孙宪昌 作品数:17 被引量:62 H指数:5 供职机构: 泰山医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 山东省医药卫生科技发展计划项目 山东省社会科学规划研究项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
染料木素对噪声性聋的保护作用 被引量:3 2016年 目的探讨植物雌激素染料木素是否具有预防噪声性聋的作用。方法将30只健康豚鼠随机分为3组,每组10只。单纯噪声组每日腹腔注射生理盐水1 m L/kg,染料木素保护组每日腹腔注射染料木素10 mg/kg,正常对照组每日腹腔注射生理盐水1 m L/kg,3组动物均持续给药10 d。除正常对照组以外的2组动物于给药的第4天开始给予噪声刺激,连续7 d。噪声模式采用4 k Hz纯音,强度为115 d B SPL,噪声持续时间为4 h/d。每组动物在给药前、后均行听性脑干反应(ABR)检测。末次检测完毕后,在麻醉状态下将豚鼠断头取耳蜗,采用耳蜗基底膜铺片技术观察耳蜗毛细胞的形态学改变,同时计算外毛细胞损伤率;观察外毛细胞琥珀酸脱氢酶(SDH)活性的改变;采用DNA末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测耳蜗螺旋神经节细胞的凋亡。结果噪声刺激前,3组动物ABR阈值无明显差异(P﹥0.05);接触噪声后,单纯噪声组ABR阈值明显升高(P<0.01),染料木素保护组ABR阈值较单纯噪声组显著降低(P<0.01)。耳蜗铺片及SDH染色结果显示:单纯噪声组动物耳蜗毛细胞排列紊乱并伴有大量缺失,SDH染色明显变浅;给予染料木素后,毛细胞缺失明显减少(P<0.01),排列较规则,SDH染色明显好于单纯噪声组。TUNEL结果显示:动物接触噪声后,螺旋神经节细胞大量凋亡,染料木素能减轻细胞损伤。结论染料木素对噪声性聋有一定的防治作用,该作用可能与其营养神经、保护耳蜗毛细胞SDH的活性及线粒体功能有关。 肖冰 姜明春 康颂建 孙宪昌关键词:染料木素 噪声性聋 雌激素 毛细胞 琥珀酸脱氢酶 凋亡 黄芪注射液对耳蜗内酸性磷酸酶的影响 被引量:1 2007年 30只豚鼠随机分为3组,对照组肌肉注射生理盐水2 m l/(kg.d),庆大霉素(GM)组肌肉注射GM80 mg/(kg.d),黄芪组注射GM同时腹腔注射黄芪注射液1.5 m l/(kg.d),分别用脑干听觉诱发电位(BAEP)和组织化学方法检测动物听阈和耳蜗毛细胞内酸性磷酸酶(ACP)的变化。结果黄芪组BAEP阈值升高幅度明显低于GM组(P<0.01),ACP染色变化和毛细胞损害程度均低于GM组(P<0.01)。提示保护耳蜗毛细胞内溶酶体的完整性,防止毛细胞的自溶性损伤可能是黄芪防治GM耳毒性的作用机制之一。 张雪梅 史献君 孙宪昌 张秀伦 康颂健关键词:黄芪注射液 酸性磷酸酶 耳毒性 庆大霉素 川芎嗪拮抗顺铂所致豚鼠耳毒性的作用 被引量:10 2014年 目的观察川芎嗪对顺铂所致豚鼠耳毒性的拮抗作用并探讨其机制。方法将30只健康豚鼠随机分为3组,每组10只。正常对照组:每天腹腔注射生理盐水3 mL/kg,连续7天;顺铂组:每天腹腔注射顺铂3 mg/kg,连续7天;中药拮抗组:每天腹腔注射川芎嗪140 mg/kg,共3天,第4天起每天腹腔注射川芎嗪140 mg/kg,30 min后,对侧腹腔注射顺铂3 mg/kg,连续7天。