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RNA干扰MDM2下调人乳腺癌细胞中VEGF的合成并抑制肿瘤血管的生成被引量：5: 2016年; 目的探讨小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)抑制人乳腺癌细胞中鼠双微粒体2(murine double minute 2,MDM2)的表达对癌细胞中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)合成以及裸鼠移植瘤组织内血管生成的影响。方法根据MDM2已知的c DNA序列设计并转录合成特异性si RNA,转染高表达MDM2的人乳腺癌MDA-MB-468细胞,低氧培养后应用蛋白质印迹法和ELISA法检测肿瘤细胞及其上清液中VEGF的水平。构建裸鼠乳腺癌移植瘤模型,观察MDM2沉默后肿瘤生长情况,蛋白质印迹法、免疫组织化学及ELISA方法检测荷瘤组织和裸鼠血清标本中的VEGF含量,并以CD34标记血管内皮细胞计数微血管密度(microvessel density,MVD)。结果si RNA抑制MDM2表达后,MDA-MB-468细胞分泌的VEGF蛋白显著减少(P=0.006)。裸鼠移植瘤模型显示,封闭MDM2表达使荷瘤组织生长变慢(P=0.008),且荷瘤小鼠血清VEGF水平明显减低(P=0.008),荷瘤组织内MVD也明显降低(P=0.003)。结论 MDM2 si RNA能有效减低乳腺癌细胞中VEGF的合成,并抑制裸鼠移植瘤组织内新生血管的生成,为MDM2/VEGF途径抗肿瘤血管生成作用的研究及靶向药物开发提供了新的思路。; 熊晶喻志华瞿智玲周晟; 关键词：RNA干扰

Claudin-7和β-catenin在正常、增生和恶性子宫内膜组织中的表达和意义被引量：2: 2009年; 目的恶性肿瘤转移过程与细胞间粘附作用的丧失密切相关。本研究旨在探讨细胞间粘附分子claudin-7和β-catenin在正常、增生和恶性子宫内膜组织中的表达及其在子宫内膜癌中的临床病理意义。方法应用免疫组化检测30例正常增生期子宫内膜、27例非典型增生子宫内膜和43例子宫内膜癌组织中claudin-7和β-catenin的表达情况,统计分析它们与子宫内膜癌病理分级、临床分期、浸润深度及淋巴结转移等指标之间的关系,并对二者表达之间的关系进行探讨。结果在正常增生期子宫内膜、非典型增生子宫内膜和子宫内膜癌中,claudin-7的表达依次减低,阳性率分别为96.7%,66.7%和39.5%,三组之间具有显著差异(P<0.05);β-catenin在非典型增生子宫内膜和子宫内膜癌组织中的异位表达率分别为40.7%和74.4%,均显著高于正常增生期子宫内膜(3.3%)(P<0.01),子宫内膜癌组织中β-catenin的异位表达率显著高于非典型增生子宫内膜(P<0.01)。在子宫内膜癌中,claudin-7的表达与临床分期、浸润深度和淋巴结转移有关(P<0.01);β-catenin的异位表达与病理分级、临床分期、浸润深度和淋巴结转移有关(P<0.01);Claudin-7的表达和β-catenin的异位表达呈显著负相关(r=-0.813,P<0.01)。结论Claudin-7和β-catenin的异常表达与子宫内膜癌的发生发展有关,并且在此过程中claudin-7逐渐缺失以及β-catenin的异位表达可能对肿瘤的侵袭和转移产生一定作用。; 熊晶王渝程恒辉周晟; 关键词：Β-CATENIN

以重度高钙血症为首发症状的成人急性B淋巴细胞白血病1例报道及治疗讨论被引量：8: 2013年; 高钙血症是指血清离子钙浓度的异常升高（〉2.60mmol/L）。高钙血症是恶性肿瘤患者常见的并发症之一,称为恶性肿瘤性高钙血症（MAH）。不同肿瘤发生MAH的概率有很大差异,恶性实体肿瘤如肺癌、乳腺癌是高钙血症的最常见原因之一。MAH也见于某些恶性血液病,如多发性骨髓瘤、成人T细胞白血病/淋巴瘤等。但急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）发生高钙血症的概率很低[1-2],尤其是成人B-ALL。我们成功治疗了1例成人B-ALL合并的重度高钙血症,现报道如下。; 段铱王迪熊晶李登举; 关键词：急性B淋巴细胞白血病高钙血症

