刘年华
- 作品数：1 被引量：4H指数：1
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- 化学合成经修饰抗TIMP-2小干扰RNA抑制胆总管结扎大鼠肝纤维化形成被引量：4
- 2008年
- 目的研究化学合成经修饰抗金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)小干扰RNA(smallinterfering RNA,siRNA)对胆总管结扎大鼠肝纤维化形成的影响。方法30只雄性SD大鼠随机均分成5组:正常组、假手术组、模型组、阴性对照组、治疗组,行胆总管双重结扎和经肠系膜上静脉(superior mesenter vein,SMV)皮下置管手术,2周后给予治疗组0.05mg.kg-1siRNA经皮SMV注射,每3天1次。6周后取所有动物肝组织标本,经门静脉测压(portal vein pressure,PVP)和腹主动脉取血。常规HE染色和Van Gieson(VG)胶原染色,检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量。应用荧光实时定量PCR法检测TIMP-2、Ⅰ型胶原纤维(collagen type Ⅰ,COL Ⅰ)和Ⅲ型胶原纤维(collagen type Ⅲ ,COL Ⅲ )mRNA的表达。应用Western印迹检测TIMP-2蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle antibody,α-SMA)和结蛋白(Desmin)的表达。结果经抗TIMP-2siRNA干预后,大鼠肝脏组织学病变减轻,PVP降低,血清ALT和AST水平下降,肝组织Hyp含量减少,且TIMP-2、COL I和COL Ⅲ mRNA的表达显著低于模型组,TIMP-2蛋白的表达也显著降低。同时肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)标记物α-SMA和Desmin蛋白的表达均显著低于模型组,尤以α-SMA蛋白表达减少更为明显。结论化学合成经修饰抗TIMP-2siRNA能够抑制胆总管结扎大鼠肝纤维化形成,有可能成为肝纤维化治疗的新策略。
- 胡迎宾田德安刘年华
- 关键词：金属蛋白酶组织抑制剂-2
