张绍仁
- 作品数：5 被引量：33H指数：3
- 供职机构：复旦大学附属儿科医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河北省卫生厅医学科学研究重点课题更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Citrin缺陷导致婴儿肝内胆汁淤积症的血浆氨基酸谱特点被引量：11
- 2013年
- 目的研究Citrin缺陷导致的婴儿肝内胆汁淤积症（NICCD）血浆氨基酸谱改变特点，为NICCD的临床诊断提供线索。方法2003年6月至2009年9月就诊的婴儿胆汁淤积症患儿182例，分为三组：NICCD组24例、胆道闭锁（BA）组20例及不明原因肝内胆汁淤积症（INH）组138例。比较3组患儿间18种血浆氨基酸、各氨基酸所占总氨基酸比例、部分氨基酸之间的比值，并对上述数值进行受试者工作特征（ROC）曲线分析。用Kruskal—Wallis检验和Wilcoxon秩和检验进行统计学分析。结果NICCD组与BA组和INH组比较，血浆丙氨酸水平（136．3μmol／L对比175．7μμmol／L和205．7μmol／L，P=0．0001）、血浆天冬氨酸水平（31．55μmol／L对比47．5μmol／L和43．1μmol／L，P=0．0041）、血浆谷氨酸水平（175．71μmol／L对比276．16μmol／L和263．24μmol／L，P=0．0075）、血浆色氨酸水平（28．51μmol／L对比41．90和47．97μmol／L，P=0．0003）均明显下降，差异均有统计学意义；血浆蛋氨酸水平（71．40μmol／L对比28．24μmol／L和29．35μmol／L，P=0．0390）、血浆酪氨酸水平（116．81μmol／L对比55．8μmol／L和57．02μmol／L，P=0．0072）、血浆瓜氨酸水平（97．42μmol／L对比15．09μmol／L和15．65μmol／L，P=0．0001）水平显著升高，差异均有统计学意义。且NICCD组血浆各氨基酸与总氨基酸的比值显示出同样的趋势。瓜氨酸、酪氨酸、蛋氨酸与血浆总氨基酸的比值的ROC下面积分别为0．874[95％可信区间（甜）：0．752～0．996]、0．814（95％CI：0．706～0．923）、0．705（95％CI：0．535～0．875）。瓜氨酸与丙氨酸比值的ROC曲线下面积为0．893（95％CI：0．781～1．005）。取0．14为界值时，敏感度为75％，特异度为95％。结论血浆氨基酸谱变化可为NICCD提供诊断线索，瓜氨酸和丙氨酸比值具有诊断价值。
- 付海燕王晓红陆怡张绍仁方玲娟陈瑞俞蕙朱启镕王建设
- 关键词：胆汁淤积肝内质谱法氨基酸类
- SLC25A13基因突变在婴儿肝内胆汁淤积症中的意义
- 2001年,Ohura等在日本新生儿代谢筛查异常的肝内胆汁淤积症患儿中发现存在SLC25A13基因突变,并将其命名为Citrin缺乏引起的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)。NICCD临床表现多样,大多数患儿有特征性氨基...
- 张绍仁
- 关键词：肝内胆汁淤积症基因突变新生儿
- SLC25A13基因突变是中国新生儿肝内胆汁淤积症的重要原因
- 目的：探讨SLC25A13基因突变在中国新生儿肝内胆汁淤积症患儿中的地位。
方法：2003.12-2006.12三年间就诊于复旦大学附属儿科医院伴血GGT升高的新生儿肝内胆汁淤积症患儿115例进行血氨基酸质谱分...