每组动物给药前后均行听觉脑干诱发电位(BAEP)检测;末次检测完毕后,在麻醉状态下将豚鼠断头取耳蜗,每组半数标本进行硝酸银染色耳蜗基底膜铺片;半数标本制备石蜡切片,部分用于DNA末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测耳蜗内细胞凋亡,部分采用免疫组织化学法检测耳蜗内氨基末端激酶(JNK)信号途径蛋白质c-Jun的表达。结果用药前3组动物BAEP阈值差异无统计学意义(P>0.05),用药后顺铂组与中药拮抗组BAEP阈值均明显升高(P<0.05),且顺铂组高于中药拮抗组(P<0.05)。顺铂组毛细胞大片缺失,螺旋神经节细胞数明显减少,TUNEL阳性细胞数较多,免疫组化c-Jun表达较强,而中药拮抗组上述损害均较顺铂组明显减轻(P<0.05)。结论川芎嗪对顺铂所致豚鼠耳蜗损伤有一定拮抗作用,机制可能与其清除耳蜗组织内氧自由基、改善微循环、抗凋亡有关。 孙宪昌 孙丽霞 史献君 康颂建关键词:顺铂 耳毒性 川芎嗪注射液 毛细胞 脑干听觉诱发电位 顺铂对化疗患者听功能的影响:引起细胞凋亡和毛细胞再生及移植的机制与进展 被引量:2 2004年 顺铂是临床上常用的抗癌药之一,由于其较强的耳毒性而限制了用量,影响化疗后患者的生活质量。为探索顺铂引起细胞凋亡的机制和毛细胞再生、移植等最新防治方法的研究进展,综述了近年来有关顺铂耳毒性的表现和可能机制及其防治方法。 孙宪昌 程秀臻 刘儒林关键词:顺铂 毛细胞再生 细胞凋亡 化疗患者 听功能 耳毒性 脂联素与胰岛素抵抗的相关性研究 被引量:5 2007年 目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清脂联素(APN)水平及与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法所有研究对象均行75 g糖耐量实验(OGTT实验),分别测定0 h、1 h、2 h的血糖(FPG、PG1h、PG2h)、胰岛素(FINS、INS1h、INS2h)和脂联素(FAPN、APN1h、APN2h)。结果①两PCOS组的APN水平均低于对照组(P<0.05)。②两PCOS组的FINS、INS1h、INS2h、AUCins及HOMA-IR均高于对照组(P<0.05)。③APN水平与FINS、INS1h、INS2h、FPG、AUCins、HOMA-IR、BMI均呈负相关。多元逐步回归分析显示APN与FINS、HOMA-IR独立相关。结论PCOS患者APN与IR密切相关。 孙宪昌 于新艳 张文娟 孙丽霞 张玉霞关键词:多囊卵巢综合征 脂联素 胰岛素抵抗 手术型高血压大鼠模型肾脏血管紧张素转换酶、血管紧张素转换酶2表达变化的研究 被引量:1 2011年 目的建立手术型高血压大鼠模型,观察肾脏血管紧张素转换酶(ACE)、ACE2mRNA及蛋白在各组中的表达变化情况,进一步探讨高血压发病的变化因素和相关治疗机制。方法 28只SD大鼠,随机分为对照组(n=7)、高血压组(n=7)、依那普利组(n=7,10mg·kg-1·d-1)及氯沙坦组(n=7,15mg·kg-1·d-1),其中除对照组外的21只大鼠通过不完全结扎肾动脉(保留0.7mm的动脉口径)制成高血压模型。使用RT-PCR的方法检测肾脏ACE及ACE2mRNA表达变化情况,使用免疫组织化学的方法检测肾脏ACE及ACE2蛋白表达变化情况。结果术后大鼠血压升高,造模成功;各组之间ACE、ACE2mRNA及蛋白表达程度不同;高血压组ACE表达强于其他各组(IOD=0.592,P<0.05),氯沙坦组ACE2表达强于其他各组(IOD=0.760,P<0.05);高血压组ACE与ACE2表达比例明显失衡(P<0.05),对照组、依那普利组及氯沙坦组ACE与ACE2表达比例较为平衡(P>0.05)。