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Cdk5/p35抑制剂高通量筛选方法的建立及应用: 2014年; 目的:建立适于高通量筛选的Cdk5/p35抑制剂筛选模型。方法:Cdk5/p35与其底物Histone H1反应时需消耗ATP,通过测定体系中ATP的剩余量,考察ATP浓度、酶浓度、底物浓度、反应温度、反应时间及体系pH等因素对酶促反应的影响,进而确定酶与底物反应的最佳条件,并采用Z'因子评价该模型的可靠性和可行性。应用已建立的Cdk5/p35抑制剂高通量筛选模型筛选和发现活性化合物。结果:反应体系的最佳反应条件为:ATP终浓度3μmol·L-1,Cdk5/p35终浓度30 nmol·L-1,Histone H1终浓度70μmol·L-1,孵育温度37℃,孵育时间60 min,体系pH 7,Z'-因子为0.66。应用该模型对222个虚拟筛选挑选出的化合物进行筛选,发现了13个对Cdk5/p35抑制活性较好的化合物。结论:实验结果表明,该模型具有稳定、灵敏、高效等特点,可用于Cdk5/p35抑制剂的高通量筛选。该模型的建立,为Cdk5/p35抑制剂的发现以及Cdk5/p35调控AD的机制研究奠定基础。; 杨然耀方坚松周丹刘艾林杜冠华; 关键词：阿尔茨海默病 CDK5 TAU蛋白磷酸化高通量筛选

乙酰胆碱酯酶抑制剂高通量筛选方法的优化及应用被引量：2: 2013年; 目的:优化乙酰胆碱酯酶抑制剂高通量筛选方法,筛选发现结构新颖的抗阿尔茨海默病药物活性化合物。方法:采用DTNB法,建立乙酰胆碱酯酶抑制剂筛选模型,考察了反应体系的最大吸收波长、底物浓度、酶浓度、pH值、孵育温度和时间对系统的影响,最终确定反应体系的最佳条件,并通过Z'因子分析,考察模型的稳定性。结果:酶反应体系的最佳条件为检测波长412 nm,底物浓度5 mmol.L-1,酶稀释倍数20倍,孵育温度37℃,孵育时间30 min,pH 7.4～8.0;测得该模型的Z'因子为0.654。通过乙酰胆碱酯酶抑制剂的高通量筛选,发现了一批乙酰胆碱酯酶抑制剂。结论:优化后的乙酰胆碱酯酶抑制剂高通量筛选模型稳定可靠,适于高通量筛选。; 冯章英周丹杨然耀刘艾林杜冠华; 关键词：阿尔茨海默病乙酰胆碱酯酶抑制剂高通量筛选构效关系

抗阿尔茨海默病新药发现与机制研究: 2015年; 目的阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）是一种以行为、认知和记忆功能障碍为临床特征的中枢神经退行性疾病.AD的发病机制复杂,涉及多种因素,现有的单靶点药物仅能改善AD症状,而不能真正地起到延缓疾病的作用.因此针对AD的多靶点,寻找既能有效改善症状同时又能延缓病理进程的抗AD药物具有重大意义.方法本研究运用机器学习算法构建了多靶点抗AD药物预测平台,经体外药效实验验证,发现了具有多向药理学特征（组胺H3受体拮抗作用和乙、丁胆碱酯酶抑制活性等）的抗AD候选物DL0410.结果APP/PS1转基因动物等多个AD相关动物模型的药效实验表明,DL0410均能够显著改善模型动物的学习记忆能力,其药效可能通过以下机制发挥作用：（1）通过抑制乙、丁酰胆碱酯酶的活性,增加中枢乙酰胆碱的含量.（2）抑制Aβ前体蛋白APP的表达,通过AKT/JNK信号通路减少Aβ对神经元的损害,产生神经元保护作用.（3）通过AGE/RAGE/NF-kB通路,抑制星形胶质细胞的激活,下调NF-kB通路,减少炎症因子的释放,从而改善AD动物模型的学习记忆能力.结论DL0410是一个具有一定发展前景的抗AD候选药物.; 刘艾林方坚松周丹杨然耀连雯雯庞晓丛周围闫蓉杜冠华; 关键词：阿尔茨海默病胆碱酯酶信号通路抗炎作用

临床常用中成药的体外抗流感病毒活性评价被引量：27: 2010年; 本文旨在研究我国临床常用清热解毒中成药的体外抗病毒活性。通过应用已建立的流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase,NA)抑制剂筛选模型,评价了33种临床常用中成药的NA抑制活性,应用已建立的流感病毒诱导的细胞病变效应模型,对具有NA抑制作用的部分中成药进行了体外抗病毒活性评价。结果表明,临床常用中成药液体制剂的NA抑制活性普遍较高,包括双黄连口服液、清开灵口服液、清热解毒口服液和热毒宁注射液,其中双黄连口服液在细胞水平对于病毒感染所致细胞病变效应(CPE)也具有较高抑制活性;中成药固体制剂中,双黄连注射粉针的NA抑制活性最高,而复方鱼腥草片则显示较高的体外抗病毒活性。综合分析表明,大多数中成药具有一定的NA抑制活性,但只有部分药物具有明显的体外抗病毒活性,其活性结果对于中成药的活性物质基础研究和临床用药将具有指导意义。; 祖勉周丹高丽刘艾林杜冠华; 关键词：流感病毒神经氨酸酶细胞病变效应中成药

白藜芦醇的类似物对流感病毒神经氨酸酶的抑制作用: 2011年; 流行性感冒，简称流感，是由流感病毒引起的一种严重危害人类健康的急性呼吸道传染病，特别是对婴幼儿及老年人危害很大，病死率高。目前，临床上用于治疗流感的合成药物有四个，; 王琳刘艾林朴志松周丹; 关键词：流感病毒神经氨酸酶白藜芦醇类似物急性呼吸道传染病流行性感冒

迷迭香酸的药理学研究进展被引量：62: 2011年; 迷迭香酸是一种在自然界广泛分布的多酚羟基化合物,是紫苏、丹参等中草药的有效活性成分。体内、体外研究表明,迷迭香酸具有抗氧化、抗菌、抗病毒、免疫调节等药理作用,对肿瘤、器官移植排斥反应等疾病具有治疗或增效作用,对心血管系统和神经系统具有保护作用。药动学研究表明,迷迭香酸在体内可被代谢为结合态和/或甲基化的形式,主要经尿液排出体外。文中通过对近年来国内外文献的调研,从药理作用和药动学特性两方面综述了迷迭香酸的药理学研究进展。; 周丹刘艾林杜冠华; 关键词：迷迭香酸代谢药理作用

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周丹