TSLC1、DAL-1/4.1B和MPP3在大肠癌中的表达及其临床意义被引量：2: 2013年; 目的:研究肺癌肿瘤抑制物1(tumor suppressor i n lung cancer-1,TSLC1)、肺腺癌差异表达因子4.1B(differentially expressed in adenocarcinoma of the lung/4.1B,DAL-1/4.1B)和果蝇肿瘤抑制因子同源分子-3(membraneprotein palmitoylated 3,MPP3)在大肠癌中的表达及其相互关系,并探讨其临床病理意义.方法:采用免疫组织化学EnVisionTM法检测76例大肠癌和22例正常肠黏膜组织中TSLC1、DAL-1/4.1B、MPP3的表达,并结合其临床病理特征分析.结果:正常肠黏膜组织中TSLC1、DAL-1/4.1B和MPP3均呈清晰的棕黄色染色定位在上皮细胞质和/或细胞膜.TSLC1、DAL-1/4.1B和MPP3蛋白在大肠癌中的阳性表达率均明显低于其在正常肠黏膜组织中的表达(32.89%vs81.81%,27.63%vs 63.64%,35.53%vs 68.18%;P<0.05).TSLC1、DAL-1/4.1B和MPP3蛋白在大肠癌的表达缺失与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和Dukes'分期密切相关(P<0.05),而与患者的性别、年龄和肿瘤大小无关.结论:大肠癌中存在TSLC1、DAL-1/4.1B和MPP3基因的表达缺失,TSLC1与DAL-1/4.1B及MPP3之间的相互作用可能是其发挥肿瘤抑制作用的主要分子机制,三者可能通过TSLC1级联反应共同参与大肠癌的发生、发展和转移.; 高文颂熊晶王渝; 关键词：大肠癌 TSLC1 免疫组织化学

发热、淋巴结肿大伴全血细胞减少: 2015年; 病例资料患者女,23岁。因＂间断发热1年余＂,于2015年5月12日入住武汉同济医院血液内科。患者于2014年3月因＂感冒＂后出现高热,伴有乏力,无皮疹及关节疼痛。就诊于当地县医院,查血WBC 1.55×10^9/L,RBC 3.61×10^12/L,HGB 108 g/L,PLT 32.9×10^9/L,未予以治疗,转至武汉市某大医院。查血抗SS-A、抗组蛋白、抗核小体阳性。; 芦幸黄伟刘文励熊晶; 关键词：发热淋巴结肿大全血细胞减少坏死性淋巴结炎系统性红斑狼疮

血小板减少性紫癜230例临床分析被引量：2: 2006年; 目的：探讨血小板减少性紫癜的病因,ITP的临床特征和治疗效果,为血小板减少性紫癜的诊断和治疗提供参考。方法：回顾性分析230例血小板减少性紫癜(包括192例ITP、17例Evans综合征和21例继发性血小板减少性紫癜)患者的临床资料。结果：192例ITP患者中有明确发病诱因者45例(23．3%),以呼吸道感染和病毒感染为主；102例ITP患者中66例(占64．7%)抗体阳性(ANA34例,抗SSA 17例,抗SSB 3例,抗SCL-70 1例,IgG升高11例),13例关节受累患者中10例风湿抗体阳性,血小板计数与糖皮质激素治疗有效率之间无相关性；4例初诊ITP患者在随访过程中被证实为继发性血小板减少性紫癜(胃癌1例,化脓性扁桃体炎1例,结缔组织病2例)。结论：应积极寻找并去除血小板减少性紫癜的病因及诱因,注意排除结缔组织病、肿瘤等引起的继发性血小板减少症。; 吴学琼熊晶朱艳孙汉英黄梅冉丹刘文励; 关键词：血小板减少性紫癜