结论结扎肾动脉造模成功,ACE、ACE2表达的失衡是高血压发病的重要影响因素,调整两者表达的平衡是重要的治疗机制。 张昭强 孙晓 王炳香 张延玲 孙宪昌 迟相林关键词:高血压 肽基二肽酶A 血管紧张素转换酶2 人参皂苷Rg_1通过Akt-Nrf2信号通路拮抗顺铂诱导的豚鼠耳毒性作用研究 被引量:9 2018年 目的探讨人参皂苷Rg_1(Rg_1)对顺铂(CDDP)所致豚鼠听觉损伤的保护作用及其机制。方法将80只豚鼠随机分为5组,对照组连续7 d ip生理盐水3 mL/kg;CDDP组ip CDDP 3 mg/kg,连续7 d;CDDP+Rg_1(5、10、20 mg/kg)组连续10 d ip Rg_1(5、10、20 mg/kg),第4~10天ip Rg_1 1 h后对侧腹腔ip CDDP 3 mg/kg。各组动物于给药前及停药后均行听觉脑干诱发电位(ABR)检测。实验中每天检测豚鼠体质量并观察饮食、毛发脱落及活动状况等一般情况的变化。实验结束后迅速取出豚鼠双侧耳蜗,分别用耳蜗基底膜铺片的方法观察外毛细胞缺失情况;用HE染色方法检测耳蜗内螺旋神经节损伤;用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法检测耳蜗组织中总超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)水平;用Western blotting法检测耳蜗组织内促凋亡蛋白(Caspase-3和p53)及与氧化应激密切相关的信号分子(p-Akt和Nrf2)的表达。结果与CDDP组相比,Rg_1能剂量依赖性降低CDDP诱导的ABR阈值升高,对豚鼠听觉功能具有显著保护作用。形态学观察发现Rg_1可明显减轻CDDP导致的豚鼠内耳外毛细胞大片缺失及螺旋神经节的损伤。耳蜗内组织化学检测则显示CDDP可导致耳蜗组织中MDA水平明显升高(P<0.05)及SOD活性的明显降低(P<0.01);同时应用Rg_1则可显著拮抗CDDP诱导的上述改变。Western blotting结果发现Rg_1可明显抑制CDDP诱导的耳蜗组织内Caspase-3及p53表达的增加(P<0.05);并显著促进耳蜗内p-Akt及Nrf的表达(P<0.05)。结论 Rg_1可通过抗氧化及抗凋亡作用保护CDDP所致豚鼠听觉损伤,该作用可能与激活Akt-Nrf2信号通路有关。 孙宪昌 郭俊 姜明春 商菲菲关键词:人参皂苷RG1 顺铂 耳毒性 活性氧自由基 NRF2 川芎嗪预防顺铂耳毒性效果的实验研究 被引量:4 2008年 目的:研究川芎嗪对顺铂耳毒性的防护作用。方法:80只听力正常体重250~350g的豚鼠随机分为4组(每组20只豚鼠):生理盐水组、顺铂组、川芎嗪组及川芎嗪+顺铂组。前3组分别腹腔注射生理盐水4ml/(kg·d)、顺铂4mg/(kg·d)、川芎嗪140mg/(kg·d),连续注射6d;第4组在第1、2天腹腔注射川芎嗪140mg/(kg·d),第3天注射川芎嗪后30min,再腹腔注射顺铂4mg/(kg·d),连续注射6d。在给药前及最后1次给药后测定各组豚鼠听觉脑干诱发电位(ABR)阈值的变化。另外,在最后1次给药后测定每组10只豚鼠的耳蜗组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,并用透射电镜观察每组另10只豚鼠的耳蜗毛细胞形态的变化。结果:顺铂组、生理盐水组、川芎嗪组及川芎嗪+顺铂组的ABR阈值分别为:(55.652±6.562)dB、(40.556±4.532)dB、(42.321±5.362)dB及(45.639±6.069)dB。