上海市自然科学基金(08ZR1417800)
- 作品数:2 被引量:11H指数:2
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- 吉非替尼和西妥昔单抗联合治疗非小细胞肺癌的体外实验研究被引量:8
- 2010年
- 背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在非小细胞肺癌中高度表达并且参与其病理过程。目前针对于表皮生长因子受体开发了两种治疗肺癌的药物,一种是EGFR小分子抑制剂吉非替尼(Gefitinib),另一种是EGFR单克隆抗体西妥昔单抗(Cetuximab)。然而,Gefitinib、Cetuximab联合治疗肺癌的效果以及具体机制还不是很清楚。本实验旨在研究Gefitinib、Cetuximab对人肺癌细胞A549、H460、H1299、SPC-A、95C、95D细胞增殖、细胞周期与凋亡、侵袭转移及相关蛋白表达的影响,并探讨其相应的分子机制。方法:CCK8法检测各细胞对Gefitinib、Cetuximab的IC50。流式细胞技术观察细胞凋亡状况;Transwell实验检测细胞侵袭和迁移黏附情况;Westernblot检测Gefitinib、Cetuximab对增殖相关信号通路蛋白表达的变化。结果:1nmol/LGefitinib和5μmol/LCetuximab对A549细胞生长抑制率大概为30%和40%,而两者联合使用的抑制率能够达到50%以上。5μmol/LGefitinib和10nmol/LCetuximab单独及联合作用对A549细胞迁移率降低约为18%、22%和35%。通过Westernblot检测到Gefitinib、Cetuximab处理组的p-AKT、p-EGFR、p-MAPK蛋白量较对照组明显下降。结论:Gefitinib和Cetuximab能够抑制肺癌细胞生长和迁移,并且有着良好的协同作用,提示两药联合使用临床肺癌治疗可能具有很大的潜力。
- 陈智伟虞永峰李子明牛小敏廖美琳陆舜
- 关键词:GEFITINIBCETUXIMAB肺癌
- 西妥昔单抗对非小细胞肺癌细胞的体外抑制作用被引量:3
- 2010年
- 背景与目的目前抗EGFR单抗——西妥昔单抗在肺癌的临床运用越来越广泛。本研究旨在探讨西妥昔单抗对人肺癌细胞株(A549、H460、H1299、SPC-A-1)的体外作用。方法我们选用浓度递增的西妥昔单抗(1nmol/mL-625nmol/mL)作用于A549、SPC-A-1、H460、H1229四株细胞株,采用CCK8测定各组细胞增殖抑制情况,选择A549、SPC-A-1细胞株用PI标记应后用流式细胞技术观察细胞凋亡情况,并采用免疫蛋白印迹法检测药物处理后A549细胞EGFR信号转导通路关键酶的表达。结果西妥昔单抗对A549、H460、H1299、SPC-A-1细胞的作用均呈时间和浓度依赖性,作用后细胞的凋亡现象明显,同时细胞增殖均不同程度受到抑制;通过Westernblot检测发现p-AKT、p-EGFR、p-MAPK蛋白表达量较对照组明显下降。结论西妥昔单抗在体外对肺癌细胞的增殖具有一定的抑制作用,其作用可能与进一步下调了活化的EGFR信号转导通路关键酶的表达有关。
- 陈真陈智伟
- 关键词:西妥昔单抗肺肿瘤细胞增殖表皮生长因子受体