- 张绍仁王建设王晓红朱启镕
- 关键词：新生儿疾病肝内胆汁淤积
- 文献传递
- 婴儿肝内胆汁淤积症SLC25A13基因突变分析被引量：22
- 2008年
- 目的探讨SLC25A13基因突变在中国婴儿肝内胆汁淤积症患儿中的检出率,初步了解突变患儿血生化及氨基酸谱特征,肝脏活组织病理变化。方法2003年12月至2006年12月就诊于复旦大学附属儿科医院的婴儿肝内胆汁淤积症患儿,满足本研究入选条件者共115例进行了血氨基酸质谱分析,伴血浆瓜氨酸明显升高的患儿进行SLC25A13基因全部外显子及邻近序列测序,不伴血浆瓜氨酸明显升高的患儿进行SLC25A13基因常见突变851del4(突变Ⅰ)及突变1638ins23(突变Ⅲ)筛查,突变851del4采用实时荧光定量PCR双标记探针法检测,突变1638ins23采用PCR产物直接电泳法检测,对仅检出单个位点突变的筛查对象,继续进行其余已报道的10种突变位点检测。检测结果仍为单个杂合突变的对象进行SLC25A13基因所有外显子区及其邻近序列分析。对确诊突变患儿的临床表现、血生化及血氨基酸特征等进行分析。结果5例伴血瓜氨酸明显升高的患儿共检出突变4例,其中纯合突变851del4/851del41例,复合杂合突变851del4/1638ins231例,杂合突变851del42例;110例不伴血浆瓜氨酸明显升高患儿共检出突变6例,其中纯合突变851del4/851del41例,复合杂合突变851del4/1638ins231例,杂合突变851del44例。115例婴儿肝内胆汁淤积症患儿共检出SLC25A13基因突变10例,占8.7%。突变患儿血生化改变包括胆红素、γ-谷氨酰转移酶以及碱性磷酸酶等明显升高,AST升高较ALT明显。血串联质谱发现5例突变患儿有特征性氨基酸瓜氨酸、苏氨酸及蛋氨酸升高,另5例突变患儿并无血氨基酸改变。10例患儿中有7例行肝脏活组织病理学检查,4例有显著的脂肪变性。结论SLC25A13基因突变是中国婴儿肝内胆汁淤积症的重要原因之一。肝脏活组织病理、血生化及氨基酸谱等检查对诊断SLC25A13基因突变患儿有重要意义,但最终仍需通过基因检测确诊。
- 张绍仁王晓红朱启镕刘丽艳王建设
- 关键词：肝内胆汁淤积SLC25A13基因婴儿突变
- 血氨基酸异常婴儿肝内胆汁淤积症患者SLC25A13基因的突变谱被引量：6
- 2008年
- 目的探讨血氨基酸异常婴儿肝内胆汁淤积症中是否存在SLC25A13基因突变及其突变谱特征。方法对2003年6月2007年6月就诊于复旦大学附属儿科医院的不明原因婴儿肝内胆汁淤积症患儿进行血氨基酸质谱分析，将检测有瓜氨酸、蛋氨酸至少一项2倍以上升高者共14例进行基因研究。全部入选对象先行SLC25A13基因的12种突变位点（[I]851del4、[Ⅱ]IVS11＋1G〉A、[Ⅲ]1638ins23、[Ⅳ]S225X、[V]IVS13＋1G〉A、[Ⅵ]1800ins1、[Ⅶ]R605X、[Ⅷ]E601X、[Ⅸ]E601K、[Ⅹ]IVS6＋5G〉A、[Ⅺ]R184X及[ⅩⅣ]IVS6＋1G〉C）的检测。对仅检出单个位点突变的研究对象，继续进行所有外娃子区及其邻近序列分析。结果检出SLC25A13基因突变8例，包括复合杂合突变851de14／1638ins232例，纯合突变851de14／851del4、复合杂合突变851del4／R184X及纯合突变IVS6＋1G〉A／IVS6＋1G〉各1例，杂合突变851del43例，其中纯合突变IVS6＋1G〉A／IVS6＋1G〉A是一种新型突变。结论血氨基酸异常婴儿肝内胆汁淤积症中存在SLC25AI3基因突变。[I]851del4、[Ⅲ]1638ins23是中国SLC25A13基因的常见突变形式，新发现1例纯合突变IVS6＋1G〉A／IVS6＋1G〉A，和国外报道突变谱存在明显区别。
- 张绍仁王建设王晓红朱启镕刘丽艳
- 关键词：肝内婴儿突变SLC25A13基因