顺铂组的ABR阈值明显高于其他3组(P〈0.01)。生理盐水组、顺铂组及川芎嗪+顺铂组的SOD活性分别为(33.30±5.89)U/mg、(21.44±6.42)U/mg及(29.69±4.47)U/mg。顺铂组SOD活性明显低于生理盐水组(P〈0.01)。川芎嗪+顺铂组SOD活性与生理盐水组比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。生理盐水组、顺铂组及川芎嗪+顺铂组的MDA含量分别为(10.34±1.74)nmol/mg,(15.72±2.04)nmol/mg及(11.07±1.56)nmol/mg。顺铂组MDA含量明显高于生理盐水组(P〈0.01)。川芎嗪+顺铂组MDA含量与生理盐水组比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。川芎嗪+顺铂组耳蜗毛细胞细胞体及核的形态基本正常;而顺铂组耳蜗毛细胞核染色质固缩、凝集,空泡样变性,组织超微结构损伤明显。结论:川芎嗪对顺铂所致耳毒性有较好的防护作用。 韩明 吴艳 孙宪昌 刘儒林关键词:顺铂 川芎嗪 耳毒性 雌激素膜受体激动剂G1对脂多糖诱导小胶质细胞iNOS表达影响 被引量:3 2015年 目的探讨G蛋白耦联雌激素受体(GPER)激动剂G1对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法 BV2小胶质细胞常规培养,LPS诱导炎症反应,用GPER激动剂G1或阻断剂G15与LPS共培养。MTT法检测BV2细胞活力,实时反转录聚合酶链反应(real time RT-PCR)检测iNOS基因的表达。结果 LPS(0.1和1.0μg)对BV2细胞活力没有明显的影响(P〉0.05)。0.1及1.0μg的LPS均可明显增加iNOS的基因表达,1.0μg LPS组作用最为明显(F=19.10,q=4.018~8.732,P〈0.05)。与LPS组相比,G1预给药组能够明显抑制LPS对iNOS基因的诱导作用(F=35.79,q=7.724,P〈0.01)。与G1预给药组相比,此作用可以被GPER阻断剂G15所阻断(F=35.79,q=5.434,P〈0.05)。结论 GPER的激动剂G1具有抑制LPS对BV2小胶质细胞的激活作用,此为中枢神经系统炎症相关疾病的治疗提供了新的靶点。 高先琦 孙宪昌 姜明春 陈筱涵 王雅迪 陈文芳关键词:脂多糖 诱导型一氧化氮合成酶 雌二醇对卵巢去势大鼠脑内胆碱类递质与呼吸功能的影响 被引量:1 2004年 目的 观察雌激素对卵巢去势大鼠脑内胆碱类递质与呼吸功能的影响。方法 3 0只雌性成年SD大鼠随机分为去卵巢组 (A组 )、雌二醇组 (B组 )和假手术对照组 (C组 ) ,A组和B组动物卵巢切除后 10d起分别皮下注射生理盐水 0 1ml·d-1、17-β雌二醇 2 0 μg·kg-1·d-1。C组动物 ,只切开腹膜 ,不切除卵巢 ,手术后 10d起分别皮下注射生理盐水 0 1ml·d-1。各组动物连续用药 6周后 ,观察结果。结果 A组与C组比较脑组织胆碱酯酶活性升高、乙酰胆碱含量降低 (P <0 0 5 ) ;B组与A组比较脑组织胆碱酯酶活性降低、乙酰胆碱含量升高 (P <0 0 5 ) ,而与C组比较无显著性差异 ;膈神经放电频率和积分幅度 ,A组动物明显低于C组 (P<0 0 5 ) ;B组动物明显高于A组 (P <0 0 5 ) ,而与C组比较无统计学意义。结论 雌二醇可提高去卵巢大鼠脑组织乙酰胆碱含量 ,并对呼吸产生兴奋作用。 王凤斌 李宁 王玉良 唐可欣 孙宪昌关键词:雌二醇 卵巢去势 递质 雌性 放电频率