HER-2阳性乳腺癌组织MDM2表达与曲妥珠单抗耐药的相关性分析被引量：11: 2015年; 目的人类表皮生长因子受体（human epidermalgrowth factor receptor-2,HER-2）阳性乳腺癌治疗中,曲妥珠单抗耐药性的产生是制约该药物持续发挥疗效、导致病情不可逆进展的重要原因,有研究报道,MDM2/p53和PTEN等信号途径可能对曲妥珠耐药产生影响。本研究探讨曲妥珠单抗在治疗HER-2阳性乳腺癌时产生耐药性与癌组织中MDM2和PTEN蛋白表达的相关性。方法收集华中科技大学同济医学院附属同济医院2007-01-01-2009-12-31接受曲妥珠单抗治疗HER-2过表达乳腺癌患者手术切除的存档标本共65例,免疫组化Envision法检测乳腺癌组织MDM2、p53和PTEN的表达,分析其与临床病理因素和预后的相关性。结果 65例HER-2阳性的乳腺癌组织中,MDM2和p53的表达率分别为73.8%和40.0%,PTEN失表达率为73.8%。MDM的表达与淋巴结转移（χ~2=5.832,P=0.016）及雌、孕激素受体状态（χ~2=7.835,P=0.004）显著相关;p53的表达与肿瘤大小（χ~2=5.806,P=0.013）、Ki-67增殖指数（χ~2=19.375,P〈0.001）、组织学分级（χ~2=5.173,P=0.021）和淋巴结转移（χ~2=4.906,P=0.024）显著相关;PTEN的缺失表达与乳腺癌的组织学分级（χ~2=6.135,P=0.012）、淋巴结转移（χ~2=7.647,P=0.008）及雌、孕激素受体状态（χ~2=6.003,P=0.015）显著相关。MDM2与p53之间无相关性（r=0.134,P=0.162）,而与PTEN的缺失表达呈负相关,r=-0.643,P〈0.001。Kaplan-Meier生存分析显示,MDM2阳性组和阴性组的总体生存率差异有统计学意义（χ~2=4.876,P=0.029）,MDM2阴性患者从曲妥珠单抗治疗中更大获益,而MDM2过表达患者疗效不理想。该结果在PTEN阴性乳腺癌患者中更为显著,P〈0.001。Cox模型多因素分析表明,MDM2是影响曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌患者生存期的独立预后因素,P=0.029。结论 HER-2阳性乳腺癌组织中MDM2高表达与PTEN表达缺失关系密切,并与曲妥珠单抗耐药相关,可作为预测和评估乳腺癌曲妥珠单�; 喻志华瞿智玲周晟熊晶; 关键词：乳腺癌 MDM2 人类表皮生长因子受体

原发性中枢神经系统淋巴瘤的临床研究进展被引量：4: 2008年; 熊晶孙汉英刘文励; 关键词：原发性中枢神经系统淋巴瘤预后

西罗莫司对肝癌HepG2细胞的增殖及mTOR、HIF-1α的抑制作用被引量：6: 2009年; 目的:观察西罗莫司对体外培养的肝癌HepG2细胞增殖及mTOR、HIF-1α基因的抑制作用,探讨以mTOR为靶点治疗肝癌可能的细胞内信号转导机制.方法:缺氧培养HepG2细胞,外源性给予不同浓度的西罗莫司(0.1-1000nmol/L)刺激细胞24h,MTT法检测不同浓度药物对肝癌细胞增殖的影响.Western blot法检测药物刺激后HepG2细胞内mTOR和HIF-1α蛋白的表达.结果:西罗莫司可显著抑制肝癌细胞HepG2的增殖,其抑制率随药物浓度的增加而上升(均P<0.05).在西罗莫司的干预下,HepG2细胞中mTOR和HIF-1α蛋白的表达水平显著下降,实验组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:在缺氧条件下,西罗莫司可通过mTOR信号转导途径下调肝癌HepG2细胞内HIF-1α蛋白表达,诱导细胞凋亡,这可能是西罗莫司发挥抗肿瘤效应的机制之一.; 王渝熊晶程恒辉周晟赵秋; 关键词：西罗莫司肝癌哺乳动物雷帕霉素靶蛋白缺氧诱导因子-1Α

自身免疫性溶血性贫血127例临床分析被引量：2: 2007年; 目的：研究自身免疫性溶血性贫血的临床特征。方法：对127例自身免疫性溶血性贫血的临床资料进行回顾性分析。结果：①127例中病因明确者41例（32．3％），感染性疾病16例（39．0％），且感染是疾病复发或病情加重最常见的诱因，与药物有关病例5例（12．2％）。②抗体分型与临床及预后相关：IgG＋C3型溶血较重，C3型溶血较轻，IgG型介于两者之间；C3型完全缓解率较高。③误诊病例15例（11．8％）。④糖皮质激素加用免疫抑制剂治疗或糖皮质激素加用大剂量静脉免疫球蛋白治疗疗效优于单用糖皮质激素治疗（P〈0．01）。结论：AIHA抗体分型与临床及预后相关；基础疾病的追查及治疗有重要意义；应重视临床表现及实验室特征以防止误诊病例的发生；糖皮质激素加用免疫抑制剂或加用大剂量静脉免疫球蛋白的治疗方法疗效较好。; 熊晶吴学琼孙汉英肖毅刘文励

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熊晶

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