刘艾林
- 作品数：202 被引量：972H指数：15
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程理学自动化与计算机技术更多>>
- 茶黄素及其衍生物的体外抗流感病毒活性研究
- 本文旨在研究茶黄素及其衍生物(TFs)的体外抗流感病毒活性,并对其作用机制进行初步探讨。分别应用本实验室已建立的流感病毒神经氨酸酶(Neuraminidase,以下简称NA)抑制剂筛选模型和流感病毒血凝素(hemaggl...
- 祖勉刘艾林杜冠华
- 关键词：抗病毒抗炎流感病毒
- 文献传递
- 含苯并呋喃环的酰腙衍生物及其制备方法与应用
- 本发明公开了一类结构式Ⅰ所示的含苯并呋喃环的酰腙衍生物及其药学上可接受的盐，其制备方法和药物组合物以及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用。<Image file="DDA0000928279580000011.GI...
- 胡艾希林定李康明叶姣刘艾林连雯雯
- 抗阿尔茨海默病新药发现与机制研究
- 2015年
- 目的阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）是一种以行为、认知和记忆功能障碍为临床特征的中枢神经退行性疾病.AD的发病机制复杂,涉及多种因素,现有的单靶点药物仅能改善AD症状,而不能真正地起到延缓疾病的作用.因此针对AD的多靶点,寻找既能有效改善症状同时又能延缓病理进程的抗AD药物具有重大意义.方法本研究运用机器学习算法构建了多靶点抗AD药物预测平台,经体外药效实验验证,发现了具有多向药理学特征（组胺H3受体拮抗作用和乙、丁胆碱酯酶抑制活性等）的抗AD候选物DL0410.结果APP/PS1转基因动物等多个AD相关动物模型的药效实验表明,DL0410均能够显著改善模型动物的学习记忆能力,其药效可能通过以下机制发挥作用：（1）通过抑制乙、丁酰胆碱酯酶的活性,增加中枢乙酰胆碱的含量.（2）抑制Aβ前体蛋白APP的表达,通过AKT/JNK信号通路减少Aβ对神经元的损害,产生神经元保护作用.（3）通过AGE/RAGE/NF-kB通路,抑制星形胶质细胞的激活,下调NF-kB通路,减少炎症因子的释放,从而改善AD动物模型的学习记忆能力.结论DL0410是一个具有一定发展前景的抗AD候选药物.
- 刘艾林方坚松周丹杨然耀连雯雯庞晓丛周围闫蓉杜冠华
- 关键词：阿尔茨海默病胆碱酯酶信号通路抗炎作用
- 5-(3-苯基丙烯酰基)噻唑衍生物及其制备方法与应用
- 本发明涉及式Ⅰ所示5‑(3‑苯基丙烯酰基)噻唑衍生物及其药学上可接受的盐，药物组合物以及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用。<Image file="DDA0001691070280000011.GIF" he="...
- 胡艾希张蒙魏小倩叶姣刘艾林贾皓
- 流感病毒核酸内切酶抑制剂高通量筛选模型的建立被引量：3
- 2013年
- 目的:建立适于高通量筛选的流感病毒核酸内切酶(PAN)抑制剂筛选模型。方法:在大肠杆菌中诱导表达质粒,经蛋白纯化和浓缩,得到目的蛋白PAN。提取噬菌体M13K07的单链环状DNA为底物,应用荧光定量方法建立PAN抑制剂高通量筛选体系,并对应用虚拟筛选技术挑选的100个样品进行PAN抑制活性筛选。结果:反应体系在底物质量浓度0.2μg.mL-1,pH 9.0,Mn2+浓度1 mmol.L-1,37℃温孵60 min的条件下酶活性最佳。此时Z'因子为0.77,可用于高通量筛选。筛选结果发现7个样品对PAN具有抑制活性。结论:本研究建立的流感病毒核酸内切酶抑制剂高通量筛选体系可用于PAN抑制剂的筛选。
- 周伟玲杨帆祖勉李超刘艾林杜冠华
- 关键词：流感病毒高通量筛选
- 新型乙酰胆碱酯酶抑制剂的三维定量构效关系研究被引量：2
- 2007年
- 通过应用乙酰胆碱酯酶抑制剂筛选模型,检测了一系列苯戊烯酮衍生物的抑制活性,然后应用比较分子场分析方法,建立了乙酰胆碱酯酶抑制剂结构与活性之间的三维定量构效关系模型,为设计高活性的乙酰胆碱酯酶抑制剂提供线索.模型R2CV=0.629,最佳主成分数为6,传统相关系数为R2=0.972,F=72.41,标准误差SE=0.331,所得模型不仅可以解释化合物的构效关系,而且对高活性化合物有很好的预测能力.通过比较立体场和静电场的系数等势图,分析了结构与活性的关系,得到的结果可以指导新化合物的设计与合成.
- 刘艾林光红梅朱莉亚杜冠华李铭源王一涛
- 关键词：乙酰胆碱酯酶抑制剂比较分子力场分析
- 4-烷基-6-芳基-1,3-噻嗪的合成与生物活性
- 2013年
- 以芳香醛为原料,经缩合、环化等合成了16种1,3-噻嗪化合物1a～1p,并对其进行了体外神经氨酸酶(NA)和5-羟色胺转运体(SERT)抑制活性测试,测试结果显示部分化合物对神经氨酸酶和5-羟色胺转运体有抑制活性.其中化合物1i在40μg/mL浓度下对神经氨酸酶的抑制率达68.91%,10μg/mL浓度下,1d,1e和1f对5-羟色胺转运体的抑制率分别为99.5%,99.6%和99.8%.
- 李婉胡艾希刘艾林彭俊梅夏林谭卫清
- 关键词：神经氨酸酶抑制剂
- 2-(2-苄亚肼基)-5-酰基噻唑及其医药用途
- 本发明涉及式Ⅰ所示2‑(2‑苄亚肼基)‑5‑酰基噻唑及其药学上可接受的盐，药物组合物以及其在制备流感病毒神经氨酸酶抑制剂中的应用。<Image file="DDA0001540175330000011.GIF" he="...
- 胡艾希聂剑霞叶姣刘艾林贾皓
- 2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]-5-亚苄基噻唑啉酮及其制备方法与应用
- 本发明涉及化学结构式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ所示的2-[5-(氮唑-1-基)噻唑-2-亚氨基]-5-亚苄基噻唑啉-4-酮或其混合物：<Image file="DDA0000670472120000011.GIF" he="276"...
- 叶姣颜晓维肖梦武胡艾希刘艾林连雯雯
- 文献传递
- 2-[(5-卤噻唑-2-基)亚氨基]-5-亚苄基噻唑啉酮及其制备方法与应用
- 本发明涉及化学结构式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ所示的2-[(5-卤噻唑-2-基)亚氨基]-5-亚苄基噻唑啉-4-酮或其混合物：<Image file="DDA0000670025470000011.GIF" he="406" img...
- 胡艾希肖梦武叶姣颜晓维刘艾林连雯雯
- 文献传递
