王庆利
- 作品数：133 被引量：602H指数：11
- 供职机构：国家食品药品监督管理局药品审评中心更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学哲学宗教理学更多>>
- 药物致癌试验中常用动物历史对照数据研究进展被引量：2
- 2019年
- 致癌试验是新药非临床安全性评价的重要内容,其目的是通过考察药物对动物的潜在致癌作用,以评价和预测人体在长期用药中的致癌风险。在致癌试验中,啮齿类动物不同品系的历史对照数据对解释罕见肿瘤和发病率异常的肿瘤非常有用。国外权威试验机构依靠病理工作组和同行评议结果,积累了相关动物大量的有价值的病理历史对照数据,从早期使用较多的F344大鼠和B6C3F1小鼠,到后来的SD大鼠、CD-1小鼠和Wistar大鼠,再到近年来广泛使用的p53+/-和rasH2转基因小鼠,不同品系动物肿瘤发生具有不同的特点。目前,国内致癌试验日益增多,但可参照的背景数据仍然较少,如何正确积累和使用历史数据成为国内同行的一大难题。本文通过归纳和对比文献报道的实验动物肿瘤性病变的种类和发生率,发现不同品系啮齿类动物的肿瘤谱不同,且存在雌雄差异。相关背景数据丰富了致癌试验中自发性肿瘤历史对照数据,为致癌试验的开展提供支持。
- 于春荣尹纪业笪红远高广花马璟王庆利
- 关键词：致癌试验
- 药物致癌性的机制研究
- 2010年
- 动物致癌性试验是药物非临床安全性评价的重要内容之一,在我国起步相对较晚。随着我国新药创制及相关领域的不断发展,初步具备了进行致癌性评价的条件。机制研究是致癌性评价的重要内容,结合暴露量分析、适应症与患者人群特征、同类化合物致癌性特征等进行利弊权衡,综合评估对人体的潜在风险,并最终通过说明书等方式进行风险控制。目前国际上正在着力于致癌机制的探索,有些已经被药品评价机构接受。文中对一些常见的机制研究进行总结分析,包括遗传毒性机制、药理学作用相关机制、苯巴比妥样CYP450诱导作用、致癌组织的种属差异等,以期为我国药物致癌性评价提供一定参考。
- 林海霞刘洋王海学王庆利
- 关键词：致癌性动物
- 生物技术药物的发育和生殖毒性评价被引量：3
- 2012年
- 由于生物技术药物与小分子药物本身存在差异,发育和生殖毒性(DART)评价应考虑受试物的种属特异性、免疫原性、生物活性和暴露情况,并采取灵活、个案处理和基于科学的方法进行研究。当传统种属(如啮齿类、兔)不是药理学相关物种时,DART评价首选非人灵长类动物模型。若生物技术药物只与人或黑猩猩产生交叉反应,DART评价可使用针对传统种属开发的同源蛋白(替代分子)作为受试物。此外,还可使用转基因动物进行DART评价。
- 袁芳潘晓靓林海霞王庆利常艳
- 关键词：生物技术药物非人灵长类转基因动物
- 国外丙二醇的非临床安全性研究现状被引量：10
- 2006年
- 丙二醇广泛应用于制药、食品和化妆品工业中,但对其摄入的安全范围,国内外均无明确规定。国外对丙二醇安全性进行了深入的研究,包括急性毒性、长期毒性、局部安全性、遗传毒性、生殖毒性、致癌性及药动学等方面。现对国外丙二醇安全性研究结果进行总结分析,供我国新药非临床及临床研究评价参考。
- 王庆利王海学
- 关键词：丙二醇非临床安全性长期毒性遗传毒性生殖毒性致癌性
- 三色流式细胞术检测环磷酰胺诱导的大鼠骨髓和外周血微核作用
- 目的:建立三色标记、疟原虫生物标准品调校的流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测大鼠骨髓和外周血中微核(micronucleus,MN)的方法,并与荧光显微镜观察吖啶橙(acridine orange,A...
- 周长慧王庆利王征常艳
- 文献传递
- 药物遗传毒性研究的考虑要点
- 遗传毒性研究(Genotoxicity Study)是药物非临床安全性评价的重要内容,它与其他毒理学研究尤其是致癌性研究、生殖毒性研究有着密切的联系,是药物进入临床试验及上市的重要环节。遗传毒性试验是指用于检测通过不同机...
- 黄芳华王庆利
- 文献传递
- 支持复方调血脂药物进入临床试验的非临床研究评价及其关注问题被引量：3
- 2008年
- 主要基于复方调血脂药物的研发立题,根据组方的特色,考虑目标适应证的特点,受试人群的不同特征等,探讨支持复方调血脂药物非临床研究与评价过程的关注问题和考虑要素。
- 光红梅王庆利王海学
- 关键词：降血脂药
- 遗传毒性早期初筛试验方法的研究进展被引量：2
- 2011年
- 遗传毒性评价是药物临床前安全性评价研究的重要环节,目前ICH推荐的的标准试验组合基本能够满足新化学实体注册遗传毒理学实验数据的需求。然而随着全程式毒理学研究模式的推进,各制药公司越来越重视在创新药物研发早期进行遗传毒性初筛,及早发现具有潜在遗传毒性的候选化合物,降低新药开发的风险。作为在新药研发早期用于遗传毒性初筛的试验方法,除了要求灵敏、快速、经济外,还必须尽量减少化合物的用量,逐步实现高通量和自动化的要求。文中综述了目前研究比较广泛的早期体外遗传毒性初筛试验方法的原理、检测终点和应用进展,为候选化合物的早期遗传毒性初筛工作的深入开展提供技术指导。
- 周长慧袁芳王庆利周飞林海霞常艳
- 关键词：遗传毒性
- ICH遗传毒性指导原则S2(R1)修订要点及相关背景介绍被引量：9
- 2013年
- 新的ICH遗传毒性指导原则S2(R1)于2011年11月颁布,该指导原则对于我国药物遗传毒性研究具有借鉴作用。本文简介了S2(R1)的主要修订要点,并介绍了一些新试验方法的国际研究进展及背景情况。
- 张铭黄芳华周长慧常艳王庆利
- 关键词：遗传毒性试验ICH
- 药物非临床生殖毒性研究要则及新药审评中常见的问题
- ＜正＞动物生殖毒性试验是药物非临床安全性评价的重要内容,它与急性毒性、长期毒性、遗传毒性等毒理学研究有着密切的联系,是药物从药学研究进入临床试验的重要环节。拟用于人体的药物,应根据受试物拟用适应症和作用特点等因素考虑进行...
- 王庆利
- 文献传递
