制
- 慢性重型乙肝转归预测因素研究
- 为了确定慢性重型HBV感染者转归预测因素,本研究对285例慢性重型HBV患者临床资料进行了回顾研究。结果 285例慢性重型HBV患者中98例(34．4％)发生了严重不良后果(死亡或接受肝移植)。存在肝硬化患者61．3％发...
- 梁雪松刘雨宋玉万谟彬
- 文献传递
- 抑制性RNA对细胞内HCV IRES介导HCV核心蛋白表达抑制作用的定量分析被引量：1
- 2004年
- 目的 定量观察核糖体内部进入位点 (Internalribosomeentrysite ,IRES)特异性抑制性RNA(inhibitorRNA ,IRNA)对细胞内HCVIRES介导的HCVC基因表达的抑制作用。方法 构建IRES特异性IRNA的真核表达载体 (pcRz IRNA) ,将该质粒与 pcHCVcluc(含HCV 5′非编码区、核心区与荧光素酶基因 )共转染人肝细胞癌 (HHCC)细胞株 ,对转染后 72h细胞表达HCVC抗原进行间接免疫荧光染色 ,用激光共聚焦显微镜对其含量进行定量分析。用荧光素酶检测试剂盒对其活性进行检测。结果 共转染细胞可表达HCVC抗原 ,同对照组相比 ,IRNA组荧光量明显下降。结论 在IRNA与HCV共转染细胞中 ,IRNA对HCVIRES介导蛋白翻译具抑制作用。
- 梁雪松周永兴连建奇贾战生聂青和
- 关键词：细胞介导HCV核心蛋白
- 医院船在传染病高发区医疗服务期间传染病防控策略被引量：2
- 2019年
- 随着我国远赴非洲等传染病高发区提供医疗服务的常态化,传染病防控成为任务完成的关键组成部分之一。"和谐使命―2017"医院船对吉布提、塞拉利昂、加蓬、刚果(布)、安哥拉、莫桑比克和坦桑尼亚等非洲国家进行了为期155 d的医疗服务。任务部队采取任务前积极准备(仔细研究任务地传染病流行趋势、目标疾病筛查、强制疫苗接种及药物预防)和任务中严格防控(人员培训、卫生防疫和分级防护等)等策略顺利完成任务,并取得了任务期间全体任务人员传染病"零"感染的佳绩。本次任务中采用的传染病防控策略可为后续在传染病高发区执行任务的各类人员提供经验指导。
- 梁雪松
- 关键词：医院船感染性疾病
- 拉米夫定对慢性乙型肝炎病毒感染者病毒再激活的预防和治疗
- 目的观察拉米夫定对免疫受损宿主HBV再激活的预防和治疗作用。方法将HBsAg阳性免疫受损宿主分为两组:拉米夫定预防组和对照组;预防组在使用免疫抑制剂或细胞毒性化疗之前2至3周开始使用“拉米夫定0．1口服1次／日”进行预防...
- 梁雪松万谟彬陈姬秀李成忠宋玉陈怡
- 文献传递
- HCV IRES特异性抑制性RNA结构模拟及在体外对病毒翻译启动的抑制作用
- 2002年
- 目的计算机模拟IRNA二级结构,研究HCV IRES特异性抑制性RNA对HCV IRES介导蛋白翻译的体外抑制作用。方法应用计算机软件模拟IRNA二级结构;体外化学合成IRNA及其互补体的cDNA,以Aat Ⅱ和Xba Ⅰ双酶切后克隆入具有自剪切作用的顺式核酸载体pGEMRz中;应用酶切方法、PCR方法和测序法对重组载体进行三重鉴定。最后应用含HCV IRES的双顺反子构建体pT7DC1-341和单顺反子构建体pCMVNCR1uc对重组体的体外转录体RNA及其互补体IRNA(cIRNA)在体外无细胞反应体系中的抑制活性进行了初步研究。结果计算机模拟发现HCV IRES特异性IRNA二级结构包括2个环、1个茎和1个大的膨出,cIRNA具有相似的结构;在IRNA一级序列两端加3～5个碱基不会改变其二级结构,而缺失3～5个碱基却会明显改变其结构。IRNA和cIRNA在体外无细胞翻译体系中对HCV IRES介导蛋白翻译具有相似的抑制活性。结论本研究构建转录载体pGRz-IRNA可保证IR-NA结构正确性,IRNA及cIRNA在体外对HCV IRES介导蛋白翻译具有相似的抑制活性。
- 梁雪松周永兴连建奇郝春秋王临旭
- 关键词：IRES体外转录基因治疗
